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Chikungunya

El chikungunya es una infección causada por el virus chikungunya . [ 3 ] Los síntomas más comunes son fiebre y dolor articular , [ 2 ] que suelen aparecer entre cuatro y ocho dí...

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El chikungunya es una infección causada por el virus chikungunya . [ 3 ] Los síntomas más comunes son fiebre y dolor articular , [ 2 ] que suelen aparecer entre cuatro y ocho días después de la picadura de un mosquito infectado. [ 3 ] [ 5 ] El dolor se ha descrito como "insoportable"; sin embargo, algunas personas pueden estar infectadas sin presentar ningún síntoma. Otros síntomas pueden incluir dolor de cabeza , dolor muscular , hinchazón articular y sarpullido . [ 2 ] Los síntomas suelen mejorar en una semana; sin embargo, ocasionalmente el dolor articular puede durar meses o años. [ 2 ] [ 6 ] Los niños muy pequeños, los ancianos y las personas con otros problemas de salud tienen riesgo de padecer una enfermedad más grave. [ 2 ]

El virus se transmite entre personas por dos especies de mosquitos del género Aedes : Aedes albopictus y Aedes aegypti , [ 3 ] que pican principalmente durante el día, [ 7 ] [ 8 ] particularmente al amanecer y al final de la tarde. [ 9 ] El virus puede circular en varios animales , incluyendo aves y roedores . [ 3 ] El diagnóstico se realiza mediante un análisis de sangre para detectar ARN viral o anticuerpos contra el virus. [ 3 ] Los síntomas pueden confundirse con los del dengue y la fiebre del Zika , que se transmiten por los mismos mosquitos. [ 3 ] Se cree que la mayoría de las personas se vuelven inmunes después de una sola infección. [ 2 ]

Las mejores medidas de prevención son el control general de los mosquitos y evitar las picaduras en zonas donde la enfermedad es común. [ 4 ] Esto puede lograrse en parte reduciendo el acceso de los mosquitos al agua, así como mediante el uso de repelente de insectos y mosquiteros . Las vacunas contra el chikungunya han sido aprobadas para su uso en Estados Unidos y en la Unión Europea. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] No existe un tratamiento específico para el chikungunya. [ 4 ]

El virus chikungunya está muy extendido en las regiones tropicales y subtropicales, donde los climas cálidos y las abundantes poblaciones de sus mosquitos vectores ( A. aegypti y A. albopictus ) facilitan su transmisión. [ 3 ] La enfermedad se identificó por primera vez en 1952 en Tanzania y recibió su nombre a partir de las palabras makonde que significan "contorsionarse". [ 3 ] La enfermedad se ha propagado ampliamente desde la década de 2000, con brotes reportados en muchas áreas tropicales y algunas templadas. Se considera endémica en muchas partes del mundo, [ 3 ] [ 13 ] afectando a millones de personas cada año. [ 14 ] [ 15 ] El chikungunya se ha convertido en una preocupación de salud mundial debido a su rápida expansión geográfica, brotes recurrentes, la falta de tratamientos antivirales efectivos y su potencial para causar síntomas graves y la muerte. [ 16 ]

Signos y síntomas

El chikungunya puede ser asintomático, estimándose que entre el 17 % y el 40 % de las infecciones no presentan síntomas. [ 5 ] En quienes sí presentan síntomas, estos suelen comenzar con una fiebre alta repentina superior a 39 °C (102 °F) entre 3 y 7 días después de la picadura de un mosquito infectado. [ 17 ] [ 5 ] La fiebre suele ir acompañada de dolor muscular y articular intenso , que afecta a varias articulaciones de brazos y piernas y suele ser simétrico; es decir, si un codo está afectado, el otro también lo está. [ 18 ] [ 5 ] El dolor se ha descrito como "insoportable". [ 19 ] Las personas con chikungunya también suelen experimentar dolores de cabeza , dolor de espalda , náuseas y fatiga . [ 18 ] Alrededor de la mitad de los afectados desarrollan una erupción , con enrojecimiento y, a veces, pequeñas protuberancias en las palmas de las manos, las plantas de los pies, el torso y la cara. [ 18 ]  

