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Charcot–Marie–Tooth disease

Charcot–Marie–Tooth disease ( CMT ; / ʃ ɑː r ˈ k oʊ m ə ˈ r iː ˈ t uː θ / , shar- KOE ma- REE TOOTH ), [ 5 ] [ 6 ] also known as hereditary motor and sensory neuropathy ( HMSN )...

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Charcot–Marie–Tooth disease (CMT; /ʃɑːrˈkoʊməˈriːˈtuːθ/, shar-KOE ma-REETOOTH),[5][6] also known as hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN), is an inherited neurological disorder that affects the peripheral nerves responsible for transmitting signals between the brain, spinal cord, and the rest of the body.[7]

This is the most common inherited neuropathy that causes sensory and motor symptoms of numbness, tingling, weakness and muscle atrophy, pain, and progressive foot deformities over time. In some cases, CMT also affects nerves controlling automatic bodily functions like sweating and balance. Symptoms typically start in the feet and legs before spreading to the hands and arms. While some individuals experience minimal symptoms, others may face significant physical limitations. There is no cure for CMT; however, treatments such as physical therapy, orthopedic devices, surgery, and medications can help manage symptoms and improve quality of life.[8]

La CMT es causada por mutaciones en más de 100 genes diferentes, que alteran la función de los axones de las células nerviosas (responsables de la transmisión de señales) y sus vainas de mielina (que aíslan y aceleran la transmisión de señales). Cuando estos componentes se dañan, la transmisión de señales nerviosas se ralentiza o se ve afectada, lo que provoca problemas con el control muscular y la retroalimentación sensorial. La enfermedad fue descubierta en 1886 por los doctores Jean-Martin Charcot y Pierre Marie de Francia y el neurólogo inglés Howard Henry Tooth . [ 8 ]

Esta enfermedad es la neuropatía periférica hereditaria más común , que afecta aproximadamente a una de cada 2500 personas. [ 9 ] [ 10 ]

Signos y síntomas

Los síntomas de la CMT suelen aparecer en la infancia y la adolescencia, pero en algunos casos pueden no desarrollarse hasta la edad adulta. La gravedad y la progresión de los síntomas pueden variar mucho entre individuos, incluso entre miembros de la misma familia. [ 7 ] Algunas personas no experimentan síntomas hasta los 30 o 40 años. El signo temprano más común de la CMT es la dificultad para caminar, a menudo debido a la debilidad de los músculos de las piernas y los pies. Esta debilidad muscular puede provocar pie caído, donde los pacientes tienen problemas para levantar la parte delantera del pie, lo que les hace tropezar o adoptar una marcha con pasos elevados. Con el tiempo, las personas pueden desarrollar deformidades características en los pies, como arcos altos (conocidos como pie cavo ) y dedos curvados ( dedos en martillo ), debido al desequilibrio muscular. [ 7 ]

A medida que la enfermedad progresa, la debilidad suele extenderse a las manos y los antebrazos, lo que dificulta tareas que requieren motricidad fina, como abotonarse una camisa o escribir. Además de los síntomas motores, muchas personas con CMT también experimentan una pérdida gradual de sensibilidad en los pies, las piernas, las manos y los brazos. Esta pérdida sensorial puede afectar la capacidad de sentir dolor, temperatura o tacto, y puede provocar problemas de equilibrio, especialmente en condiciones de poca luz. [ 8 ]

Los síntomas y la progresión de la enfermedad pueden variar. El rechinamiento involuntario de dientes y el estrabismo son frecuentes y a menudo pasan desapercibidos para la persona afectada. La respiración puede verse afectada en algunos casos, al igual que la audición, la visión y los músculos del cuello y los hombros. La escoliosis es común y causa joroba y pérdida de estatura. Las cavidades de la cadera pueden estar malformadas. Los problemas gastrointestinales pueden formar parte de la CMT, [ 11 ] [ 12 ] al igual que la dificultad para masticar, tragar y hablar (debido a la atrofia de las cuerdas vocales ). [ 13 ] Puede desarrollarse un temblor a medida que los músculos se atrofian. Se sabe que el embarazo exacerba la CMT, al igual que el estrés emocional severo. Los pacientes con CMT deben evitar períodos de inmovilidad prolongada, como cuando se recuperan de una lesión secundaria, ya que los períodos prolongados de movilidad limitada pueden acelerar drásticamente los síntomas de la CMT. [ 14 ]

El dolor es un síntoma común en personas con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, a menudo derivado de anomalías posturales, deformidades esqueléticas, fatiga muscular y calambres. Este dolor suele controlarse mediante una combinación de fisioterapia, intervenciones ortopédicas y el uso de dispositivos correctivos o de asistencia. En los casos en que estos enfoques no proporcionan un alivio suficiente, pueden ser necesarios analgésicos para mitigar las molestias y mejorar la calidad de vida. [ 15 ]

