Sulfátido

El sulfátido es un componente principal del sistema nervioso y se encuentra en altas concentraciones en la vaina de mielina tanto del sistema nervioso periférico como del sistema nervioso central . La mielina se compone típicamente de aproximadamente un 70-75% de lípidos , y el sulfátido constituye entre un 4% y un 7% de este 70-75%. ^{[ 2 ]} En ausencia de sulfátido, la vaina de mielina se sigue produciendo alrededor de los axones ; sin embargo, cuando falta sulfátido, los bucles laterales y parte de los nódulos de Ranvier se desorganizan, por lo que la vaina de mielina no funciona correctamente. ^{[ 5 ]} Por lo tanto, la falta de sulfátido puede provocar debilidad muscular, temblores y ataxia . ^{[ 5 ]}

Los niveles elevados de sulfátido también se asocian con la leucodistrofia metacromática , que conduce a la pérdida progresiva de mielina como resultado de la acumulación de sulfátido en las células de Schwann , oligodendrocitos , astrocitos , macrófagos y neuronas . ^{[ 1 ] [ 2 ]} Los niveles elevados de sulfátido también se han relacionado con la epilepsia y las crisis audiogénicas (crisis inducidas por el sonido), mientras que los niveles elevados de anticuerpos anti-sulfátido en el suero se han asociado con la esclerosis múltiple y la enfermedad de Parkinson . ^{[ 2 ]}

Los diferentes tipos de células que presentan antígenos en sus superficies incluyen: ^{[ 3 ]}

• Macrófagos
• Células dendríticas
• Hepatocitos
• células B
• Células tumorales
• Timocitos

Cada uno de estos diferentes tipos de células se expresa en moléculas del clúster de diferenciación 1 (CD1). ^{[ 3 ]} Hay 5 subtipos de moléculas CD1 que van de a a e. Los subtipos a a d son capaces de unirse al sulfátido. ^{[ 2 ]} Los subtipos CD1a , CD1b y CD1c presentan antígenos lipídicos a las células T , mientras que las células CD1d presentan lípidos , glucolípidos y lipoproteínas a las células T asesinas naturales . Los subtipos de células CD1 a a c inician las respuestas de las células T helper tipo 1 y tipo 2, y facilitan la carga de sulfátido en la superficie de las células. ^{[ 3 ]} Hay dos tipos de subtipos de células que interactúan con las células CD1d : células T asesinas naturales tipo 1 y células T asesinas naturales tipo 2. ^{[ 2 ]} Las células T asesinas naturales tipo 2 son capaces de reconocer tetrámeros de sulfátido/ CD1d y, como resultado, se activan por diferentes formas de sulfátido específicas de los tejidos. Las células T asesinas naturales de tipo 2 que reaccionan con el sulfátido ayudan a proteger contra las enfermedades autoinmunes y la isquemia-reperfusión. ^{[ 3 ]} Son capaces de brindar dicha protección porque las células T asesinas naturales de tipo 1 pueden ser reguladas por las células T asesinas naturales de tipo 2 que reaccionan con el sulfátido, alterando así el funcionamiento de las células dendríticas . ^{[ 3 ]}

El sulfátido también actúa como ligando de L-selectina y P-selectina , pero no como ligando de E-selectina. ^{[ 3 ]} Las selectinas son moléculas de adhesión que facilitan la captura de leucocitos circulantes . El sulfátido también se expresa en la superficie de muchos tipos de células y tejidos cancerosos. Por consiguiente, el sulfátido puede funcionar como ligando de P-selectina, lo que facilita la metástasis del cáncer . ^{[ 3 ]} Además, cuando la L-selectina y el sulfátido se unen, se observa una regulación positiva de la expresión del correceptor de quimiocinas ( CXCR4 ), específicamente en la superficie de los leucocitos . ^{[ 3 ]}

El sulfátido también puede funcionar como receptor de quimiocinas , que son pequeñas citocinas quimiostáticas , y proporcionan señales direccionales para el movimiento de los leucocitos . ^{[ 3 ]} Las quimiocinas están implicadas en: ^{[ 3 ]}

• Angiogénesis
• infección por VIH-1
• Metástasis tumoral
• Hematopoyesis
• Rechazo del injerto
• Desarrollo embrionario