Para algunos, la erupción permanece confinada a una pequeña área del cuerpo; para otros, la erupción puede ser extensa, cubriendo más del 90% de la piel. [ 17 ] Algunas personas experimentan problemas gastrointestinales, con dolor abdominal y vómitos . Otras experimentan problemas oculares, a saber, sensibilidad a la luz , conjuntivitis y dolor detrás del ojo. [ 18 ] Este primer conjunto de síntomas, denominado fase aguda, dura alrededor de una semana, después de la cual la mayoría de los síntomas se resuelven por sí solos. [ 18 ]

Para aquellos con síntomas graves, aproximadamente entre el 30% y el 40% continúan presentando síntomas después de que la fase aguda se resuelve. [ 5 ] [ 18 ] Los síntomas persistentes suelen ser dolores articulares: artritis , tenosinovitis y/o bursitis . [ 18 ] Si la persona afectada tiene problemas articulares preexistentes, estos tienden a empeorar. [ 18 ] El uso excesivo de una articulación puede provocar hinchazón dolorosa, rigidez, daño nervioso y dolor neuropático . [ 18 ] Por lo general, el dolor articular mejora con el tiempo; sin embargo, la etapa crónica puede durar desde unos pocos meses hasta varios años. [ 18 ]

Casi todos los casos sintomáticos presentan dolor articular, generalmente en más de una articulación. [ 20 ] El dolor ocurre con mayor frecuencia en las articulaciones periféricas, como las muñecas, los tobillos y las articulaciones de las manos y los pies, así como en algunas de las articulaciones más grandes, típicamente los hombros, los codos y las rodillas. [ 20 ] [ 21 ] Las articulaciones tienen más probabilidades de verse afectadas si han sido dañadas previamente por trastornos como la artritis . [ 21 ] El dolor también puede ocurrir en los músculos o ligamentos . En más de la mitad de los casos, la actividad normal se ve limitada por fatiga y dolor significativos. [ 20 ] Con poca frecuencia, puede ocurrir inflamación de los ojos en forma de iridociclitis o uveítis , y pueden ocurrir lesiones retinianas . [ 22 ] Puede ocurrir daño temporal al hígado. [ 23 ]

Las personas con chikungunya ocasionalmente desarrollan trastornos neurológicos a largo plazo, con mayor frecuencia hinchazón o degeneración del cerebro, inflamación o degeneración de las vainas de mielina alrededor de las neuronas, síndrome de Guillain-Barré , encefalomielitis diseminada aguda , hipotonía (en recién nacidos) y problemas con el procesamiento visual. [ 18 ]

Los recién nacidos, los ancianos y las personas con diabetes , cardiopatías , enfermedades hepáticas y renales, e infección por VIH tienden a presentar casos más graves de chikungunya. Menos de 1 de cada 1000 personas con chikungunya sintomática fallece a causa de la enfermedad; generalmente se trata de personas con afecciones de salud preexistentes. [ 18 ] [ 5 ]

Transmisión

El chikungunya generalmente se transmite de mosquitos a humanos. Se propaga a través de picaduras de mosquitos Aedes , específicamente A. aegypti (mosquito egipcio) y A. albopictus (mosquito tigre). [ 3 ] Debido a que hay grandes cantidades de virus en la sangre durante los primeros días de la infección, el virus puede transmitirse de un humano infectado a un mosquito, donde se replica sin dañarlo. Posteriormente, la picadura del mosquito infectado transmitirá el virus de vuelta a un humano. [ 3 ] El período de incubación oscila entre uno y doce días, siendo generalmente de tres a siete días. [ 20 ]

En raras ocasiones, la enfermedad puede transmitirse de madre a hijo durante el embarazo o en el parto, en mujeres que se infectan unos días antes del alumbramiento . [ 5 ]

Mecanismo

El virus Chikungunya se transmite a los humanos cuando la picadura de un mosquito infectado perfora la piel e introduce el virus en el cuerpo. Inicialmente, el virus se replica en las células cercanas al lugar de la picadura; desde allí, ingresa al sistema linfático y al torrente sanguíneo , lo que le permite circular a los órganos y tejidos que se infectan. Con mayor frecuencia, se reproduce en el sistema linfático y el bazo , así como en las articulaciones periféricas, los músculos y los tendones, donde suelen aparecer los síntomas; parece que el virus es capaz de penetrar y replicarse en muchos tipos diferentes de células. [ 24 ] En casos graves, puede infectar el cerebro y el hígado. [ 25 ] [ 24 ]