Aunque la enfermedad suele ser de progresión lenta y no pone en peligro la vida, el grado de discapacidad puede variar. Algunas personas pueden llevar una vida relativamente normal con síntomas leves, mientras que otras pueden requerir soportes ortopédicos, fisioterapia o incluso cirugía para controlar las complicaciones. [ 7 ]

La variación en los síntomas y la gravedad está influenciada por la mutación genética específica que causa la afección. Si bien algunos genes están relacionados con un inicio más temprano y formas más graves de CMT, otros dan lugar a formas más leves con una progresión más lenta. Además, incluso cuando interviene el mismo gen, los síntomas pueden diferir entre individuos. [ 8 ]

El dolor neuropático es un síntoma reconocido de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, aunque su presencia y gravedad pueden variar considerablemente entre individuos, y no todos los pacientes experimentan dolor. Para algunos, puede ser de moderado a grave e interferir significativamente con las actividades diarias y la calidad de vida en general. Cuando se presenta, el dolor experimentado en la CMT suele ser similar al observado en otras formas de neuropatía periférica, como la neuralgia postherpética y el síndrome de dolor regional complejo. Abordar este síntoma generalmente requiere un plan de tratamiento individualizado, que puede incluir intervenciones farmacológicas, fisioterapia y otras estrategias de apoyo para controlar y aliviar las molestias. [ 16 ]

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A) también puede incluir un leve agrandamiento o hipertrofia de los músculos de las piernas, especialmente de las pantorrillas, junto con los síntomas típicos de debilidad y atrofia muscular distal. [ 17 ] Sin embargo, este agrandamiento muscular suele representar una pseudohipertrofia debida a la infiltración de tejido graso, más que un crecimiento muscular real. [ 18 ]

Este tipo hipertrófico de CMT no se debe al agrandamiento directo de los músculos, sino a la pseudohipertrofia de las piernas a medida que el tejido graso penetra en los músculos de las piernas. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Causas y genética

Cromosoma 17

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es un trastorno neurológico hereditario causado principalmente por mutaciones genéticas que alteran proteínas esenciales en los nervios periféricos. Estas mutaciones afectan predominantemente a proteínas fundamentales para la estructura y función de la vaina de mielina, como la proteína de mielina periférica 22 (PMP22), la proteína de mielina cero (P0/MPZ), la conexina 32 (Cx32/GJB1) y la periaxina (PRX), lo que conduce a la desmielinización. Además, las mutaciones en proteínas implicadas en la integridad axonal, como la cadena ligera de neurofilamento (NF-L), la dinamina 2 ( DNM2 ), la proteína 1 asociada a la diferenciación inducida por gangliósidos ( GDAP1 ) y la mitofusina 2 ( MFN2 ), pueden causar formas axonales de CMT. Debido a la estrecha interacción entre las células de Schwann (que producen mielina) y los axones, las mutaciones que afectan a las células de Schwann suelen provocar degeneración axonal secundaria, lo que complica aún más la progresión de la enfermedad. En última instancia, la patogénesis de la CMT implica la alteración de procesos celulares esenciales, incluyendo la síntesis de proteínas, la clasificación, el transporte intracelular, la degradación de proteínas y la función mitocondrial, lo que pone de relieve los complejos mecanismos moleculares subyacentes a este trastorno. [ 22 ]

En algunas formas, como la CMT ligada al cromosoma X (CMTX), las mutaciones en el gen GJB1 provocan disfunción en las uniones comunicantes dentro de las células de Schwann, lo que perjudica aún más la transmisión de señales nerviosas. [ 25 ]

Clasificación

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es un trastorno genéticamente heterogéneo, lo que significa que puede ser causada por mutaciones en muchos genes diferentes. [ 26 ]

Hasta la fecha, se han vinculado docenas de genes a diversas formas de CMT, lo que refleja la complejidad de su base molecular. Como resultado, la CMT se clasifica en varios tipos principales, como CMT1, CMT2, CMT4, CMTX y formas intermedias, según el patrón de herencia y si el defecto primario afecta a la vaina de mielina o al axón. La CMT1 implica desmielinización y se debe principalmente a la duplicación del gen PMP22, mientras que la CMT2 es principalmente axonal y frecuentemente está ligada a mutaciones en genes como MFN2 o NEFL. También se reconocen formas ligadas al cromosoma X y autosómicas recesivas, como CMTX y CMT4, que a menudo se asocian con síntomas más graves o de aparición temprana. [ 26 ] [ 27 ]

Cada tipo se subdivide en subtipos, definidos por el gen específico mutado. Esta clasificación genética ayuda a orientar el diagnóstico, el pronóstico y, potencialmente, el desarrollo de terapias dirigidas. [ 27 ]

