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Articulo de referencia

factor de estimulación de la escisión

El factor estimulador de la escisión o factor de estimulación de la escisión ( CstF o CStF ) es una proteína heterotrimérica involucrada en la escisión de la región de señalizac...

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El factor estimulador de la escisión o factor de estimulación de la escisión ( CstF o CStF ) es una proteína heterotrimérica involucrada en la escisión de la región de señalización 3' de una molécula de pre- ARN mensajero (ARNm) recién sintetizada . [ 1 ] Reconoce elementos ricos en U/GU (GRE) corriente abajo de los sitios de escisión del pre-ARNm y promueve la escisión endonucleolítica y la posterior poliadenilación (poli(A)) de los pre-ARNm eucariotas. [ 2 ]

CstF es reclutado por el factor de especificidad de escisión y poliadenilación (CPSF) y se ensambla en un complejo proteico en el extremo 3' para promover la síntesis de una cola de poliadenina funcional (cola poli(A)), lo que da como resultado una molécula de ARNm madura lista para ser exportada del núcleo celular al citosol para su traducción . [ 2 ]

CstF está compuesto por las proteínas CSTF1 , CSTF2 y CSTF3 , con un peso molecular total de aproximadamente 200 kDa . [ 3 ] CSTF2 es la subunidad principal de unión al ARN que reconoce los GRE corriente abajo del sitio de escisión. [ 2 ]

La cantidad de CstF en una célula depende de la fase del ciclo celular , aumentando significativamente durante la transición de la fase G0 a la fase S en fibroblastos de ratón y células B esplénicas humanas . [ 4 ]

Estructura

CstF está formado por tres subunidades, cada una de las cuales desempeña diferentes funciones dentro del complejo proteico mayor. [ 1 ] Las subunidades interactúan entre sí para estabilizar el complejo y aumentar la eficiencia de la poli(A). [ 3 ]

CSTF1 (también conocido como CstF-50) es la subunidad más pequeña de CstF, con un peso aproximado de 50 kDa. [ 3 ] Interactúa con CSTF3 para facilitar el ensamblaje del complejo, aunque se desconoce el mecanismo completo. [ 5 ] Algunos estudios sugieren que CSTF1 actúa como una pinza en el sitio de unión de CSTF2 en CSTF3, reduciendo la flexibilidad del enlace y creando una unión de ARN más favorable. [ 6 ] Además, su extremo N-terminal media la homodimerización . [ 7 ]

La segunda subunidad más grande de CstF es CSTF2 (también conocida como CstF-64), con un peso molecular aproximado de 64 kDa. [ 3 ] Es la subunidad principal de unión al ARN y contiene un motivo de reconocimiento de ARN (RRM) que se une a los GRE en el pre-ARNm. [ 8 ] Esta unión añade la cola de poli(A) al extremo 3' de los pre-ARNm, dando como resultado ARN maduro. CSTF2 también afecta el crecimiento celular; estudios han demostrado que una reducción significativa de CSTF2 en las células B disminuye la acumulación de ARNm y provoca apoptosis tras su depleción. [ 9 ]

CSTF3 (también conocido como CstF-77) es la subunidad más grande de CstF, con un peso aproximado de 77 kDa. [ 3 ] Mantiene unido el complejo más grande y estabiliza las interacciones entre CSTF2 y factores del extremo 3' como la simplekina. [ 10 ] También interactúa con la subunidad CPSF160 , que es parcialmente responsable de la especificación del sitio de poliadenilación y la síntesis de la cola de poliadenilación. [ 11 ]

