Clortalidona

La clortalidona , también conocida como clortalidona , es un diurético tiazídico ^{[ 3 ]} utilizado para tratar la hipertensión arterial , la inflamación (como la que se produce en la insuficiencia cardíaca , la insuficiencia hepática y el síndrome nefrótico ), la diabetes insípida y la acidosis tubular renal . ^{[ 4 ] [ 5 ]} Debido a que la clortalidona es eficaz en la mayoría de los pacientes con hipertensión arterial, se considera un tratamiento inicial de elección. ^{[ 6 ] [ 4 ]} También se utiliza para prevenir los cálculos renales de calcio . ^{[ 4 ]} Se toma por vía oral . ^{[ 4 ]} Los efectos generalmente comienzan dentro de las tres horas y duran hasta tres días. ^{[ 4 ]} El tratamiento a largo plazo con clortalidona es más eficaz que la hidroclorotiazida para la prevención de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular . ^{[ 7 ]}

Los efectos adversos comunes incluyen hipopotasemia , hiposodio , hiperglucemia , mareos y disfunción eréctil . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 8 ]} Otros efectos adversos pueden incluir gota , hipomagnesemia , hipercalcemia , reacciones alérgicas e hipotensión . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 9 ]} Algunas revisiones han encontrado que la clortalidona y la hidroclorotiazida tienen un riesgo similar de efectos adversos, ^{[ 10 ] [ 11 ]} mientras que otras revisiones han encontrado que la clortalidona tiene un riesgo mayor. ^{[ 3 ] [ 12 ]} Si bien puede usarse durante el embarazo , es una opción menos preferida. ^{[ 4 ]} Su mecanismo de acción no está completamente claro, pero se cree que implica un aumento en la cantidad de sodio y agua que pierden los riñones. ^{[ 4 ]}

La clortalidona fue patentada en 1957 y comenzó a usarse en medicina en 1960. ^{[ 13 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 14 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 5 ]} En 2023, fue el 124.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Algunas revisiones han encontrado un riesgo similar al de la hidroclorotiazida, ^{[ 10 ] [ 11 ]} mientras que otras revisiones encontraron un mayor riesgo de efectos secundarios. ^{[ 3 ] [ 12 ]}

• La hipopotasemia (bajo nivel de potasio en sangre) ocurre ocasionalmente; el riesgo de hipopotasemia es mayor en personas con deficiencia de magnesio ^{[ 36 ].}
• Hipomagnesemia (bajo nivel de magnesio en sangre): una revisión de cuatro ensayos clínicos encontró que el 20 % de las personas presentaron niveles bajos de magnesio en sangre a las pocas semanas de comenzar el tratamiento con 50  mg de clortalidona al día. ^{[ 37 ]} El riesgo de hipomagnesemia asociada a la clortalidona es mayor en personas con diabetes mellitus que tienen una baja ingesta de magnesio en la dieta.
• La hiponatremia (bajo sodio en sangre) se produjo en el 4,1% de los sujetos aleatorizados a clortalidona en el ensayo de hipertensión sistólica en ancianos, en comparación con el 1,3% de los sujetos de control. ^{[ 38 ]} El riesgo de hiponatremia varía de 5 por 100 000 personas-año para los menores de 40 años a 730 por 100 000 personas-año en los mayores de 80 años. ^{[ 39 ] [ 40 ]} La hiponatremia es más probable en personas con ciertas variantes genéticas del transportador de prostaglandina SLCO2A1 asociadas con niveles elevados de _PGE2 urinaria y niveles plasmáticos de ADH inapropiadamente bajos en el contexto de baja osmolalidad plasmática . ^{[ 41 ]} La hiponatremia asociada a tiazidas suele ser más grave que la hiponatremia asociada a diuréticos de asa porque la acción predominante de las tiazidas se produce al final del flujo tubular, lo que reduce la oportunidad de aplicar una acción correctiva adicional más adelante en el túbulo. ^{[ 42 ]}
• La hipercalcemia (nivel alto de calcio en sangre) puede ocurrir en personas normales expuestas a la clortalidona, pero es más probable que ocurra cuando personas con hiperparatiroidismo subclínico se exponen a la clortalidona. ^{[ 43 ]}
• Hiperuricemia , niveles elevados de ácido úrico en la sangre.
• Hiperlipidemia , colesterol alto y triglicéridos elevados.
• Dolor de cabeza
• Náuseas / vómitos
• La fotosensibilidad aumenta la susceptibilidad a las quemaduras solares en la piel con la exposición al sol.
• Fotoonicólisis: desprendimiento de las uñas del lecho ungueal con la exposición al sol ^{[ 44 ].}
• Aumento de peso
• Gota ; aproximadamente duplica el riesgo ^{[ 45 ]}
• Pancreatitis