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2 (CMT2) se clasifica comúnmente como una neuropatía axonal debido a la degeneración de los axones nerviosos que se observa en las personas afectadas. A diferencia de la CMT tipo 1, que resulta del daño a la vaina de mielina, la CMT tipo 2 se caracteriza por una lesión directa del axón. Este daño axonal puede interrumpir la transmisión de señales nerviosas entre el cerebro y los músculos, lo que provoca síntomas como debilidad muscular, atrofia, disminución de la sensibilidad y deformidades en los pies. El inicio de los síntomas en la CMT2 suele ocurrir entre los 5 y los 25 años. [ 28 ]

La CMT2D es uno de los más de 31 subtipos reconocidos de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2 (CMT2) y se diagnostica cuando se presentan déficits tanto motores como sensitivos, como la pérdida de sensibilidad causada por la degeneración de los axones sensitivos. En los casos en que solo se observan síntomas motores sin afectación sensitiva, la afección se clasifica como neuropatía motora hereditaria distal tipo V (dHMN-V). La razón de la variabilidad en la afectación sensitiva entre los pacientes con neuropatía relacionada con GARS1 aún no está clara. [ 29 ]

Los síntomas de la CMT2D suelen incluir debilidad muscular, pérdida de sensibilidad, disminución de los reflejos y atrofia muscular, similares a los observados en la CMT1 y otras variantes de la CMT2. La gravedad y la combinación de los síntomas varían ampliamente entre los pacientes, especialmente en lo que respecta al grado de afectación sensorial. [ 29 ]

La CMT2D es el resultado de mutaciones autosómicas dominantes en el gen humano GARS 1 ubicado en 7p14.3 [ 30 ] y se cree que es causada por mutaciones de cambio de sentido aberrantes con ganancia de función . [ 29 ]

El gen GARS1 codifica la enzima glicil-ARNt sintetasa (GlyRS), que pertenece al grupo II de aminoacil-ARNt sintetasas. Esta enzima es esencial en el proceso de síntesis de proteínas, ya que facilita la unión del aminoácido glicina a su ARN de transferencia (ARNt) correspondiente. Mediante este proceso, la GlyRS asegura la incorporación precisa de la glicina durante la traducción, lo que la hace esencial para la correcta producción de proteínas. [ 31 ]

Se han encontrado muchas mutaciones diferentes en pacientes con CMT2D, y aún no está claro cómo las mutaciones en GARS1 causan CMT2D. Sin embargo, se cree que la glicil-ARNt sintetasa (GlyRS) mutante interfiere con los receptores transmembrana, causando enfermedad motora, [ 32 ] [ 33 ] y que las mutaciones en el gen podrían alterar la capacidad de GlyRS para interactuar con su ARN cognado, interrumpiendo la producción de proteínas. Las mutaciones de GARS1 presentes en CMT2D causan una cantidad deficiente de glicil-ARNt en las células, lo que impide la fase de elongación de la síntesis de proteínas . La elongación es un paso clave en la producción de proteínas, por lo que cuando existe una deficiencia de glicil-ARNt, la síntesis de proteínas no puede continuar en los sitios de glicina. Las mutaciones de GARS1 también detienen el inicio de la traducción debido a una respuesta de estrés inducida por la falla en la adición de glicina. Al detener la elongación y el inicio de la traducción, las mutaciones de CMT2D en GARS1 causan represión traslacional, lo que significa que la traducción general está inhibida. [ 34 ]

La neuropatía axonal asociada a GARS1 es una afección progresiva que se deteriora con el tiempo. Si bien los mecanismos precisos que impulsan la neurodegeneración crónica causada por la glicil-ARNt sintetasa (GlyRS) mutante aún no están claros, una teoría propuesta implica la alteración de la señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La GlyRS mutante interactúa de forma aberrante con receptores transmembrana neuronales, como la neuropilina 1 (Nrp1) y los receptores de VEGF, interfiriendo con las vías de señalización normales y contribuyendo al desarrollo de la neuropatía. [ 33 ]

Las mutaciones GARS-CMT2D alteran la GlyRS y le permiten unirse al receptor Nrp1, interfiriendo con la unión normal de Nrp1 al VEGF. Si bien una mayor expresión de VEGF mejora la función motora, una menor expresión de Nrp1 empeora la CMT2D; debido a que Nrp1 se une a la GlyRS mutante en individuos con GARS1-CMT2D mutante, la expresión de Nrp1 se reduce, lo que a su vez empeora la función motora. Los ratones con deficiencia de VEGF desarrollan enfermedad de la neurona motora con el tiempo. Por lo tanto, la vía VEGF/Nrp1 se considera un objetivo terapéutico para el tratamiento de la CMT2D. [ 28 ]