El sulfátido también es capaz de unirse a proteínas depuradoras presentes en los macrófagos . Dicha unión facilita la capacidad del macrófago para captar células apoptóticas . ^{[ 3 ]}

La autoinmunidad también afecta los niveles de sulfátido. Cuando se produce una respuesta de anticuerpos aumentada contra los lípidos de la mielina , incluido el sulfátido en pacientes con esclerosis múltiple , el proceso de desmielinización aumenta significativamente. ^{[ 7 ]} Cuando el sulfátido y los gangliósidos están presentes, se activa la proliferación o producción de células T asesinas naturales que producen citocinas . Sin embargo, cuando se analiza la respuesta al sulfátido en ratones deficientes en CD1d , no se observa la misma respuesta, lo que indica que en la mielina, el sulfátido es un glucolípido que posee inmunodominancia . ^{[ 7 ]}

Localmente, la alteración de la mielina debido a la infiltración de células T y macrófagos da como resultado la fagocitosis de la mielina por la microglía o los macrófagos , lo que sugiere que las moléculas CD1 presentan lípidos de mielina a las células T en los sitios de inflamación. ^{[ 7 ]}

El sulfátido participa tanto en la coagulación sanguínea como en la anticoagulación. El sulfátido tiene actividad anticoagulante cuando se une al fibrinógeno , lo que impide que este se convierta en fibrina . El sulfátido también tiene un efecto inhibidor directo sobre la trombosis . ^{[ 3 ] [ 8 ]} Por otro lado, el sulfátido también ayuda a mejorar la coagulación sanguínea y la trombosis : primero, se cree que el sulfátido ayuda en la trombosis a través de su participación con el factor XII de la coagulación ; segundo, la unión del sulfátido a la anexina V acelera la coagulación; tercero, las interacciones entre el sulfátido y la P-selectina expresada en las plaquetas ayudan a asegurar la adhesión y agregación plaquetaria estable. ^{[ 3 ] [ 8 ]} Sin embargo, la mayoría de estas conclusiones se han obtenido utilizando formas exógenas de sulfátido. En consecuencia, es necesario realizar más investigaciones y experimentos con sulfátido endógeno para comprender completamente su papel en la coagulación y la trombosis . ^{[ 8 ]} El sulfátido también está presente en las lipoproteínas séricas , que se cree que están asociadas con la causa y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares . ^{[ 2 ]}

El sulfátido también se encuentra en el riñón . Aunque no es necesario para que los riñones mantengan su función y estructura, desempeña un papel activo en diferentes aspectos del riñón. ^{[ 3 ]} Por ejemplo, el sulfátido es un ligando de la L-selectina , un receptor que se encuentra en los riñones. Específicamente, la L-selectina es un receptor linfoide , y la unión entre la L-selectina y el sulfátido en el intersticio renal desempeña un papel importante en la permeación e infiltración de monocitos en el riñón. ^{[ 3 ] [ 5 ]} Además, el sulfátido también se encuentra en el epitelio glandular del estómago y en las membranas apicales de los túbulos renales distales donde se expresa la proteína de mielina y linfocitos (MAL). La MAL forma complejos con el sulfátido y otros glicoesfingolípidos , y se ha demostrado que estos complejos desempeñan un papel en la clasificación apical y la estabilización de áreas enriquecidas con esfingoglicolípidos. ^{[ 1 ] [ 3 ]}

La leucodistrofia metacromática , también conocida como MLD, es un trastorno de almacenamiento lisosomal recesivo . Se cree que es causada por una deficiencia de arilsulfatasa A. [ ^{1 ] [ 9 ] La} arilsulfatasa A es una sulfatasa lisosomal capaz de hidrolizar la 3-O-sulfogalactosilceramida y la 3-O-sulfogalactosilceramida. Tanto la 3-O-sulfogalactosilceramida como la 3-O-sulfogalactosilceramida se pueden encontrar principalmente en el sistema nervioso central , así como en el sistema nervioso periférico . ^{[ 1 ]} Cuando falta la enzima lisosomal o se producen mutaciones en el gen que codifica la saposina B, esto puede conducir a la acumulación de sulfátido lisosomal , lo que luego se desarrolla en leucodistrofia metacromática . ^{[ 1 ] [ 3 ]}

