Tranilast

Tranilast ( DCI , nombre comercial Rizaben ) es un fármaco antialérgico. Fue desarrollado por Kissei Pharmaceuticals y aprobado en 1982 para su uso en Japón y Corea del Sur para el tratamiento del asma bronquial . En la década de 1980 se añadieron las indicaciones para queloides y cicatrices hipertróficas .

Se utiliza en Japón, Corea del Sur y China para tratar el asma, las cicatrices queloides y las cicatrices hipertróficas , y como solución oftálmica para la conjuntivitis alérgica . ^{[ 1 ]}

No debe ser tomado por mujeres que estén o puedan quedar embarazadas, y se secreta en la leche materna. ^{[ 1 ]}

Las personas que toman warfarina no deben tomar también tranilast, ya que interactúan. ^{[ 1 ]} Parece que inhibe la UGT1A1 , por lo que interferirá con el metabolismo de los fármacos que se ven afectados por esa enzima. ^{[ 1 ]}

Cuando se administra sistémicamente, el tranilast parece causar daño hepático; en un ensayo clínico amplio y bien realizado, provocó transaminasas elevadas tres veces por encima del límite superior de lo normal en el 11 por ciento de los pacientes, así como anemia, insuficiencia renal , erupción cutánea y problemas para orinar. ^{[ 1 ]}

Administrado sistémicamente inhibe la formación de sangre, causando leucopenia , trombocitopenia y anemia . ^{[ 1 ]}

En marzo de 2018 se comercializaba en Japón, China y Corea del Sur bajo las marcas Ao Te Min, Arenist, Brecrus, Garesirol, Hustigen, Krix, Lumios, Rizaben, Tramelas, Tranilast, y también se comercializaba como medicamento combinado con salbutamol bajo la marca Shun Qi. ^{[ 2 ]}

En 2016, la FDA propuso que el tranilast se excluyera de la lista de ingredientes farmacéuticos activos que las farmacias de formulación magistral en los EE. UU. podían preparar con receta médica. ^{[ 1 ]}

Parece funcionar inhibiendo la liberación de histamina de los mastocitos; se ha descubierto que inhibe la proliferación de fibroblastos, pero se desconoce su diana biológica . ^{[ 3 ]} Se ha demostrado que inhibe la liberación de muchas citocinas en varios tipos de células, en estudios in vitro . ^{[ 3 ]} También se ha demostrado que inhibe la activación del inflamasoma NALP3 y se está estudiando como tratamiento para enfermedades inflamatorias mediadas por NALP3. ^{[ 4 ]} También se ha descubierto que bloquea el canal iónico TRPV2 . ^{[ 5 ]}

El tranilast es un análogo de un metabolito del triptófano, y su nombre químico es ácido antranílico (N-5′,4′-dimetoxicinamoil) (N-5′). ^{[ 3 ]}

Es casi insoluble en agua, fácilmente soluble en dimetilsulfóxido, soluble en dioxano y muy poco soluble en éter. Es fotoquímicamente inestable en solución. ^{[ 3 ]}

Después de resultados prometedores en tres pequeños ensayos clínicos, SmithKline Beecham, en colaboración con Kissei, estudió tranilast en un ensayo clínico importante (el ensayo PRESTO) para la prevención de la reestenosis después de la revascularización coronaria transluminal percutánea , ^{[ 6 ]} pero no se encontró eficaz para esa aplicación. ^{[ 1 ] [ 7 ]}

En 2016, Altacor estaba desarrollando una formulación de tranilast para prevenir la cicatrización después de la cirugía de glaucoma y había obtenido la designación de medicamento huérfano de la EMA para este uso. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Fue desarrollado por Kissei y aprobado por primera vez en Japón y Corea del Sur para el asma en 1982, y posteriormente, en la década de 1980, se añadieron usos aprobados para queloides y cicatrices hipertróficas. ^{[ 3 ]}