CMT ligada al cromosoma X

La CMT también puede ser producida por mutaciones ligadas al cromosoma X, en cuyo caso se denomina CMT ligada al cromosoma X (CMTX). En la CMTX, las conexinas mutadas crean uniones comunicantes no funcionales que interrumpen el intercambio molecular y el transporte de señales. [ 25 ] [ 35 ] [ 36 ] La mutación puede aparecer en el gen GJB1 que codifica la proteína conexina 32 , una proteína de unión comunicante expresada en las células de Schwann. Dado que esta proteína también está presente en los oligodendrocitos , la desmielinización también puede aparecer en el SNC. [ 37 ]

Las células de Schwann crean la vaina de mielina al envolver el axón con sus membranas plasmáticas. [ 25 ] Estas células de Schwann trabajan junto con neuronas y fibroblastos para crear un nervio funcional. Las células de Schwann y las neuronas intercambian señales moleculares a través de uniones comunicantes que regulan la supervivencia y la diferenciación. [ 38 ]

Las células de Schwann desmielinizantes causan una estructura y función axonal anormal. Pueden provocar degeneración axonal o simplemente disfunción axonal. [ 9 ] La vaina de mielina permite que las células nerviosas conduzcan señales más rápidamente. Sin embargo, cuando la vaina de mielina se daña, las señales nerviosas se ralentizan. Esto se puede medir mediante una prueba neurológica común, la electromiografía . Cuando el axón se daña, el resultado es una reducción del potencial de acción muscular compuesto . [ 39 ]

Diagnóstico

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) se puede diagnosticar mediante una combinación de tres métodos principales: estudios de conducción nerviosa, biopsia nerviosa y pruebas genéticas. Los estudios de conducción nerviosa evalúan la velocidad de los impulsos eléctricos que viajan a través de los nervios, mientras que la biopsia nerviosa implica el examen de pequeñas muestras de tejido nervioso. Las pruebas genéticas pueden diagnosticar la CMT de forma concluyente al identificar mutaciones específicas conocidas vinculadas a la enfermedad, aunque actualmente no se conocen todos los marcadores genéticos de la CMT. Los signos iniciales de la CMT suelen incluir debilidad en la parte inferior de las piernas, como pie caído, y deformidades en los pies, como arco alto o dedos en martillo. Sin embargo, estos síntomas por sí solos no proporcionan suficiente información para un diagnóstico. Las personas que presenten signos de CMT deben ser remitidas a un neurólogo o a un especialista en medicina de rehabilitación para una evaluación y tratamiento adicionales. Durante un examen físico, el médico puede evaluar la fuerza muscular, por ejemplo, pidiéndole al paciente que camine sobre los talones o que resista la presión aplicada en las piernas, y comprobar si hay pérdida de sensibilidad y disminución de los reflejos tendinosos profundos, como el reflejo rotuliano. Un historial familiar detallado también es importante, ya que la CMT es una enfermedad hereditaria. Si bien la ausencia de antecedentes familiares no descarta la CMT, puede ayudar al médico a distinguirla de otras causas de neuropatía, como la diabetes, la exposición a toxinas o ciertos medicamentos. [ 25 ]

Tratamiento y manejo

Ortesis de tobillo-pie .

No existe cura para la CMT, pero sus síntomas pueden controlarse para mantener la calidad de vida. Si bien no existe un tratamiento comprobado que pueda alterar la progresión de la enfermedad, la fisioterapia y la terapia ocupacional pueden ayudar a preservar la fuerza muscular, la flexibilidad y la movilidad. [ 8 ]

Los dispositivos ortopédicos como las ortesis de tobillo-pie (AFO) se utilizan comúnmente para corregir la caída del pie y mejorar la marcha. En algunos casos, pueden ser necesarias intervenciones quirúrgicas para enderezar los dedos, bajar los arcos o fusionar articulaciones para mejorar la estabilidad. El manejo del dolor puede incluir fisioterapia, dispositivos de asistencia o medicamentos para el dolor neuropático. [ 40 ] Los fármacos con gabapentina y pregabalina pueden usarse para el dolor neuropático. Los AINE y los ISRS también se usan para el dolor no neuropático relacionado con las deformidades esqueléticas causadas por la CMT. El entrenamiento en cinta rodante en pacientes ha demostrado especialmente mejorar los síntomas asociados con la alteración de la marcha y el equilibrio con el tiempo. [ 41 ] El entrenamiento de fuerza combinado con suplementos de creatina también puede ayudar, ya que puede compensar la debilidad de los músculos distales y ayudar a aliviar la fatiga crónica relacionada con la CMT. [ 42 ] Ciertos fármacos, como la vincristina (un agente quimioterapéutico), deben evitarse por completo en pacientes con CMT debido a su toxicidad conocida para los nervios. [ 43 ] El seguimiento regular con los proveedores de atención médica es esencial para adaptar la atención a medida que la enfermedad progresa. [ 40 ]