Durante la fase aguda de la infección, hay un gran número de partículas virales infecciosas en el torrente sanguíneo , lo que hace muy probable que un mosquito no infectado contraiga el virus si pica al huésped humano. [ 25 ] [ 24 ]

Durante los primeros días de la infección, el sistema inmunitario innato del huésped se activa, produciendo interferones de tipo I y citocinas inflamatorias para combatir la infección. Esto genera la fiebre y la inflamación localizada características de la enfermedad. [ 24 ] [ 26 ] Transcurre aproximadamente una semana antes de que el sistema inmunitario adaptativo del huésped comience a desarrollar anticuerpos que finalmente eliminan el virus del torrente sanguíneo. [ 27 ] Sin embargo, el virus puede persistir en tejidos específicos, especialmente en las articulaciones, causando inflamación y dolor a largo plazo en casos crónicos. [ 26 ]

El virus posee mecanismos que le permiten evadir la respuesta inmunitaria. Dentro de una célula infectada, la proteína no estructural 2 viral (nsP2) interfiere con la vía de señalización JAK-STAT para impedir que se desencadene una respuesta antiviral. [ 28 ] El virus puede inducir apoptosis (muerte celular programada) en las células huésped; los restos virales resultantes de la apoptosis son fagocitados por macrófagos , que a su vez se infectan. [ 26 ] El virus también parece ser capaz de evadir a los linfocitos T , que buscan atacar y destruir las partículas virales. [ 29 ]

Diagnóstico

Diagnosticar el chikungunya puede ser difícil porque sus síntomas, como fiebre repentina y dolor articular, se asemejan mucho a otras enfermedades transmitidas por mosquitos, como el dengue y la malaria . [ 30 ] Se debe sospechar de chikungunya si un paciente con estos síntomas vive en un área donde el virus es endémico o si ha viajado recientemente a dicha área. [ 30 ] [ 31 ]

Durante la primera semana de la enfermedad, cuando el virus está presente en el torrente sanguíneo, es posible detectar ARN viral en una muestra de sangre utilizando técnicas como la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) o el cultivo viral . [ 31 ] Después de este tiempo, el cuerpo desarrolla anticuerpos y el virus se elimina del torrente sanguíneo. Los anticuerpos en el suero sanguíneo persisten entre 3 y 12 meses; pueden detectarse hasta un año después de la infección utilizando el ensayo inmunoenzimático (ELISA) o la inmunofluorescencia indirecta (IFI). [ 30 ] [ 18 ] Todas estas técnicas son laboriosas y costosas, y requieren equipos de laboratorio sofisticados que pueden no estar disponibles en entornos con recursos limitados . [ 32 ]

Diagnóstico diferencial

Los mosquitos Aedes que transmiten el virus chikungunya también pueden transmitir otros virus como el dengue , el zika y la fiebre amarilla . [ 33 ] Otras infecciones que deben considerarse incluyen la malaria , la leptospirosis , el sarampión , la mononucleosis y la fiebre africana por picadura de garrapata , que suelen ser endémicas en las mismas zonas y pueden presentar síntomas similares. Es posible que un paciente esté infectado por más de un virus simultáneamente. [ 30 ]

Prevención

Mosquito Aedes aegypti picando a una persona

Aunque existe una vacuna aprobada , la forma más eficaz de prevención es evitar o prevenir las picaduras de mosquitos. Las principales estrategias para ello son: controlar las poblaciones de mosquitos limitando su hábitat ; y protegerse del contacto con mosquitos portadores de enfermedades. [ 4 ]  A gran escala, el control de mosquitos se centra en eliminar el agua estancada donde los mosquitos ponen huevos y se desarrollan como larvas. [ 34 ] Las personas deben usar repelente de mosquitos , así como barreras como ropa suelta que cubra brazos y piernas, mosquiteras y mallas en ventanas y puertas . [ 35 ]