Importancia clínica

Cáncer

Algunos estudios han identificado a CSTF2 como un objetivo potencial para la detección y progresión del cáncer. [ 12 ] [ 13 ] Ciertos tipos de cáncer, como el de próstata, mama y páncreas, se han asociado con una expresión elevada de CSTF2, lo que sugiere que contribuye al desarrollo patológico y la progresión del cáncer. [ 12 ] Se ha sugerido el uso de CSTF2 como biomarcador para el diagnóstico precoz del cáncer y como objetivo potencial para futuros fármacos. [ 13 ] Actualmente no existen aplicaciones clínicas de CSTF2 ni de CstF. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 Murphy MR, Doymaz A, Kleiman FE (2021-01-01), "Dinámica de la cola de poli(A): Medición de la poliadenilación, la desadenilación y la longitud de la cola de poli(A)", Procesamiento y metabolismo del extremo 3' del ARNm , Métodos en enzimología, vol.  655, Academic Press, pp. 265–290 , doi : 10.1016/bs.mie.2021.04.005 , ISBN  978-0-12-823573-7, PMC 9015694 , PMID 34183126  
  2. 1 2 3 Beyer K, Dandekar T, Keller W (1997-10-17). "Los ligandos de ARN seleccionados por el factor de estimulación de la escisión contienen motivos de secuencia distintos que funcionan como elementos posteriores en el procesamiento del extremo 3' del pre-ARNm *" . Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(42): 26769– 26779. doi : 10.1074/jbc.272.42.26769 . ISSN 0021-9258 . PMID 9334264 .  
  3. 1 2 3 4 5 Takagaki Y, Manley JL (2000-03-01). "Las interacciones proteicas complejas dentro de la maquinaria de poliadenilación humana identifican un nuevo componente" . Biología Molecular y Celular . 20 (5): 1515– 1525. doi : 10.1128/MCB.20.5.1515-1525.2000 . ISSN 0035-6433 . PMC 85326. PMID 10669729 .   
  4. ↑ Martincic K, Campbell R, Edwalds-Gilbert G, Souan L, Lotze MT, Milcarek C (1998). "Aumento de la subunidad de 64 kDa del factor estimulador de poliadenilación/escisión durante la transición de la fase G0 a la fase S" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (19): 11095–11100 . Bibcode : 1998PNAS...9511095M . doi : 10.1073/pnas.95.19.11095 . PMC 21601. PMID 9736695 .  
  5. ↑ Banco RP. "RCSB PDB - 6B3X: Estructura cristalina de CstF-50 en complejo con CstF-77" . www.rcsb.org . Consultado el 4 de diciembre de 2025 .
  6. ↑ Yang W, Hsu PL, Yang F, Song JE, Varani G (2018-01-25). "La reconstitución del complejo CstF revela una función reguladora de CstF-50 en el reconocimiento de señales de procesamiento del extremo 3'" . Nucleic Acids Research . 46 (2): 493– 503. doi : 10.1093 / nar/gkx1177 . ISSN 0305-1048 . PMC 5778602. PMID 29186539 .   
  7. ↑ Moreno-Morcillo M, Minvielle-Sébastia L, Mackereth C, Fribourg S (2011-03-01). "Arquitectura hexamérica de CstF respaldada por la estructura del dominio de homodimerización de CstF-50" . RNA . 17 ( 3): 412– 418. doi : 10.1261/rna.2481011 . ISSN 1355-8382 . PMC 3039141. PMID 21233223 .   
  8. ↑ Masoumzadeh E (mayo de 2021). Estructura y dinámica del motivo de reconocimiento de ARN CstF-64 impulsan la escisión y la poliadenilación (Tesis). hdl : 2346/88257 .
  9. ↑ Takagaki Y, Manley JL (1998-12-01). "Los niveles del factor de poliadenilación CstF-64 controlan la acumulación de ARNm de la cadena pesada de IgM y otros eventos asociados con la diferenciación de células B" . Molecular Cell . 2 (6): 761– 771. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80291-9 . ISSN 1097-2765 . PMID 9885564 .  
  10. ↑ Ruepp MD, Schweingruber C, Kleinschmidt N, Schümperli D (2011-01-01). "Interacciones de CstF-64, CstF-77 y symplekin: implicaciones en la localización y la función" . Biología Molecular de la Célula . 22 (1): 91– 104. doi : 10.1091/mbc.E10-06-0543 . ISSN 1939-4586 . PMC 3016980. PMID 21119002 .   
  11. ↑ Murthy KG, Manley JL (1995-11-01). "La subunidad de 160 kD del factor de especificidad de escisión-poliadenilación humano coordina la formación del extremo 3' del pre-ARNm" . Genes & Development . 9 (21): 2672– 2683. doi : 10.1101/gad.9.21.2672 . ISSN 1549-5477 . PMID 7590244 .  
  12. 1 2 Ding J, Su Y, Liu Y, Xu Y, Yang D, Wang X, et al. (2023-12-17). " El papel de CSTF2 en el cáncer: de la tecnología a la aplicación clínica" . Cell Cycle . 22 ( 23–24 ): 2622–2636 . doi : 10.1080/15384101.2023.2299624 . ISSN 1538-4101 . PMC 10936678. PMID 38166492 .    
  13. 1 2 3 Feng L, Jing F, Qin X, Zhou L, Ning Y, Hou J, et al. (2022-03-18). "Subunidad 2 del factor de estimulación de la escisión: función en distintos tipos de cáncer y posible diana para fármacos quimioterapéuticos" . Frontiers in Pharmacology . 13 852469. doi : 10.3389/fphar.2022.852469 . ISSN 1663-9812 . PMC 8971630. PMID 35370655 .    

Lecturas adicionales

  • Lodish H, Berk A, Matsudaira P, Kaiser CA, Krieger M, Scott MP, et  al. (2004). Biología celular molecular (5.ª  ed.). Nueva York, NY: WH Freeman.