El sulfátido desempeña un papel importante en la mielina . La mielina actúa como una vaina aislante que rodea muchas fibras nerviosas y aumenta la velocidad de conducción de los impulsos. Cuando el sulfátido no se distribuye adecuadamente, puede afectar la conducción fisiológica normal de los impulsos eléctricos entre las células nerviosas . ^{[ 1 ]} Esto da lugar a la desmielinización debido a la acumulación de sulfátido y es la principal causa de la leucodistrofia metacromática . ^{[ 1 ] [ 3 ]}

Sin embargo, aún se desconoce en gran medida cómo la acumulación de sulfátidos causa desmielinización y degeneración neuronal. ^{[ 1 ]} La leucodistrofia metacromática produce manifestaciones neurológicas centradas en el deterioro del sistema nervioso central y periférico, incluyendo: convulsiones , problemas progresivos de coordinación y habla, y alteraciones del comportamiento. ^{[ 10 ]} El tratamiento aún se está estudiando y evaluando, pero estudios en ratones indican que tratamientos como la terapia génica , las terapias basadas en células con progenitores de oligodendrocitos , la terapia de reemplazo enzimático o la terapia génica mediada por virus adenoasociados y lentivirales podrían ser eficaces para reducir los efectos de la leucodistrofia metacromática . ^{[ 1 ]}

El sulfátido tiene varias isoformas, incluyendo C16:0, que se encuentra principalmente en los gránulos secretores y hacia la superficie de la membrana de las células β . Los gránulos secretores y las células β se encuentran en los islotes de Langerhans y en las células β TC3 de rata. ^{[ 3 ]} La investigación ha demostrado que en los páncreas de modelos de ratones diabéticos tipo II , hay una deficiencia de C16:0. Investigaciones adicionales han demostrado que C16:0 juega un papel importante en la ayuda para mejorar la preservación de los cristales de insulina , y a medida que las células β en el páncreas secretan insulina, el sulfátido ayuda en la monomerización de la insulina, que es la descomposición de la insulina en sus componentes básicos o monómeros . ^{[ 3 ]} En consecuencia, el sulfátido es necesario para mantener la secreción normal de insulina , lo cual el sulfátido es capaz de mediar a través de la estimulación de la exocitosis dependiente de calcio y los canales de iones de potasio sensibles al trifosfato de adenosina (ATP) . ^{[ 3 ]} El sulfátido también puede estimular el plegamiento de la proinsulina , ya que puede actuar como chaperona molecular de la insulina. ^{[ 3 ]}

En el diagnóstico de la diabetes tipo I , se observan niveles elevados de anticuerpos anti-sulfátido en suero . Estos anticuerpos previenen la secreción de insulina y la exocitosis . ^{[ 3 ]} Sin embargo, estudios han demostrado que cuando ratones diabéticos no obesos son tratados con sulfátido, se reduce la probabilidad de desarrollar diabetes del 85% en animales de control al 35% en animales experimentales. ^{[ 3 ]} El sulfátido también es conocido por sus propiedades antiinflamatorias . Gracias a estas propiedades, que ayudan a bloquear la L-selectina , se ha demostrado que el sulfátido previene la diabetes tipo I e inhibe la insulitis en ratones diabéticos no obesos. ^{[ 3 ]} El sulfátido también previene la apoptosis en las células secretoras de insulina al inhibir los efectos de la interleucina-1 beta (IL-1β), el interferón beta 1b (IFN-1β) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), que promueven la apoptosis . ^{[ 3 ]}

El sulfátido también puede estar implicado no solo en la diabetes tipo I , sino también en la diabetes tipo II . Específicamente, el sulfátido es capaz de inhibir la secreción de TNF-α . Cuando hay niveles séricos bajos de sulfátido, así como una producción elevada de TNF-α en pacientes con diabetes tipo II, esto se asocia comúnmente con resistencia a la insulina . ^{[ 3 ]} Sin embargo, el sulfátido puede mediar la supresión de la diabetes tipo II a través de la activación de los canales de proteína de potasio. ^{[ 3 ]}

Los niveles elevados de sulfátido son comunes en muchos tejidos del cuerpo humano, incluidos numerosos tejidos y células cancerosas . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Estos incluyen:

• Tejidos de cáncer colorrectal primario
• Tejidos de adenocarcinoma pulmonar primario
• Tejidos de cáncer de ovario maligno y benigno
• Tejidos de carcinoma renal
• Tejidos de carcinoma seroso papilar de ovario
• Tejidos de cáncer gástrico
• Carcinoma renal (línea celular SMKT-R3)

