Citrulinemia tipo I

La citrulinamia tipo I ( CTLN1 ), también conocida como deficiencia de argininosuccinato sintetasa , es una enfermedad rara causada por una deficiencia de argininosuccinato sintetasa , una enzima involucrada en la excreción del exceso de nitrógeno del cuerpo. ^{[ 1 ]} Existen formas leves y graves de la enfermedad, que es uno de los trastornos del ciclo de la urea .

Los signos y síntomas de la CTLN1 en lactantes se deben al aumento de los niveles de amoníaco en la sangre y el líquido cefalorraquídeo e incluyen vómitos excesivos , anorexia , rechazo a la alimentación, irritabilidad, aumento de la presión intracraneal , letargo progresivo , convulsiones , hipotonía , dificultad respiratoria , hepatomegalia y edema cerebral . Estos síntomas aparecen a los pocos días del nacimiento en las formas más graves de la enfermedad, con deficiencia completa de la enzima. A medida que el amoníaco se acumula aún más, el lactante afectado puede entrar en coma hiperamonémico , lo que indica daño neurológico y puede causar retrasos en el desarrollo , discapacidades cognitivas , parálisis cerebral , hipertonía , espasticidad , clonus de tobillo , convulsiones e insuficiencia hepática . ^{[ 2 ]}

Las formas más leves de la enfermedad son causadas por una deficiencia parcial de arginosuccinato sintetasa y pueden manifestarse en la infancia o en la edad adulta. Los síntomas de la CTLN1 leve incluyen retraso en el crecimiento , evitación de alimentos ricos en proteínas, ataxia , letargo progresivo y vómitos. En estas personas, puede desarrollarse un coma hiperamonémico. ^{[ 2 ]} La CTLN1 también puede desarrollarse en el período perinatal. ^{[ 3 ]}

ASS1 es el gen mutado en la citrulinemia tipo I. Las mutaciones en este gen tienen un modo de herencia autosómico recesivo . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

La arginosuccinato sintetasa es una enzima del ciclo de la urea que elimina el exceso de amoníaco del organismo. Cuando esta enzima es deficiente, ya sea total o parcialmente, el amoníaco puede acumularse y causar los signos y síntomas de la CTLN1. ^{[ 2 ]}

Como uno de los trastornos del ciclo de la urea, la citrulinemia tipo I debe distinguirse de los demás: deficiencia de carbamoilfosfato sintetasa , deficiencia de argininosuccinato liasa , deficiencia de ornitina transcarbamilasa , deficiencia de arginasa y deficiencia de N-acetilglutamato sintasa . Otras enfermedades que pueden presentar síntomas similares a la CTLN1 incluyen las acidemias orgánicas y la deficiencia de citrina . Para diagnosticar la CTLN1, un análisis de sangre para determinar los niveles de citrulina y amoníaco puede indicar el diagnóstico correcto; los niveles elevados de ambos son indicativos de este trastorno. A los recién nacidos se les realiza una prueba de detección de CTLN1 de forma rutinaria al nacer. Una prueba genética es la única forma definitiva de diagnosticarla. ^{[ 2 ]}

Los principales tratamientos para la CTLN1 incluyen una dieta baja en proteínas y alta en calorías con suplementos de aminoácidos, en particular arginina . El protocolo Ucyclyd , que utiliza bufenilo y amonul , también se utiliza para el tratamiento. La hiperamonemia se trata con hemodiálisis ; arginina intravenosa, benzoato de sodio y fenilacetato de sodio . En algunos casos, el trasplante de hígado puede ser un tratamiento viable. ^{[ 2 ]} La L-carnitina se utiliza en algunos protocolos de tratamiento. ^{[ 3 ]}

1 de cada 57.000 bebés en EE. UU. se ven afectados. ^{[ 2 ]}