Una vez que se adquiere inmunidad contra el chikungunya, ya sea como resultado de la infección o la vacunación, esta perdura a largo plazo y puede ser de por vida. [ 5 ] [ 36 ]

Vacunación

Las vacunas contra el chikungunya son vacunas destinadas a proporcionar inmunidad adquirida contra el virus del chikungunya . [ 37 ] [ 38 ] A partir de 2025, dos vacunas han sido autorizadas en algunos países. Estas son Ixchiq, una vacuna atenuada viva de Valneva , y Vimkunya fabricada por Bavarian Nordic , que utiliza tecnología de partículas similares a virus . [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

Los efectos secundarios más frecuentes de Ixchiq incluyen sensibilidad en el lugar de la inyección, así como dolor de cabeza, fatiga, dolor muscular, dolor articular, fiebre y náuseas. [ 40 ] Sin embargo, la licencia de Ixchiq ha sido suspendida o restringida en algunos países debido al riesgo de efectos secundarios graves, especialmente en personas mayores. [ 43 ] [ 44 ]

Tratamiento

No existe un tratamiento específico para el chikungunya. [ 4 ] Se recomiendan cuidados de apoyo , y el tratamiento sintomático de la fiebre y la inflamación articular incluye el uso de paracetamol (acetaminofén), reposo y líquidos. [ 4 ] [ 5 ] Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como la aspirina o el ibuprofeno, no deben utilizarse en la fase aguda hasta que se haya descartado el dengue, ya que pueden aumentar el riesgo de hemorragia en el dengue. [ 3 ] [ 30 ]

Los síntomas crónicos, especialmente el dolor articular, pueden persistir durante meses después de que la infección haya remitido. El dolor y la inflamación pueden tratarse con AINE o, en casos más graves, con corticosteroides o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad como la hidroxicloroquina . [ 30 ] [ 45 ]

Pronóstico

La tasa de mortalidad por chikungunya es ligeramente inferior a 1 de cada 1000. [ 46 ] Las personas mayores de 65 años, los lactantes y las personas con problemas médicos crónicos subyacentes son las más propensas a sufrir complicaciones graves. [ 47 ] Los recién nacidos son especialmente vulnerables, ya que carecen de sistemas inmunitarios completamente desarrollados y pueden contraer la infección por transmisión vertical de la madre. [ 47 ] La probabilidad de síntomas prolongados o dolor articular crónico aumenta con la edad y los antecedentes de enfermedades reumatológicas. [ 48 ] [ 49 ]

Epidemiología

El color verde oscuro indica los países con transmisión local actual o previa del virus chikungunya, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. a septiembre de 2019.
Distribución de A. albopictus a partir de 2015
Distribución de A. aegypti a partir de 2015

El virus Chikungunya se transmite por la picadura de un mosquito infectado del género Aedes , específicamente Aedes aegypti y Aedes albopictus . [ 3 ] A. aegypti , el llamado mosquito egipcio, está bien adaptado a entornos urbanos en los trópicos , pero tiene poca tolerancia a las bajas temperaturas y es menos capaz de sobrevivir al invierno en climas templados . A. albopictus , el mosquito tigre asiático, tiene una tolerancia a temperaturas más amplia y puede sobrevivir al invierno como huevos en regiones templadas. Ambos mosquitos se han extendido desde sus áreas de distribución ancestrales a regiones tropicales, subtropicales y algunas templadas de América, África, Australasia y Eurasia . [ 50 ] [ 51 ]

En África, el virus chikungunya se mantiene mediante un ciclo selvático en el que el virus circula entre pequeños mamíferos (principalmente primates no humanos ) y mosquitos; los humanos pueden infectarse por la picadura de un mosquito, pero el virus no depende de los humanos para sobrevivir. [ 52 ] En otras partes del mundo, el chikungunya se mantiene mediante un ciclo urbano en áreas densamente pobladas. En este caso, un mosquito infectado pica a un humano, transmitiéndole el virus, que se replica en el huésped humano; unos días después, se encuentran grandes cantidades de partículas virales infecciosas en el torrente sanguíneo del huésped . Cuando otro mosquito pica al humano infectado, contrae el virus y este ciclo continúa. [ 53 ]