Los niveles de sulfátido en estas líneas celulares y tejidos cancerosos pueden variar. Por ejemplo, los niveles de sulfátido son mucho más bajos en los tejidos de carcinoma de células pequeñas indiferenciado y en los tejidos de carcinoma de células escamosas de pulmón primario en humanos que en el tejido de adenocarcinoma de pulmón primario en humanos. ^{[ 3 ]} En los cánceres de ovario humanos , los niveles de sulfátido son mucho más altos en los cánceres de ovario malignos que en los cánceres de ovario benignos . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Otros cánceres, como el tumor de Wilms, no muestran expresión de sulfátido. Por lo tanto, parece que tales niveles elevados de sulfátido no son universales en todas las formas de cáncer, y se deben realizar más experimentos para confirmar que los niveles elevados de sulfátido no son simplemente artefactos de las líneas celulares cancerosas cultivadas. ^{[ 3 ]}

Sin embargo, la experimentación con líneas celulares de cáncer renal ha proporcionado cierta información sobre el mecanismo de los niveles elevados de expresión de sulfátido en las células cancerosas. ^{[ 3 ]} Específicamente, la cerebrosido sulfotransferasa (CST) se eleva a medida que pasa a lo largo de una vía de señalización que involucra: ^{[ 3 ]}

• factor de crecimiento de hepatocitos
• Factor de crecimiento epidérmico
• quinasas de tirosina
• TNF-α
• Proteína quinasa C
• Ras

Esta vía da como resultado la acumulación de sulfátido en líneas celulares de cáncer renal . ^{[ 3 ]} Además, el sulfátido puede acumularse en la superficie de las células cancerosas. Esto indica que el sulfátido puede actuar como un ligando específico para la P-selectina . Esto contribuiría a un aumento de la metástasis del cáncer. ^{[ 3 ]} Sin embargo, se necesita más investigación para dilucidar la relación entre los niveles elevados de expresión de sulfátido y los mecanismos de iniciación y metástasis del cáncer, ^{[ 3 ]} pero el sulfátido puede ser un biomarcador sérico útil para la detección temprana de tumores. ^{[ 2 ]}

Los estudios experimentales con sulfátidos han demostrado su implicación en diversas infecciones virales, entre ellas el VIH-1 , el virus de la gripe A , la hepatitis C y el virus de la viruela vacuna .

VIH-1

El sulfátido muestra implicación en la infección por VIH-1 . ^{[ 2 ]} gp120 - gp41 son tipos específicos de complejos de glicoproteínas de envoltura que se encuentran en el VIH-1. ^{[ 3 ]} Estos complejos de glicoproteínas pueden interactuar con CD4 , una molécula receptora viral, lo que induce un cambio en la conformación de gp120. Este cambio en la conformación permite que el complejo gp120 interactúe con el correceptor de quimiocinas y la inserción del péptido de fusión, gp41, en la membrana de la célula huésped. ^{[ 3 ]} Esto permite que el virus VIH-1 entre en la célula. ^{[ 3 ]} Gp120 también puede unirse a glicolípidos como el sulfátido y el galactocerebrósido (GalCer). El sulfátido se une fuertemente al bucle V3 de gp120, que no interactúa con CD4. ^{[ 3 ]} En consecuencia, el sulfátido actúa como un receptor viral alternativo en células CD4-, y participa en la señalización transmembrana. Sin embargo, el sulfátido tiene poca función en la infección por VIH-1 de las células CD4+. ^{[ 3 ]}

La unión de gp120 a GalCer tiene la capacidad de iniciar la fusión del VIH-1, pero la unión de gp120 a sulfátido no. ^{[ 3 ]} El sulfátido no es un receptor funcional. Sin embargo, los experimentos han demostrado que el sulfátido y GalCer compiten por la capacidad de unirse a gp120, y se ha demostrado que el sulfátido tiene la mayor afinidad de unión por gp120 recombinante de todos los glucolípidos probados. ^{[ 3 ]} Por lo tanto, esto sugiere que cuando el sulfátido se une al VIH-1, no puede interactuar con el correceptor de quimiocina debido a la inestabilidad del complejo entre gp120 y sulfátido, lo que impide el inicio del proceso de fusión. ^{[ 3 ]} Esto indica que el sulfátido puede prevenir la infección por VIH-1 al mediar la unión de gp120, lo que, a su vez, impide el proceso de fusión; en consecuencia, se ha demostrado que los tratamientos con sulfátido pueden conducir a la inhibición de la replicación del VIH-1. ^{[ 3 ]}

