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Articulo de referencia

Clorotrianiseno

El clorotrianiseno ( CTA ), también conocido como tri- p -anisilcloroetileno ( TACE ) y vendido bajo la marca Tace entre otras, es un estrógeno no esteroide relacionado con el d...

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El clorotrianiseno ( CTA ), también conocido como tri- p -anisilcloroetileno ( TACE ) y vendido bajo la marca Tace entre otras, es un estrógeno no esteroide relacionado con el dietilestilbestrol (DES) que se utilizó anteriormente en el tratamiento de los síntomas de la menopausia y la deficiencia de estrógeno en mujeres y el cáncer de próstata en hombres, entre otras indicaciones, pero desde entonces se ha descontinuado y ya no está disponible. [5] [6] [7] [1] [8] Se toma por vía oral . [1] [2]

El CTA es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [7] [1] [9] [10] Es un estrógeno parcial de alta eficacia y muestra algunas propiedades de un modulador selectivo del receptor de estrógeno , con actividad predominantemente estrogénica pero también cierta actividad antiestrogénica . [11] [12] El CTA en sí es inactivo y es un profármaco en el cuerpo. [2] [13]

La CTA se introdujo para uso médico en 1952. [14] Se ha comercializado en Estados Unidos y Europa . [14] [6] Sin embargo, desde entonces se ha descontinuado y ya no está disponible en ningún país. [1] [15]

Usos médicos

La CTA se ha utilizado en el tratamiento de los síntomas de la menopausia y la deficiencia de estrógenos en mujeres y el cáncer de próstata en hombres, entre otras indicaciones. [7] [1] Se ha utilizado para suprimir la lactancia en mujeres. [16] La CTA también se ha utilizado en el tratamiento del acné . [17] [18] [19]

Efectos secundarios

En los hombres, la CTA puede producir ginecomastia como efecto secundario . [20] [21] Por el contrario, no parece reducir los niveles de testosterona en los hombres y, por lo tanto, no parece tener un riesgo de hipogonadismo y efectos secundarios asociados en los hombres. [22]

Farmacología

Niveles de testosterona sin tratamiento y con diversos estrógenos en hombres con cáncer de próstata. [23] Las determinaciones se realizaron con un radioinmunoensayo temprano (RIA). [23] La fuente fue Shearer et al. (1973). [23]

El CTA es un estrógeno relativamente débil , con aproximadamente una octava parte de la potencia del DES. [2] [12] Sin embargo, es altamente lipofílico y se almacena en el tejido graso durante períodos prolongados de tiempo, y su liberación lenta de la grasa da como resultado una duración de acción muy larga. [2] [12] [24] El CTA en sí es inactivo; se comporta como un profármaco del desmetilclorotrianiseno (DMCTA), [3] [4] un estrógeno débil que se forma como un metabolito a través de la mono- O - desmetilación del CTA en el hígado . [2] [13] Como tal, la potencia del CTA se reduce si se administra por vía parenteral en lugar de por vía oral. [2]

Aunque se lo considera un estrógeno débil y se utilizó únicamente como estrógeno en la práctica clínica, el CTA es un agonista parcial de alta eficacia del receptor de estrógeno . [12] Como tal, es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM), con efectos predominantemente estrogénicos pero también con efectos antiestrogénicos , y podría decirse que fue el primer SERM en introducirse. [11] El CTA puede antagonizar el estradiol a nivel del hipotálamo , lo que resulta en la desinhibición del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal y un aumento en los niveles de estrógeno. [12] El clomifeno y el tamoxifeno se derivaron del CTA a través de una modificación estructural y son agonistas parciales de mucha menor eficacia que el CTA y, por lo tanto, mucho más antiestrogénicos en comparación. [12] [9] Como ejemplo, el clorotrianiseno produce ginecomastia en los hombres, [21] aunque se informa que en menor medida que otros estrógenos, [25] mientras que el clomifeno y el tamoxifeno no lo hacen y pueden usarse para tratar la ginecomastia. [26]

El CTA en dosis de 48 mg/día inhibe la ovulación en casi todas las mujeres. [27] Por el contrario, se ha informado que el CTA no tiene un efecto medible en los niveles circulantes de testosterona en los hombres. [22] Esto contrasta con otros estrógenos, como el dietilestilbestrol , que puede suprimir los niveles de testosterona hasta en un 96%, o en un grado equivalente a la castración . [22] Estos hallazgos sugieren que el CTA no es una antigonadotropina eficaz en los hombres. [22]

Química

El clorotrianiseno, también conocido como tri- p -anisilcloroetileno (TACE) o como tris( p -metoxifenil)cloroetileno, es un compuesto sintético no esteroide del grupo del trifeniletileno . [5] [7] [1] Está estructuralmente relacionado con el estrógeno no esteroide dietilestilbestrol y con los SERM clomifeno y tamoxifeno . [1] [12] [9]

Historia

El CTA se introdujo para uso médico en los Estados Unidos en 1952, y posteriormente se introdujo para su uso en toda Europa . [14] [6] Fue el primer compuesto estrogénico de la serie trifeniletileno en ser introducido. [11] El CTA se derivó de la estrobina (DBE), un derivado del compuesto muy débilmente estrogénico trifeniletileno (TPE), que a su vez se derivó de la modificación estructural del dietilestilbestrol (DES). [2] [12] [24] [28] Los SERM clomifeno y tamoxifeno , así como el antiestrógeno etamoxitrifetol , se derivaron del CTA a través de una modificación estructural. [12] [9] [29] [30]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Clorotrianiseno es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, y PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [5] [6] [7] También se conoce como tri-p-anisilcloroetileno ( TACE ). [5] [6] [7]

Nombres de marca

El CTA se ha comercializado bajo las marcas Tace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Merbentul y Triagen, entre muchas otras. [5] [6]

Disponibilidad

La CTA ya no se comercializa y, por lo tanto, ya no está disponible en ningún país. [1] [15] Anteriormente se utilizaba en Estados Unidos y Europa . [14] [6]

Referencias

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