
Las avenantramidas (amidas del ácido antranílico, anteriormente llamadas "avenalumins") [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] son un grupo de alcaloides fenólicos que se encuentran principalmente en la avena ( Avena sativa ), pero también están presentes en los huevos de la mariposa de la col blanca ( Pieris brassicae y P. rapae ), [ 4 ] y en el clavel infectado por hongos ( Dianthus caryophyllus ). [ 5 ] Varios estudios demuestran que estos productos naturales tienen actividades antiinflamatorias , antioxidantes , antipruriginosas , antiirritantes y antiaterogénicas . [ 6 ] [ 7 ] Los extractos de granos de avena con niveles estandarizados de avenantramidas se utilizan para productos para el cuidado de la piel, el cabello, bebés y protección solar. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] El nombre avenantramidas fue acuñado por Collins cuando informó sobre la presencia de estos compuestos en los granos de avena. [ 13 ] [ 14 ] Posteriormente se descubrió que tres avenantramidas eran las amidas de anillo abierto de las avenaluminis I, II y III, que previamente habían sido reportadas como fitoalexinas de avena por Mayama y colaboradores. [ 15 ] [ 16 ]
Historia
La avena se ha utilizado para el cuidado personal desde la antigüedad. De hecho, la avena silvestre ( Avena sativa ) se utilizaba en el cuidado de la piel en Egipto y la Península Arábiga en el año 2000 a. C. [ 17 ] Los baños de avena eran un tratamiento común para el insomnio , la ansiedad y enfermedades de la piel como el eccema y las quemaduras . [ 17 ] En la época romana, Plinio , Columela y Teofrasto informaron sobre su uso como medicamento para afecciones dermatológicas . [ 18 ] En el siglo XIX, los baños de avena se utilizaban a menudo para tratar muchas afecciones cutáneas, especialmente erupciones inflamatorias pruriginosas. En la década de 1930, la literatura proporcionó más evidencia sobre la acción limpiadora de la avena junto con su capacidad para aliviar el picor y proteger la piel.
avena coloidal
En 2003, la avena coloidal fue aprobada oficialmente como protector cutáneo por la FDA . [ 17 ] Sin embargo, se había prestado poca atención al ingrediente activo de la avena responsable del efecto antiinflamatorio hasta que se le prestó mayor atención a las avenantramidas, que fueron aisladas y caracterizadas por primera vez en la década de 1980 por Collins. [ 19 ] [ 20 ]
Desde entonces, se han caracterizado y purificado muchos congéneres , y se sabe que las avenantramidas tienen propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antiateroscleróticas, y pueden usarse como tratamiento para personas con enfermedades inflamatorias, alérgicas o cardiovasculares. [ 20 ] En 1999, estudios realizados por la Universidad de Tufts mostraron que las avenantramidas son biodisponibles y permanecen bioactivas en humanos después del consumo. [ 20 ] Estudios más recientes realizados por la Universidad de Minnesota mostraron que las actividades antioxidantes y antiinflamatorias pueden aumentarse mediante el consumo de 0,4 a 9,2 mg/día de avenantramidas durante ocho semanas. [ 21 ] La Nomenclatura Internacional de Ingredientes Cosméticos (INCI) originalmente se refería a un extracto de avena con un nivel estandarizado de avenantramidas como "extracto de grano de Avena sativa", pero recientemente también han aceptado el nombre INCI "avenantramidas" para describir un extracto que contiene 80% de estos alcaloides fenólicos de avena. [ 21 ] [ 22 ]