Historia

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth fue descubierta por primera vez en 1886 por tres científicos: Jean-Martin Charcot (1825-1893) [ 44 ] y su asistente Pierre Marie (1853-1940), [ 44 ] junto con el médico inglés Howard Henry Tooth (1856-1925). [ 45 ] En su publicación original, titulada «Sobre una forma especial de atrofia muscular progresiva», Charcot y Marie reconocieron que casos similares habían sido publicados previamente en la literatura médica. [ 46 ]

Sus hallazgos describieron una neuropatía hereditaria, caracterizada por atrofia muscular gradual y disminución de la sensibilidad en las extremidades. Este descubrimiento crucial contribuyó a establecer la CMT como una entidad clínica distinta, diferenciándola de otras afecciones neuromusculares como las distrofias musculares. Con el paso de los años, los avances en neurogenética han permitido identificar diversas mutaciones genéticas responsables de la enfermedad, lo que ha mejorado significativamente nuestra comprensión de su patogenia y clasificación. [ 47 ]

Charcot también señaló que las descripciones previas de la enfermedad no eran ni objetivas ni exhaustivas. La mayoría de los relatos anteriores simplemente mencionaban que la CMT era hereditaria. Por consiguiente, Charcot consideró esencial proporcionar una descripción completa de la enfermedad, asegurando así que recibiera la atención que merecía. [ 46 ]

En 2010, la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) se convirtió en una de las primeras afecciones en las que se identificó la causa genética precisa en un paciente individual mediante la secuenciación del genoma completo . Este descubrimiento revolucionario fue realizado por científicos afiliados a la Asociación de Charcot-Marie-Tooth (CMTA). El análisis reveló dos mutaciones en el gen SH3TC2 , que ya se sabía que estaba asociado con la CMT. Para comprender mejor el patrón de herencia, los investigadores compararon el genoma del individuo afectado con los de sus padres y siete hermanos, algunos de los cuales padecían la enfermedad y otros no. Se encontró que ambos padres portaban una copia normal y una mutada del gen SH3TC2 y presentaban síntomas leves o ningún síntoma. Sin embargo, los niños que heredaron dos copias mutadas del gen exhibieron todas las características clínicas de la enfermedad. [ 48 ]

