Articulo de referencia

Caribdotoxina

{{cite journal |vauthors=Ben-Tal N, Honig B, Miller C, McLaughlin S |title=Electrostatic binding of proteins to membranes. Theoretical predictions and experimental results with ...

La caribdotoxina ( ChTX ) es una neurotoxina de 37 aminoácidos proveniente del veneno del escorpión Leiurus quinquestriatus hebraeus ( escorpión asesino ) que bloquea los canales de potasio activados por calcio . [ 2 ] Este bloqueo provoca hiperexcitabilidad del sistema nervioso. Es un homólogo cercano de la agitoxina y ambas toxinas provienen de Leiurus quinquestriatus hebraeus . Recibe su nombre de Caribdis , un monstruo marino de la mitología griega. [ 3 ]

Propiedades químicas

Familia

La familia de toxinas de escorpión Charybdotoxina es un grupo de péptidos pequeños que tiene muchos miembros, como la pandinotoxina , derivada del veneno del escorpión Pandinus imperator . [ 4 ]

Estructura

Los escorpiones, como el escorpión de la muerte, paralizan a sus presas inyectándoles una potente mezcla de toxinas peptídicas. [ 5 ] La caribdotoxina, una neurotoxina de 37 aminoácidos y 4 kDa con la fórmula molecular C 176 H 277 N ​​57 O 55 S 7 , es una de las toxinas peptídicas que se pueden extraer del veneno del escorpión. Su estructura es muy similar a la de la margatoxina . La caribdotoxina contiene tres puentes disulfuro . [ 6 ]

Modo de acción

La caribdotoxina ocluye el poro de los canales de K + activados por calcio y dependientes de voltaje al unirse a uno de cuatro sitios de unión independientes y superpuestos. [ 7 ] [ 8 ] Se une tanto al estado abierto como al cerrado. Además, el bloqueo se ve potenciado a medida que disminuye la fuerza iónica. [ 9 ] Este bloqueo se produce cuando la Asn 30 de la CTX interactúa con la Asp 381 del canal de K+. [ 10 ] El bloqueo de los canales de K + por el péptido caribdotoxina causa hiperexcitabilidad neuronal. Las mutaciones de Lys31Gln y Asn30Gln tuvieron el efecto de disminuir el bloqueo de la CTX del poro en el canal shaker. [ 10 ]

Tratamiento

El suero antiveneno de escorpión (AScVS) es un método terapéutico eficaz y seguro para el síndrome de envenenamiento grave por escorpión. En comparación con otras terapias como los alfabloqueantes, tiene un período de recuperación relativamente corto (10 frente a 16-42 horas). [ 11 ]

Referencias

  1. Ben-Tal N, Honig B, Miller C, McLaughlin S (octubre de 1997). "Unión electrostática de proteínas a membranas. Predicciones teóricas y resultados experimentales con caribdotoxina y vesículas de fosfolípidos" . Biophys. J. 73 ( 4): 1717–27 . Bibcode : 1997BpJ....73.1717B . doi : 10.1016/ S0006-3495 (97)78203-1 . PMC 1181073. PMID 9336168 .  
  2. Laurent F, Michel A, Bonnet PA, Chapat JP, Boucard M (marzo de 1993). "Evaluación de los efectos relajantes de SCA40, un nuevo abridor de canales de potasio sensible a la caribdotoxina, en la tráquea aislada de cobaya" . Br. J. Pharmacol . 108 (3): 622–6 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb12851.x . PMC 1908044. PMID 7682131 .  
  3. Senning A (30 de octubre de 2006). Diccionario de quimioetimología de Elsevier: Los porqués y los cuándos de la nomenclatura y la terminología químicas . Elsevier. ISBN 978-0-08-048881-3.
  4. Tenenholz TC, Rogowski RS, Collins JH, Blaustein MP, Weber DJ (1997). "Estructura en solución de la toxina KR de Pandinus (PiTX-KR), un bloqueador selectivo de los canales de potasio de tipo A". Biochemistry . 36 (10): 2763–71 . doi : 10.1021/bI9628432 . PMID 9062103 . 
  5. Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, Lamantia AS, McNamara JO, Williams SM. Neurociencia, pág. 82.
  6. Avdonin V, Nolan B, Sabatier JM, De Waard M, Hoshi T (agosto de 2000). "Mecanismos de acción de la maurotoxina en los canales de potasio Shaker" . Biophys. J. 79 ( 2): 776–87 . Bibcode : 2000BpJ....79..776A . doi : 10.1016/S0006-3495(00) 76335-1 . PMC 1300977. PMID 10920011 .  
  7. Thompson J, Begenisich T (mayo de 2000). "Interacción electrostática entre la caribdotoxina y un mutante tetramérico de los canales Shaker K(+)" . Biophys. J. 78 ( 5): 2382–91 . Bibcode : 2000BpJ....78.2382T . doi : 10.1016 / S0006-3495(00)76782-8 . PMC 1300827. PMID 10777734 .  
  8. Naranjo D, Miller C (enero de 1996). "Un par de residuos que interactúan fuertemente en la superficie de contacto de la caribdotoxina y un canal de K+ Shaker" . Neuron . 16 ( 1): 123–30 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)80029-X . PMID 8562075. S2CID 16794677 .  
  9. MacKinnon R, Reinhart PH, White MM (diciembre de 1988). "El bloqueo de los canales de K+ Shaker por la caribdotoxina sugiere que diferentes tipos de canales de K + comparten características estructurales comunes". Neuron . 1 ( 10): 997– 1001. doi : 10.1016/0896-6273(88)90156-0 . PMID 2483094. S2CID 44466070 .  
  10. 1 2 Gao YD, Garcia ML (agosto de 2003). "Interacción de agitoxina2, caribdotoxina e iberiotoxina con canales de potasio: selectividad entre canales dependientes de voltaje y canales Maxi-K". Proteins . 52 (2): 146– 54. doi : 10.1002/prot.10341 . PMID 12833539 . S2CID 7136604 .  
  11. Natu VS, Murthy RK, Deodhar KP (abril de 2006). "Eficacia del suero antiveneno específico de especie (AScVS) contra picaduras graves de escorpión (Mesobuthus tamulus concanesis Pocock): una experiencia de un hospital rural en el oeste de Maharashtra". J Assoc Physicians India . 54 : 283–7 . PMID 16944610 .