El transportador de colina de alta afinidad ( ChT ), también conocido como miembro 7 de la familia 5 de transportadores de solutos, es una proteína en humanos codificada por el gen SLC5A7 . [ 5 ] Es un transportador de membrana celular que transporta colina a las neuronas que sintetizan acetilcolina .
El hemicolinio-3 es un inhibidor del ChT y puede utilizarse para agotar las reservas de acetilcolina , mientras que el coluracetam es un potenciador del ChT y puede aumentar la neurotransmisión colinérgica al potenciar la síntesis de acetilcolina .
Función
La colina es un precursor directo de la acetilcolina (ACh), un neurotransmisor del sistema nervioso central y periférico que regula diversas funciones autonómicas, cognitivas y motoras. SLC5A7 es un transportador de alta afinidad dependiente de Na (+) y Cl(-) que media la captación de colina para la síntesis de acetilcolina en las neuronas colinérgicas. [ 5 ] [ 6 ]
Las mutaciones en el gen SLC5A7 se han asociado con la atrofia muscular espinal distal con parálisis de las cuerdas vocales ( neuropatía motora hereditaria distal tipo 7A). [ 7 ]
El ChT parece ser un sitio de acción de algunas β-neurotoxinas presentes en los venenos de serpiente , las cuales alteran la transmisión colinérgica periférica al interferir con la síntesis presináptica de acetilcolina. Se postula que estas toxinas bloquean irreversiblemente el ChT. [ 8 ] [ 9 ]
Transportador de colina en las células endoteliales microvasculares del cerebro humano
La colina es un reactivo necesario para la síntesis de acetilcolina en el sistema nervioso central. Las neuronas obtienen la colina mediante transportadores proteicos específicos conocidos como transportadores de colina. En las células endoteliales microvasculares del cerebro humano , dos sistemas inician la absorción de colina. El primer sistema se conoce como proteína similar al transportador de colina 1 (CTL1). El segundo sistema es la proteína similar al transportador de colina 2 (CTL2). Estos dos sistemas se encuentran en la membrana plasmática de las células endoteliales microvasculares del cerebro. También se encuentran en la membrana mitocondrial. Se ha observado que la CTL2 se expresa en gran medida en las mitocondrias . Por otro lado, la CTL1 se encuentra principalmente en la membrana plasmática de estas células microvasculares. [ 10 ]
CTL2 es la principal proteína implicada en la absorción de colina en las mitocondrias para su oxidación, y CTL1 es la principal proteína para la captación de colina del medio extracelular. CTL1 es una proteína dependiente del pH. La absorción de colina a través de las proteínas CTL1 varía con el pH del medio extracelular. Cuando el pH del medio cambia de 7,5 a 7,0-5,5, la tasa de absorción de colina por las proteínas CTL1 disminuye considerablemente. La captación de colina no se modifica al alcalinizar el medio extracelular. Además, se ha observado que la captación de colina también está influenciada por la electronegatividad de la membrana plasmática. Cuando aumenta la concentración de iones potasio, la membrana se despolariza. La absorción de colina disminuye significativamente como resultado de la despolarización de la membrana por los iones potasio. Se ha comprobado que la captación de colina solo se ve afectada por los iones potasio. Los iones sodio no afectan la afinidad de CTL1 y CTL2 por la colina. [ 10 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000115665 – Ensembl , mayo de 2017
- 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000023945 – Ensembl , mayo de 2017
- ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
- 1 2 "Gen Entrez: Familia de transportadores de solutos 5 (transportador de colina), miembro 7" .
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- ↑ Barwick KE, Wright J, Al-Turki S, McEntagart MM, Nair A, Chioza B, Al-Memar A, Modarres H, Reilly MM, Dick KJ, Ruggiero AM, Blakely RD, Hurles ME, Crosby AH (diciembre de 2012). " El transporte defectuoso de colina presináptica subyace a la neuropatía motora hereditaria" . American Journal of Human Genetics . 91 (6): 1103–7 . doi : 10.1016/j.ajhg.2012.09.019 . PMC 3516609. PMID 23141292 .
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- 1 2 Iwao B, Yara M, Hara N, Kawai Y, Yamanaka T, Nishihara H, Inoue T, Inazu M (febrero de 2016). "Expresión funcional de la proteína similar al transportador de colina 1 (CTL1) y CTL2 en células endoteliales microvasculares del cerebro humano". Neurochemistry International . 93 : 40–50 . doi : 10.1016/j.neuint.2015.12.011 . PMID 26746385. S2CID 45392318 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
- Genes en el cromosoma 2 humano
- Proteínas humanas
- Familia de transportadores de solutos