Hispanopedia WikiLa deficiencia combinada de saposina es un trastorno metabólico y genético muy raro causado por una mutación en el gen PSAP . [ 1 ] Esta enfermedad pertenece a las enfermedades de almacenamiento lisosomal (LSD). [ 2 ] Debido a la deficiencia completa de saposina, puede causar la aparición de características clínicas de cuatro enfermedades ( enfermedad de Gaucher , leucodistrofia metacromática , enfermedad de Farber y enfermedad de Krabbe ). [ 3 ]
Causa
La PSAPD es causada por mutaciones en un gen PSAP , que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 10 (10q22.1). [ 1 ]
El PSAPD se hereda de forma autosómica recesiva. [ 4 ] [ 5 ]
Síntomas
Los síntomas suelen comenzar en la infancia o en la edad neonatal. [ 6 ] Los signos de esta enfermedad son insuficiencia respiratoria , hepatoesplenomegalia , dificultad para alimentarse , mioclonías , movimientos hipercinéticos , convulsiones clónicas , leucodistrofia , hipotonía , anomalías en los movimientos oculares y pérdida neuronal . [ 1 ] [ 7 ]
La atrofia óptica solo se informó en 1 paciente [ 1 ].
Fisiopatología
Se sabe que la prosaposina es precursora de las saposinas A, B, C y D. La saposina A es necesaria para activar la hidrólisis del galactocerbrósido , la saposina B para la activación de la hidrólisis del sulfátido , la saposina C para la hidrólisis del glucocerebrósido y la saposina D podría activar la hidrólisis de la ceramida . [ 8 ] [ 9 ]
Según un estudio, la prosaposina podría estar involucrada en la protección de neuronas y células gliales mediante la secreción extracelular y la activación de algunos receptores acoplados a proteínas G. [ 10 ] [ 11 ]
En conclusión, la PSAPD no solo podría causar acumulación de algunos esfingolípidos, sino que también puede provocar una crisis de supervivencia neuronal (mediante el mecanismo mencionado anteriormente). [ 3 ]
Predominio
Se desconoce la prevalencia, pero se han notificado 10 casos de esta enfermedad. [ 6 ]
Diagnóstico
El estudio de esfingolípidos en el sedimento urinario (que muestra una elevación masiva combinada de globotriaosilceramida (Gb3), sulfátido y otros esfingolípidos) podría ser útil para una correcta orientación hacia el diagnóstico; asimismo, las biopsias de médula ósea/hígado suelen mostrar macrófagos similares a los de Gaucher. Para el diagnóstico definitivo, se analizaría el gen PSAP en busca de mutaciones . [ 6 ]
Pronóstico
Desafortunadamente, el pronóstico para esta enfermedad es malo. [ 6 ]
Historia
Fue reportado por primera vez por Harzer et al. en 1989 [ 12 ].
Referencias
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Enlaces externos
- Enfermedades raras
- Enfermedades y trastornos genéticos