Figuras públicas con CMT

  • El cantante estadounidense de música country Alan Jackson . A Jackson se le diagnosticó definitivamente la enfermedad a principios de sus 50 años. [ 49 ]
  • La actriz estadounidense Julie Newmar . Interpretó a la Catwoman original en la serie de televisión de Batman de la década de 1960. [ 50 ]
  • El ciclista paralímpico estadounidense Anthony Zahn . Ganó una medalla de bronce en los Juegos Paralímpicos de Pekín 2008. [ 51 ]
  • El profesor George McKay, académico británico especializado en estudios culturales y de discapacidad, es uno de los autores de libros que incluye Shakin' All Over: Popular Music and Disability (2014). [ 52 ]
  • El nadador paralímpico estadounidense Jamal Hill , medallista de bronce en los Juegos Paralímpicos de Tokio 2021. [ 53 ]
  • Se informó que la actriz estadounidense Isabelle Tate murió de una variante rara de la enfermedad en 2025. [ 54 ]
  • El ciclista paralímpico irlandés Eoghan Clifford . [ 55 ]
  • La cineasta y dramaturga estadounidense Crystal R. Emery . Conocida por dirigir el documental de 2010 La enfermedad más mortal de Estados Unidos . [ 56 ] [ 57 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Szigeti K, Lupski JR (2009). "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth" . European Journal of Human Genetics . 17 (6): 703– 710. doi : 10.1038/ejhg.2009.31 . PMC 2947101. PMID 19277060 .  
  2. ↑ Nagappa M, Sharma S, Taly AB (2024), "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 32965834 , consultado el 20 de septiembre de 2024. 
  3. ↑ Cornett KM, Menezes MP, Bray P, Halaki M, Shy RR, Yum SW, et al. (junio de 2016). "Variabilidad fenotípica de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth infantil" . JAMA Neurology . 73 (6): 645– 651. doi : 10.1001/jamaneurol.2016.0171 . PMC 4916861. PMID 27043305 .   
  4. ↑ Skre H (agosto de 1974). "Aspectos genéticos y clínicos de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth". Clinical Genetics . 6 (2): 98– 118. doi : 10.1111/j.1399-0004.1974.tb00638.x . PMID 4430158 . 
  5. ↑ "¿Qué es CMT?" .
  6. ↑ "Definición médica de la ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH" . www.merriam-webster.com .
  7. 1 2 3 4 Murphy SM, Laura M, Fawcett K, Pandraud A, Liu YT, Davidson GL, et al. (2012-07-01). "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth: frecuencia de subtipos genéticos y directrices para pruebas genéticas" . Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry . 83 (7): 706– 710. doi : 10.1136/jnnp - 2012-302451 . ISSN 0022-3050 . PMC 3736805. PMID 22577229 .    
  8. 1 2 3 4 5 "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth | Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares" . www.ninds.nih.gov . Consultado el 11 de abril de 2025 .
  9. 1 2 Krajewski KM, Lewis RA, Fuerst DR, Turansky C, Hinderer SR, Garbern J, et al. (julio de 2000). "Disfunción neurológica y degeneración axonal en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A" . Brain . 123 (7): 1516– 1527. doi : 10.1093/brain/123.7.1516 . PMID 10869062 .  
  10. ↑ Medicina física y rehabilitación para la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth en eMedicine
  11. ↑ "Noticias de CMT" . Lindacrabtree.com . Archivado del original el 5 de agosto de 2016. Consultado el 13 de noviembre de 2016 .
  12. ↑ Soykan I, McCallum RW (enero de 1997). "Afectación gastrointestinal en trastornos neurológicos: síndromes del hombre rígido y de Charcot-Marie-Tooth". The American Journal of the Medical Sciences . 313 (1): 70– 73. doi : 10.1097/00000441-199701000-00012 . PMID 9001170 . 
  13. ↑ "Hoja informativa sobre la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth" . Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares . 14 de enero de 2016. Archivado del original el 19 de noviembre de 2016. Consultado el 13 de noviembre de 2016 .
  14. ↑ "Tratamiento y manejo de la CMT" (Comunicado de prensa). Asociación Charcot-Marie-Tooth. 6 de octubre de 2010. Consultado el 26 de agosto de 2011 .
  15. ↑ "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth" . patient.info . Consultado el 11 de abril de 2025 .
  16. ↑ Carter GT, Jensen MP, Galer BS, Kraft GH, Crabtree LD, Beardsley RM, et al. (diciembre de 1998). "Dolor neuropático en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth". Archives of Physical Medicine and Rehabilitation . 79 (12): 1560– 1564. doi : 10.1016/S0003-9993(98)90421-X . PMID 9862301 .  
  17. ↑ Nan H, Wu Y, Cui S, Sun H, Wang J, Li Y, et al. (2022). " Coexistencia de Charcot-Marie-Tooth 1A y miotonía no distrófica debido a duplicación de PMP22 y variantes patogénicas de SCN4A: un caso clínico" . BMC Neurology . 22 (1): 17. doi : 10.1186/s12883-021-02538-5 . PMC 8740465. PMID 34996390 .   
  18. ↑ Brusse E, Perumpillichira JC (2014-10-01). "GP294: Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A que se presenta como hipertrofia muscular y calambres musculares" . Trastornos Neuromusculares . 24 (9): 910. doi : 10.1016/j.nmd.2014.06.384 . ISSN 0960-8966 . 