Además, los pacientes infectados por el VIH-1 a menudo sufren degeneración de la mielina en el sistema nervioso central . Estos pacientes tienen niveles elevados de sulfátido en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y anticuerpos anti-sulfátido en el suero . ^{[ 3 ]} Los niveles elevados de anticuerpos anti-sulfátido pueden causar desmielinización . Esto se debe a la unión de los anticuerpos anti-sulfátido a la superficie de la vaina de mielina y/o la superficie de las células de Schwann , lo que luego activa una cascada completa de desmielinización. ^{[ 3 ]} Asimismo, los pacientes con SIDA en etapa avanzada pueden desarrollar el síndrome de Guillain-Barré (SGB). El síndrome de Guillain-Barré se clasifica como una polineuropatía autoinmune aguda , que afecta específicamente al sistema nervioso periférico del paciente infectado. ^{[ 3 ]} La experimentación ha demostrado que los anticuerpos autoinmunes anti-sulfátido pueden contribuir al desarrollo del síndrome de Guillain-Barré en pacientes con SIDA , así como al desarrollo de daño en el sistema nervioso periférico en pacientes infectados por el VIH-1. ^{[ 3 ]}

El sulfátido se une a muchas bacterias, entre ellas: ^{[ 3 ]}

• Cepa TOP10 de Escherichia coli enterotoxigénica
• Campylobacter jejuni
• Mycoplasma hyopneumoniae
• Haemophilus influenzae
• Actinobacillus pleuropneumoniae
• Helicobacter pylori
• Moraxella catarrhalis
• Bordetella pertussis
• Escherichia coli enterotoxigénica fimbriada con 987P
• Lactobacillus reuteri (cepas JCM1081 y TM105)
• Mycoplasma hominis
• Mycoplasma pneumoniae
• Pseudomonas aeruginosa
• Haemophilus ducreyi

El sulfátido actúa como un receptor de glicolípidos que facilita la adhesión de estas bacterias a la superficie de la mucosa . ^{[ 3 ]} Mycoplasma hyopneumoniae y Actinobacillus pleuropneumoniae son patógenos que causan enfermedades respiratorias en cerdos . Haemophilus influenzae , Bordetella pertussis , Mycoplasma pneumoniae , Moraxella catarrhalis y Pseudomonas aeruginosa causan enfermedades respiratorias en humanos. En consecuencia, el sulfátido se encuentra en las tráqueas tanto de humanos como de cerdos, y mediante el uso del sulfátido presente en la tráquea, estas bacterias son capaces de adherirse al tracto respiratorio . También se ha demostrado que la Hsp-70 en la superficie de Haemophilus influenzae facilita la capacidad de esta bacteria para unirse al sulfátido. ^{[ 3 ]}

Helicobacter pylori , la cepa TOP10 de E. coli enterotoxigénica , la cepa 987P-fimbriada de E. coli enterotoxigénica (una cepa de E. coli ) y Lactobacillus reuteri son diferentes cepas de bacterias que se adhieren a lasuperficie mucosa del tracto gastrointestinal . ^{[ 3 ]} En este caso, el sulfátido está presente dentro del tracto y se carga desde fuera del mismo, lo que ayuda a las bacterias a adherirse a la mucosa. ^{[ 3 ]}

La STb es una enterotoxina de tipo B termoestable; además, es secretada por la cepa enterotoxigénica de E. coli y causa enfermedades diarreicas en humanos y muchas otras especies animales. La STb también se une fuertemente al sulfátido, como lo demuestra su unión al sulfátido presente en la superficie mucosa del yeyuno de un cerdo . Experimentos adicionales sugieren que el sulfátido es un receptor funcional de la STb. ^{[ 3 ]}

El sulfátido también podría desempeñar un papel en Mycobacterium tuberculosis , el agente causante de la tuberculosis en humanos. La experimentación sugiere que el sulfátido podría estar implicado en la infección por Mycobacterium tuberculosis y ser un componente de la pared celular de esta bacteria . ^{[ 3 ]}