A diciembre de 2024 , 119 países y territorios, principalmente aquellos en regiones tropicales y subtropicales, han reportado transmisión local de chikungunya. [ 54 ] En algunos de estos es endémico (presente continuamente). En algunas regiones la enfermedad tiende a manifestarse como epidemias periódicas que pueden ser repentinas e intensas, ya que el virus se propaga entre una población con un bajo nivel de inmunidad colectiva . [ 15 ] [ 24 ] Debido a la dificultad para diagnosticar confiablemente la enfermedad de chikungunya, especialmente en contextos con escasos recursos , no existen estadísticas confiables sobre su incidencia. Sin embargo, los estudios de modelado epidemiológico estiman que entre 14,4 millones [ 14 ] y 35 millones de personas [ 15 ] se infectan anualmente. Hasta 848 000 personas experimentan dolor crónico a largo plazo ; la mortalidad anual se estima en hasta 3700 muertes. [ 15 ]

Historia

El término chikungunya deriva del verbo raíz makonde kungunyala , que significa secarse o retorcerse, describiendo la postura de las personas con síntomas crónicos. [ 55 ] La enfermedad fue descrita claramente por primera vez por Marion Robinson [ 56 ] y WHR Lumsden [ 55 ] en un par de artículos de 1955, tras un brote en 1952 en la meseta de Makonde , a lo largo de la frontera entre Mozambique y Tanganyika (la parte continental de la actual Tanzania ). [ 55 ] El virus en sí fue aislado en 1955. [ 57 ] En ese momento, era endémico del África subsahariana, dependiendo de A. aegypti para mantener su ciclo selvático. [ 52 ] Antes de esto, la enfermedad pudo haber causado epidemias esporádicas en otras regiones, que habían sido incorrectamente atribuidas al dengue . [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]

La primera evidencia directa de la propagación del chikungunya fuera de África provino de Bangkok , Tailandia, en 1958, durante un brote urbano. Posteriormente apareció en India y Camboya a principios de la década de 1960, asociada con la propagación del mosquito Aedes aegypti a esas regiones. [ 61 ]

Un brote en la costa de Kenia en 2004 se propagó rápidamente a las islas del Océano Índico (como La Reunión ) en 2005, y luego a la India y el Sudeste Asiático, donde causó brotes explosivos que afectaron a millones de personas. [ 62 ] Los viajeros aéreos infectados llevaron el virus a áreas donde la población no había estado expuesta previamente a la enfermedad y no tenía inmunidad. [ 34 ]

Un análisis del código genético del virus chikungunya sugiere que la mayor propagación de la enfermedad desde 2004 puede deberse a un cambio genético que alteró el segmento E1 de la proteína de la cápside viral , una variante llamada E1-A226V. Antes de esta mutación, la propagación del virus estaba restringida por el rango geográfico relativamente estrecho de su principal vector, A. aegypti . El efecto adaptativo de esta mutación es que el virus se volvió capaz de usar A. albopictus como vector , propagándose dentro de su rango geográfico más amplio. [ 63 ] [ 64 ] A. albopictus es una especie invasora que desde la década de 1960 se ha extendido por partes de Europa, América, el Caribe, África y Oriente Medio. [ 65 ]

El chikungunya se introdujo en América en 2013, detectándose por primera vez en la isla francesa de San Martín , [ 66 ] [ 24 ] y durante los siguientes cuatro años se registraron más de 2,6 millones de casos en esta región. [ 67 ]

Direcciones de investigación

El chikungunya se reconoce como una amenaza global; se estima que hay 35 millones de casos anuales, con 2800 millones de personas viviendo en áreas amenazadas por la enfermedad. [ 68 ] Está clasificado como un patógeno prioritario por la Coalición para las Innovaciones en la Preparación ante Epidemias (CEPI). [ 69 ]

La investigación sobre el chikungunya se centra en mejorar el conocimiento del mecanismo de la enfermedad y en desarrollar herramientas para su prevención, diagnóstico y tratamiento.

