Articulo de referencia

Camaleón (molecular)

En el campo de la química , un camaleón es una molécula que puede adoptar diferentes conformaciones en respuesta a la exposición a distintos entornos. [ 1 ] En un entorno acuoso...

En el campo de la química , un camaleón es una molécula que puede adoptar diferentes conformaciones en respuesta a la exposición a distintos entornos. [ 1 ] En un entorno acuoso , las moléculas camaleónicas exponen grupos hidrofílicos polares . Por el contrario, en entornos hidrofóbicos, como el interior de las membranas celulares , las moléculas camaleónicas exponen grupos hidrofóbicos .

Ejemplos de moléculas con propiedades camaleónicas incluyen péptidos cíclicos como la ciclosporina A. Esta propiedad permite que el fármaco se disuelva en agua, atraviese la bicapa hidrofóbica del epitelio intestinal y se disuelva en el suero sanguíneo, lo que le confiere una alta biodisponibilidad oral . Estas mismas propiedades permiten la difusión a través de la bicapa lipídica y el logro de altas concentraciones intracelulares en las células diana, aumentando así la potencia de estos fármacos. [ 2 ] [ 3 ]

La camaleonía también puede contribuir a una mayor biodisponibilidad y permeabilidad de membrana de los PROTAC . [ 4 ] [ 5 ]

Referencias

  1. ^ Poongavanam V, Wieske LH, Peintner S, Erdélyi M, Kihlberg J (enero de 2024). "Camaleones moleculares en el descubrimiento de fármacos". Reseñas de la naturaleza. Química . 8 (1): 45– 60. doi : 10.1038/s41570-023-00563-1 . PMID 38123688 . 
  2. Ono S, Naylor MR, Townsend CE, Okumura C, Okada O, Lee HW, et al. (noviembre de 2021). "Ciclosporina A: Complejidad conformacional y camaleonía" . Journal of Chemical Information and Modeling . 61 (11): 5601– 5613. doi : 10.1021/acs.jcim.1c00771 . PMC 9531541. PMID 34672629 .   
  3. Ramelot TA, Palmer J, Montelione GT, Bhardwaj G (junio de 2023). "Péptidos camaleónicos permeables a las células: aprovechamiento de la dinámica conformacional en el diseño de péptidos cíclicos de novo" . Current Opinion in Structural Biology . 80 102603. doi : 10.1016/j.sbi.2023.102603 . PMC 10923192. PMID 37178478 .  
  4. Apprato G, Poongavanam V, Garcia Jimenez D, Atilaw Y, Erdelyi M, Ermondi G, et al. (abril de 2024). "Explorando el espacio químico de los PROTAC biodisponibles por vía oral". Drug Discovery Today . 29 (4) 103917. doi : 10.1016/j.drudis.2024.103917 . PMID 38360147 .  
  5. Garcia Jimenez D, Vallaro M, Rossi Sebastiano M, Apprato G, D'Agostini G, Rossetti P, et al. (agosto de 2023). "Chamelogk: un cuantificador de camaleonicidad cromatográfica para diseñar fármacos biodisponibles por vía oral más allá de la regla de 5" . Journal of Medicinal Chemistry . 66 (15): 10681– 10693. doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c00823 . PMC 10424176. PMID 37490408 .