En la enfermedad de Alzheimer , el sulfátido en el tejido cerebral disminuye tremendamente, comenzando en las primeras etapas de la enfermedad. ^{[ 6 ]} En las etapas leves de la enfermedad de Alzheimer, la pérdida de sulfátido puede ser de hasta el 50% en la sustancia blanca y hasta el 90% en la sustancia gris del cerebro. ^{[ 6 ]} La concentración de sulfátido en el líquido cefalorraquídeo también es menor en sujetos con enfermedad de Alzheimer. ^{[ 6 ]} La pérdida característica de la función neuronal asociada con la enfermedad de Alzheimer ocurre a través de la pérdida de neuronas y sinapsis, y el déficit es una clase de lípidos específica de los sulfátidos. ^{[ 11 ]} Al comparar el agotamiento de sulfátido con otras enfermedades neurodegenerativas , la enfermedad de Alzheimer es el único caso en el que el sulfátido se agota tan dramáticamente; En la demencia no se observa una marcada disminución de sulfátidos, mientras que en la enfermedad de Parkinson los niveles de sulfátidos se elevan drásticamente, y los pacientes con esclerosis múltiple solo presentan una disminución moderada de sulfátidos. ^{[ 11 ]} Además, se ha observado que la pérdida de sulfátidos solo ocurre al inicio de la enfermedad, mientras que en etapas más graves se produce una pérdida adicional mínima de sulfátidos. ^{[ 11 ]}

Los sulfátidos en el tejido cerebral se han estudiado analizando la apolipoproteína E (apoE), específicamente el alelo ε4. El alelo ε4 de la apolipoproteína E es el único factor de riesgo genético conocido que indica significativamente la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. ^{[ 11 ]} Poseer el alelo apoE ε4 se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. ^{[ 11 ]} La apoE es una proteína que participa en el transporte de muchos lípidos , incluido el colesterol , y por lo tanto, regula la cantidad de sulfátido en el sistema nervioso central y media la homeostasis del sistema. ^{[ 6 ]} Se ha encontrado que niveles más altos de apoE se correlacionan positivamente con un mayor agotamiento de sulfátido. ^{[ 6 ]} Las proteínas asociadas a la apoE toman sulfátido de la vaina de mielina y luego lo degradan en varios compuestos, como el sulfato . Cuando aumenta la apoE, también aumenta la cantidad de sulfátido que se extrae de la vaina de mielina; por lo tanto, hay un mayor agotamiento de sulfátido. ^{[ 6 ]}

El sulfátido también participa en la eliminación del péptido beta-amiloide . Los péptidos beta-amiloide son uno de los rasgos distintivos de la enfermedad de Alzheimer. Cuando no se degradan adecuadamente, estos péptidos se acumulan y forman placas, que son cúmulos de fragmentos de péptido beta-amiloide, y están altamente asociados con la enfermedad de Alzheimer. ^{[ 6 ]} La eliminación del péptido beta-amiloide es importante para evitar esta acumulación. ^{[ 6 ]} El sulfátido facilita la eliminación del péptido beta-amiloide a través de una vía endocítica , por lo que cuando hay altos niveles de sulfátido, hay menores cantidades de péptido beta-amiloide. ^{[ 6 ]} Dado que los sujetos con enfermedad de Alzheimer tienen niveles más bajos de sulfátido, la eliminación de los péptidos beta-amiloide es menor, lo que permite que los péptidos se acumulen y formen placas en el cerebro. ^{[ 6 ]}

Se ha descubierto que la vitamina K está asociada con el sulfátido. No solo en animales, sino también en bacterias, se ha observado que la vitamina K influye en las concentraciones de sulfátido en el cerebro. ^{[ 12 ] [ 13 ]} La vitamina K en el sistema nervioso es responsable de la activación de enzimas que son esenciales para la biosíntesis de fosfolípidos cerebrales , como el sulfátido. ^{[ 12 ]} Cuando se añade warfarina , un antagonista de la vitamina K, a un sistema modelo animal, la síntesis de sulfátido se ve afectada. ^{[ 12 ]} Sin embargo, cuando se vuelve a añadir vitamina K al sistema, la síntesis de sulfátido procede normalmente, lo que sugiere que la vitamina K es necesaria para la síntesis de sulfátido. ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}