Función en Avena sativa
A. sativa produce avenantramidas como fitoalexinas defensivas contra la infiltración de patógenos fúngicos de las plantas . [ 1 ] [ 2 ] Fueron descubiertas como sustancias químicas defensivas especialmente concentradas en las lesiones de Puccinia coronata var. avenae f. sp. avenae (y en ese momento denominadas "avenalumins"). [ 1 ] [ 2 ]
Usos médicos y de cuidado personal
Actividad antiinflamatoria y antipruriginosa
Estudios realizados por Sur (2008) proporcionan evidencia de que las avenantramidas reducen significativamente la respuesta inflamatoria. [ 23 ] La inflamación es una reacción compleja y de autoprotección que ocurre en el cuerpo contra sustancias extrañas, daño celular, infecciones y patógenos. Las respuestas inflamatorias están controladas a través de un grupo llamado citocinas que es producido por las células inflamatorias. [ 24 ] Además, la expresión de citocinas está regulada a través de la inhibición del factor de transcripción nuclear kappa B ( NF-κB ). [ 25 ] Muchos estudios han demostrado que las avenantramidas pueden reducir la producción de citocinas proinflamatorias como IL-6, IL-8 y MCP-1 al inhibir la activación de NF-κB que es responsable de activar los genes de la respuesta inflamatoria. [ 23 ] Por lo tanto, estos polifenoles de avena median la disminución de la inflamación al inhibir la liberación de citocinas. [ 23 ] Además, se descubrió que las avenantramidas inhiben la inflamación neurogénica, que se define como una inflamación desencadenada por el sistema nervioso que causa vasodilatación, edema, calor e hipersensibilidad. [ 26 ] Asimismo, las avenantramidas reducen significativamente la respuesta de prurito, y su eficacia es comparable al efecto antipruriginoso producido por la hidrocortisona. [ 23 ]
Reducción del enrojecimiento
Las avenantramidas tienen una actividad antihistamínica eficaz ; reducen significativamente el picor y el enrojecimiento en comparación con las zonas no tratadas. [ 27 ]
Mecanismo de acción sugerido
Según Sur (2008), el efecto antiinflamatorio de las avenantramidas se debe a la inhibición de la activación de NF-κB en la citocina dependiente de NF-κB. [ 23 ] El factor nuclear kappa β (NF-κB) es responsable de regular la transcripción del ADN y participa en la activación de genes relacionados con las respuestas inflamatorias e inmunitarias. [ 28 ] En consecuencia, la supresión de NF-κB limita la proliferación de células cancerosas y reduce el nivel de inflamación. [ 28 ] Las avenantramidas pueden inhibir la liberación de citocinas inflamatorias que están presentes en enfermedades cutáneas pruriginosas que causan picazón. [ 28 ] Además, su actividad antiinflamatoria puede prevenir el círculo vicioso picazón-rascado y reducir la inflamación secundaria inducida por el rascado que a menudo ocurre en la dermatitis atópica , previniendo la destrucción de la barrera cutánea. [ 29 ] Las avenantramidas también tienen una estructura química similar a la del fármaco tranilast , que posee acción antihistamínica. La actividad antipruriginosa de las avenantramidas podría estar asociada con la inhibición de la respuesta a la histamina . [ 30 ] En conjunto, estos resultados demuestran el efecto de las avenantramidas como potentes agentes antiinflamatorios y su importancia en aplicaciones dermatológicas.