La clortalidona reduce la reabsorción de sodio y cloruro principalmente mediante la inhibición del simportador Na ⁺ /Cl− ^en la membrana apical de las células del túbulo contorneado distal en el riñón. ^{[ 46 ]} Aunque a menudo se hace referencia a la clortalidona como un diurético "similar a las tiazidas", se diferencia de los diuréticos tiazídicos en que, además de su inhibición del simportador Na ⁺ /Cl− ^, también inhibe fuertemente múltiples isoformas de la anhidrasa carbónica. ^{[ 47 ]} Parte del efecto diurético de la clortalidona también se debe a esta inhibición de la anhidrasa carbónica en el túbulo proximal. ^{[ 48 ]}

Existe incertidumbre sobre el mecanismo del efecto de reducción de la presión arterial que se produce durante la exposición crónica a la clortalidona. ^{[ 49 ]}

La clortalidona se absorbe lentamente en el tracto gastrointestinal tras su ingestión oral. Tiene una semivida prolongada y, por lo tanto, una acción diurética prolongada, lo que resulta en efectos diuréticos continuos incluso si se omite una dosis. Esta acción prolongada de la clortalidona, incluso a pesar de las dosis omitidas, podría explicar su mayor eficacia en comparación con la hidroclorotiazida, un medicamento con una semivida más corta. La clortalidona se elimina del organismo principalmente por vía renal, sin metabolizar. Por lo tanto, en personas con insuficiencia renal, la depuración de la clortalidona se reduce y la semivida de eliminación aumenta. ^{[ 50 ]}

Al igual que otros diuréticos tiazídicos, la clortalidona atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. ^{[ 51 ]} La clortalidona puede suprimir la lactancia y se ha utilizado para esta indicación. Debido a su larga vida media, la clortalidona puede acumularse en los recién nacidos a través de la leche materna, a pesar de recibir solo alrededor del 6 % de la dosis materna ajustada al peso. ^{[ 52 ]}

La clortalidona pertenece a la clase de las sulfamoilbenzamidas. Al carecer de la estructura de benzotiadiazina de los diuréticos tiazídicos, se la denomina diurético tiazídico. ^{[ 53 ]} La clortalidona es fácilmente soluble en dimetilacetamida (DMA), dimetilformamida (DMF), dimetilsulfóxido (DMSO) y metanol ; también es soluble en etanol caliente . ^{[ 50 ]}

La clortalidona es el nombre oficial del medicamento según la DCI / BAN , sistema de nomenclatura de medicamentos coordinado por la Organización Mundial de la Salud . La clortalidona es el nombre oficial del medicamento según la USAN , sistema de nomenclatura de medicamentos coordinado por el Consejo de la USAN, copatrocinado por la Asociación Médica Estadounidense (AMA), la Convención Farmacopeica de los Estados Unidos (USP) y la Asociación Estadounidense de Farmacéuticos (APhA).

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió un retiro nacional de más de 11 000 frascos de clortalidona (25 mg), un medicamento para la presión arterial, debido a que no cumplía con las especificaciones de disolución. El retiro afectó a los frascos de 100 y 1000 unidades distribuidos por Rising Pharma Holdings, Inc., todos con fecha de vencimiento de abril de 2027. ^{[ 54 ]}

La clortalidona está prohibida en algunos deportes (incluido el críquet ) porque es un diurético y puede usarse para reducir el peso corporal o para enmascarar el uso concomitante de sustancias dopantes. ^{[ 55 ]} Deportes como la lucha libre o el boxeo clasifican a los atletas según su peso corporal; tomar un diurético como la clortalidona puede reducir el peso corporal y, por lo tanto, permitir que un atleta compita en una categoría de peso más ligera, lo que le proporcionaría una ventaja. Los diuréticos como la clortalidona también reducen la concentración en orina de sustancias dopantes tomadas concomitantemente o de sus metabolitos, lo que dificulta la detección de estas sustancias mediante análisis de orina. ^{[ 56 ]}