  • La prevención del chikungunya se centra principalmente en el desarrollo y las pruebas de vacunas. A partir de 2025Hay dos vacunas disponibles; cada una de ellas proporciona protección duradera tras la administración de una sola dosis. [ 70 ] Otros candidatos a vacunas están en desarrollo. [ 71 ]
  • El diagnóstico fiable del chikungunya es difícil, lento y costoso. Se están realizando investigaciones para desarrollar herramientas de diagnóstico más económicas, rápidas y fáciles de usar. [ 32 ] [ 72 ]
  • No existe un tratamiento antiviral eficaz para el chikungunya. Las líneas de investigación incluyen la reutilización de algunos fármacos ya autorizados [ 73 ] y la modificación de compuestos derivados de plantas [ 74 ] .
  • Para muchos, las secuelas del chikungunya pueden persistir durante meses o años, y varían desde molestias leves hasta dolor articular intenso y debilitante que afecta gravemente su bienestar físico y mental. La investigación sobre el mecanismo subyacente del dolor crónico y sus posibles tratamientos continúa. [ 75 ] [ 76 ]

Virus Chikungunya

Virología

El virus Chikungunya pertenece al género Alphavirus y a la familia Togaviridae . Presenta una cápside icosaédrica rodeada por una envoltura lipídica, con un diámetro que oscila entre 60 y 70  nm. [ 78 ] Fue aislado por primera vez en 1953 en Tanzania y es un virus de ARN con un genoma monocatenario de sentido positivo de aproximadamente 11,6 kb. [ 79 ] Pertenece al complejo del virus del bosque de Semliki y está estrechamente relacionado con el virus del río Ross , el virus O'nyong'nyong y el virus del bosque de Semliki . [ 80 ] Debido a que se transmite por artrópodos , concretamente mosquitos, también se le puede denominar arbovirus ( virus transmitido por artrópodos ) . En Estados Unidos, está clasificado como patógeno prioritario de categoría B , [ 81 ] y su manipulación requiere precauciones de nivel de bioseguridad III . [ 82 ]

Se han descrito tres genotipos de este virus, cada uno con un genotipo y carácter antigénico distinto : genotipos de África Occidental, África Oriental/Central/Meridional y Asia. [ 83 ] El linaje asiático se originó en 1952 y posteriormente se dividió en dos linajes: India (linaje del Océano Índico) y clados del Sudeste Asiático. Este virus se notificó por primera vez en América en 2014. Las investigaciones filogenéticas han mostrado dos cepas en Brasil: los tipos asiático y de África Oriental/Central/Meridional, y que la cepa asiática llegó al Caribe (muy probablemente desde Oceanía) alrededor de marzo de 2013. [ 84 ] Se estimó que la tasa de evolución molecular tenía una tasa media de 5 × 10 −4 sustituciones por sitio por año (densidad de probabilidad superior del 95 % 2,9–7,9 × 10 −4 ). [ 84 ]

El genoma del virus chikungunya codifica proteínas estructurales y no estructurales, como es típico en la organización genómica de los alfavirus. [ 85 ] Las proteínas estructurales, incluyendo la cápside, E3, E2, 6K y E1, son responsables de encapsular el genoma viral y ensamblar nuevas partículas virales. Estas proteínas son cruciales para la entrada del virus en las células huésped. Por otro lado, las proteínas no estructurales, nsP1, nsP2, nsP3 y nsP4, desempeñan funciones esenciales en la replicación viral, la traducción y la evasión inmunitaria. [ 85 ]

Replicación viral

Micrografía electrónica de transmisión de partículas del virus chikungunya

El virus consta de cuatro proteínas no estructurales y tres proteínas estructurales. [ 61 ] Las proteínas estructurales son la cápside y dos glicoproteínas de envoltura : E1 y E2, que forman espículas heterodiméricas en la superficie del virión. E2 se une a los receptores celulares para entrar en la célula huésped mediante endocitosis mediada por receptores . E1 contiene un péptido de fusión que, al exponerse a la acidez del endosoma en las células eucariotas , se disocia de E2 e inicia la fusión de membranas que permite la liberación de nucleocápsides en el citoplasma del huésped, promoviendo la infección. [ 86 ] El virión maduro contiene 240 espículas heterodiméricas de E2/E1, que tras su liberación, brotan en la superficie de la célula infectada, donde se liberan por exocitosis para infectar otras células. [ 79 ]

Referencias

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