  19. ↑ Krampitz DE, Wolfe GI, Fleckenstein JL, Barohn RJ (noviembre de 1998). "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A que se presenta como hipertrofia de pantorrillas y calambres musculares". Neurology . 51 (5): 1508– 1509. doi : 10.1212/WNL.51.5.1508 . PMID 9818900 . 
  20. ↑ Smith TW, Bhawan J, Keller RB, Degirolami U (julio de 1980). "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth asociada con neuropatía hipertrófica: un estudio neuropatológico de dos casos". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology . 39 (4): 420– 440. doi : 10.1097/00005072-198007000-00003 . PMID 6260904 . 
  21. ^ Brusse E, Perumpillichira J (octubre de 2014). "GP294". Trastornos neuromusculares . 24 ( 9–10 ): 910. doi : 10.1016/j.nmd.2014.06.384 .
  22. ↑ Niemann A, Berger P, Suter U (2006). "Patomecnismos de las proteínas mutantes en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth". Neuromolecular Medicine . 8 ( 1– 2): 217– 242. doi : 10.1385/nmm:8:1-2:217 (inactivo 19 de abril de 2026). hdl : 20.500.11850/422903 . ISSN 1535-1084 . PMID 16775378 .  {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde abril de 2026 ( enlace )
  23. ^ Florescu C, Albu CV, Dumitrescu C, Târtea GC, Florescu OA, Târtea EA (2017). "Trastornos del sueño y la memoria en un paciente que padece la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth" . Revista Actual de Ciencias de la Salud . 43 (1): 73– 77. doi : 10.12865/CHSJ.43.01.11 . PMC 6286719 . PMID 30595858 .  
  24. ↑ Baloh RH, Schmidt RE, Pestronk A, Milbrandt J (enero de 2007). "Transporte mitocondrial axonal alterado en la patogénesis de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth por mutaciones de mitofusina 2" . The Journal of Neuroscience . 27 (2): 422– 430. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4798-06.2007 . PMC 6672077. PMID 17215403 .  
  25. 1 2 3 4 Berger P, Young P, Suter U (2002-03-01). "Biología celular molecular de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth" . Neurogenética . 4 (1): 1– 15. doi : 10.1007/s10048-002-0130-z . ISSN 1364-6745 . PMID 12030326 .  
  26. 1 2 Hoyle JC, Isfort MC, Roggenbuck J, Arnold WD (2015). "La genética de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth: tendencias actuales e implicaciones futuras para el diagnóstico y el tratamiento" . The Application of Clinical Genetics . 8 : 235–243 . doi : 10.2147/TACG.S69969 . PMC 4621202. PMID 26527893 .  
  27. 1 2 Lupski JR, Reid JG, Gonzaga-Jauregui C, Rio Deiros D, Chen DC, Nazareth L, et al. (abril de 2010). "Secuenciación del genoma completo en un paciente con neuropatía de Charcot-Marie-Tooth" . The New England Journal of Medicine . 362 (13): 1181– 1191. doi : 10.1056/NEJMoa0908094 . PMC 4036802. PMID 20220177 .   
  28. 1 2 "CMT2 – Tipos de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) – Enfermedades" . Asociación de Distrofia Muscular . 23-12-2015 . Recuperado el 10-05-2022 .
  29. 1 2 3 Sleigh JN, Mech AM, Aktar T, Zhang Y, Schiavo G (2020). "El desarrollo alterado de las neuronas sensoriales en ratones CMT2D es específico del sitio y está vinculado a niveles aumentados de GlyRS" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 14 232. doi : 10.3389/fncel.2020.00232 . PMC 7431706. PMID 32848623 .  
  30. ↑ "Entrada OMIM – # 601472 – Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, axonal, tipo 2D; CMT2D" . Online Mendelian Inheritance in Man . Consultado el 10 de mayo de 2022 .
  31. ↑ "Entrada OMIM- * 600287 – Glicl-ARNt Sintetasa 1; GARS1" . Herencia Mendeliana en el Hombre en Línea . Consultado el 10 de mayo de 2022 .
  32. ↑ Wei N, Zhang Q, Yang XL (2019). "Enfermedad neurodegenerativa de Charcot-Marie-Tooth como estudio de caso para descifrar nuevas funciones de las aminoacil-ARNt sintetasas" . J Biol Chem . 294 (14): 5321– 5339. doi : 10.1074/jbc.REV118.002955 . PMC 6462521. PMID 30643024 .  
  33. 1 2 He W, Bai G, Zhou H, Wei N, White NM, Lauer J, et al. (octubre de 2015). " La neuropatía CMT2D está relacionada con la actividad de unión neomórfica de la glicil-ARNt sintetasa" . Nature . 526 (7575): 710–714 . Bibcode : 2015Natur.526..710H . doi : 10.1038/nature15510 . PMC 4754353. PMID 26503042 .   
  34. ↑ Mendonsa S, von Kuegelgen N, Bujanic L, Chekulaeva M (septiembre de 2021). "La mutación de Charcot-Marie-Tooth en la glicil-ARNt sintetasa detiene los ribosomas en un estado de preacomodación y activa la respuesta integrada al estrés" . Nucleic Acids Research . 49 (17): 10007– 10017. doi : 10.1093/nar/ gkab730 . PMC 8464049. PMID 34403468 .  
  35. ↑ Kleopa KA (2011-12-07). "El papel de las uniones comunicantes en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth" . Journal of Neuroscience . 31 (49): 17753– 17760. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4824-11.2011 . ISSN 0270-6474 . PMC 6634164. PMID 22159091 .   
  36. ↑ Szigeti K, Lupski JR (junio de 2009). "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth" . European Journal of Human Genetics . 17 (6): 703– 710. doi : 10.1038/ejhg.2009.31 . ISSN 1476-5438 . PMC 2947101. PMID 19277060 .   