Actividad antioxidante
Se sabe que las avenantramidas tienen una potente actividad antioxidante, actuando principalmente mediante la donación de un átomo de hidrógeno a un radical. Un antioxidante es “cualquier sustancia que, cuando está presente en bajas concentraciones en comparación con las de un sustrato oxidable, retrasa o previene significativamente la oxidación de dicho sustrato” (Halliwell, 1990). Estos fitoquímicos son capaces de combatir el estrés oxidativo presente en el organismo, responsable de causar cáncer y enfermedades cardiovasculares. [ 31 ] Entre las avenantramidas, existen diferentes capacidades antioxidantes, siendo la C la que presenta la mayor capacidad, seguida de la B y la A. [ 5 ]
Suplemento dietético
Las avenantramidas extraídas de la avena muestran potentes propiedades antioxidantes in vitro e in vivo , y según estudios realizados por Dimberg (1992), su actividad antioxidante es muchas veces mayor que la de otros antioxidantes como el ácido cafeico y la vainillina . [ 19 ] Aven-C es una de las avenantramidas más importantes presentes en la avena, y es responsable de su actividad antioxidante. Se han investigado los efectos del extracto de avena enriquecido con avenantramidas en animales, y se ha demostrado que una dieta de 20 mg de avenantramidas por kilogramo de peso corporal en ratas aumenta la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) en el músculo esquelético, el hígado y los riñones. [ 32 ] Además, una dieta basada en avenantramidas mejora la actividad de la glutatión peroxidasa en el corazón y los músculos esqueléticos, protegiendo al organismo del daño oxidativo. [ 33 ]
Nomenclatura
Las avenantramidas consisten en conjugados de uno de tres fenilpropanoides (ácido p-cumárico, ferúlico o cafeico) y ácido antranílico (o un derivado hidroxilado y/o metoxilado del ácido antranílico). [ 5 ] Collins y Dimberg han utilizado diferentes sistemas de nomenclatura para describir las avenantramidas en sus publicaciones. Collins asignó un sistema que clasifica las avenantramidas usando descriptores alfabéticos, mientras que Dimberg asignó letras mayúsculas al derivado de antranilato y minúsculas al fenilpropanoide acompañante, como "c" para el ácido cafeico, "f" para el ácido ferúlico o "p" para el ácido antranílico y el ácido p-cumárico. Posteriormente, el sistema de Dimberg se modificó para usar un descriptor numérico para el ácido antranílico. [ 5 ] Las siguientes avenantramidas son las más abundantes en la avena: avenantramida A (también llamada 2p, AF-1 o Bp), avenantramida B (también llamada 2f, AF-2 o Bf), avenantramida C (también llamada 2c, AF-6 o Bc), avenantramida O (también llamada 2pd), avenantramida P (también llamada 2fd) y avenantramida Q (también llamada 2 cd).

Biosíntesis
Existe evidencia de que la cantidad de avenantramidas encontradas en los granos está relacionada con el genotipo , el ambiente, el año y la ubicación de la cosecha, y el tejido (Matsukawa et al., 2000). Los factores ambientales no se conocen con claridad, pero se cree que se producen niveles más bajos de avenantramidas en la avena cuando se cultiva en un ambiente seco, lo que desfavorece la roya de la corona, un tipo de hongo que ha demostrado estimular la producción de avenantramidas en los granos de avena. [ 5 ]
Estabilidad química
pH
No todas las avenantramidas son sensibles al pH y a la temperatura. Esto quedó bien ilustrado en un estudio realizado sobre las avenantramidas A, B y C. [ 5 ] En este estudio se observó que la concentración de avenantramida A (2p) permaneció prácticamente inalterada en tampón de fosfato de sodio tras tres horas, tanto a temperatura ambiente como a 95 °C. Las avenantramidas B (2f) mostraron mayor sensibilidad a la temperatura elevada a pH 7 y 12. Las avenantramidas C (2c) experimentaron una reorganización química a pH 12 en ambas temperaturas y disminuyeron en más del 85 % a 95 °C, incluso a pH 7 (Dimberg et al., 2001). [ 5 ]
UV
Las avenantramidas también se ven afectadas por la luz ultravioleta (UV). Dimberg descubrió que las tres avenantramidas analizadas (A, B y C) permanecieron en la conformación trans tras 18 horas de exposición a luz UV a 254 nm. Por otro lado, Collins informó que las avenantramidas se isomerizan al exponerse a la luz diurna o a la luz UV. [ 5 ]
avenantramidas sintéticas
Las avenantramidas pueden sintetizarse artificialmente. Collins (1989) sintetizó las avenantramidas A, B, D y E mediante métodos cromatográficos , adaptando el procedimiento de Bain y Smalley (1968). [ 34 ] Las cuatro sustancias sintéticas resultaron idénticas a las extraídas de la avena. [ 14 ]
Referencias
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