  37. ↑ Koutsis G, Breza M, Velonakis G, Tzartos J, Kasselimis D, Kartanou C, et al. (2019-02-01). "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth ligada al cromosoma X y esclerosis múltiple: evidencia emergente de una asociación" . Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry . 90 (2): 187– 194. doi : 10.1136/jnnp-2018-319014 . ISSN 0022-3050 . PMID 30196252 .   
  38. ↑ Amiott EA, Lott P, Soto J, Kang PB, McCaffery JM, DiMauro S, et al. (mayo de 2008). "Fusión y función mitocondrial en fibroblastos de pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2A con mutaciones en la mitofusina 2" . Neurología Experimental . 211 (1): 115– 127. doi : 10.1016/j.expneurol.2008.01.010 . ISSN 0014-4886 . PMC 2409111. PMID 18316077 .    
  39. ↑ Yiu EM, Burns J, Ryan MM, Ouvrier RA (2008). "Anomalías neurofisiológicas en niños con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A" . Journal of the Peripheral Nervous System . 13 (3): 236– 241. doi : 10.1111/j.1529-8027.2008.00182.x . ISSN 1529-8027 . PMID 18844790 .  
  40. 1 2 Beloribi-Djefaflia S, Attarian S (2023-01-01). "Tratamiento de las neuropatías de Charcot-Marie-Tooth" . Revue Neurologique . 179 (1): 35– 48. doi : 10.1016/j.neurol.2022.11.006 . ISSN 0035-3787 . PMID 36588067 .  
  41. ↑ Mori L, Signori A, Prada V, Pareyson D, Piscosquito G, Padua L, et al. (febrero de 2020). "Entrenamiento en cinta rodante en pacientes afectados por neuropatía de Charcot-Marie-Tooth: resultados de un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, simple ciego y controlado" . European Journal of Neurology . 27 (2): 280– 287. doi : 10.1111/ene.14074 . ISSN 1351-5101 . PMC 6973058. PMID 31444929 .    
  42. ↑ Dong H, Qin B, Zhang H, Lei L, Wu S (2024-09-09). "Métodos de tratamiento actuales para las enfermedades de Charcot-Marie-Tooth" . Biomolecules . 14 ( 9): 1138. doi : 10.3390/biom14091138 . ISSN 2218-273X . PMC 11430469. PMID 39334903 .   
  43. ↑ Cavaletti G, Forsey K, Alberti P (septiembre de 2023). "Medicamentos tóxicos en pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth: una revisión sistemática". Journal of the Peripheral Nervous System: JPNS . 28 (3): 295– 307. doi : 10.1111/jns.12566 . ISSN 1529-8027 . PMID 37249082 .  
  44. 1 2 Kumar DR, Aslinia F, Yale SH, Mazza JJ (2011-03-01). "Jean-Martin Charcot: El padre de la neurología" . Medicina clínica e investigación . 9 (1): 46– 49. doi : 10.3121/cmr.2009.883 . ISSN 1539-4182 . PMC 3064755. PMID 20739583 .   
  45. ↑ Pearce JM (2000-01-01). "Howard Henry Tooth (1856–1925)" . Journal of Neurology . 247 (1): 3– 4. doi : 10.1007/s004150050002 . ISSN 1432-1459 . PMID 10701890 .  
  46. 1 2 Brody IA, Wilkins RH (1967-11-01). "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth" . Archives of Neurology . 17 (5): 552– 553. doi : 10.1001/archneur.1967.00470290106015 . ISSN 0003-9942 . PMID 4293350 .  
  47. ↑ Kazamel M, Boes CJ (1 de abril de 2015). "Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT): perspectivas históricas y evolución" . Journal of Neurology . 262 (4): 801– 805. doi : 10.1007/s00415-014-7490-9 . ISSN 1432-1459 . PMID 25201224 .  
  48. ↑ Lupski JR, Reid JG, Gonzaga-Jauregui C, Deiros DR, Chen DC, Nazareth L, et al. (2010-04-01). "Secuenciación del genoma completo en un paciente con neuropatía de Charcot-Marie-Tooth" . New England Journal of Medicine . 362 (13): 1181– 1191. doi : 10.1056/NEJMoa0908094 . ISSN 0028-4793 . PMC 4036802. PMID 20220177 .    
  49. ↑ "La estrella de la música country Alan Jackson revela que sus problemas de equilibrio están relacionados con su estado de salud" . TODAY.com . 28 de septiembre de 2021. Consultado el 9 de noviembre de 2025 .
  50. ↑ "Actriz comparte su historia sobre tener CMT | ABC7 Los Ángeles | abc7.com" . ABC7 Los Ángeles . Consultado el 9 de noviembre de 2025 .
  51. ↑ Price J (12 de enero de 2020). "Celebridades con CMT ayudan a crear conciencia e inspirar a otros" . Recuperado el 9 de noviembre de 2025 .
  52. ↑ "Sobre el uso de un bastón por primera vez – GEORGE McKAY, profesor, escritor y músico" . Consultado el 9 de noviembre de 2025 .
  53. ↑ "Cómo un nadador con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth se convirtió en atleta paralímpico" .
  54. ↑ "¿Qué es la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth? Se explica la causa de muerte de la actriz Isabelle Tate, de 911 Nashville – Yahoo News UK" . Yahoo News . 25 de octubre de 2025. Consultado el 7 de noviembre de 2025 .
  55. ↑ "El campeón paralímpico Eoghan Clifford anuncia su retirada de la competición internacional" . Cycling Ireland . Consultado el 14 de mayo de 2026 .
  56. ↑ Fitzgerald T. "Nuevo documental se centra en la mayor amenaza para la atención médica. No es el Covid" . Forbes . Consultado el 14 de mayo de 2026 .
  57. ↑ "Cineasta y productor tetrapléjico insta a los graduados de UConn a 'nunca detenerse, nunca rendirse'"" . Hartford Courant . 6 de mayo de 2018 . Consultado el 14 de mayo de 2026 .
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