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Laboratorios Connaught

Los Laboratorios de Investigación Médica Connaught fueron una entidad de salud pública sin fines de lucro, fundada por el Dr. John G. FitzGerald en 1914 en Toronto para producir...

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Los Laboratorios de Investigación Médica Connaught fueron una entidad de salud pública sin fines de lucro, fundada por el Dr. John G. FitzGerald en 1914 en Toronto para producir la antitoxina diftérica . En aquella época, la institución se comparaba con los Institutos Pasteur de Francia y Bélgica y el Instituto Lister de Londres . Se expandió significativamente tras el descubrimiento de la insulina en la Universidad de Toronto en 1921, fabricando y distribuyendo insulina a precio de costo en Canadá y en el extranjero. Su carácter no comercial mitigó los intereses comerciales y mantuvo el medicamento accesible. En la década de 1930, los avances metodológicos de Connaught establecieron un nuevo estándar internacional para la producción de insulina. [ 1 ]

Los esfuerzos de Connaught para purificar la heparina para ensayos clínicos en humanos sentaron las bases de diversas cirugías cruciales, como la cirugía vascular , el trasplante de órganos y la cirugía cardíaca . Durante la Primera y la Segunda Guerra Mundial , los laboratorios produjeron diversas antitoxinas que resultaron fundamentales debido al aumento del riesgo de lesiones, infecciones y exposición a enfermedades en otras partes del mundo, como la vacuna contra el tifus y la penicilina . Las tecnologías de producción de Connaught también permitieron el ensayo de campo a gran escala de la vacuna contra la polio de Jonas Salk y su posterior expansión. La institución desempeñó un papel especialmente importante en la recuperación de la confianza pública estadounidense en la vacuna contra la polio tras un incidente de producción en los laboratorios Cutter, con sede en California .

En 1972, la Universidad de Toronto vendió Connaught Laboratories a la Canada Development Corporation (CDC), una corporación controlada por el gobierno federal encargada de desarrollar y mantener empresas canadienses en el sector privado mediante una combinación de inversión pública y privada. La venta siguió generando controversia en los años siguientes, ya que los laboratorios aumentaron los precios de sus productos y fueron objeto de acusaciones de mala gestión y deterioro de los estándares de fabricación. En 1986, los laboratorios pasaron a ser de propiedad privada cuando la CDC fue desmantelada como parte del programa de privatización del gobierno de Mulroney . Connaught se fusionó con el Institut Mérieux en 1989 y, en 1999, se transformó en la filial canadiense de "Pasteur Mérieux Connaught", propiedad de Rhône-Poulenc . Una serie de adquisiciones posteriores transfirieron la propiedad de lo que solía ser Connaught Laboratories al negocio global de vacunas de Sanofi .

Historia

Historia temprana

A principios del siglo XX, la salud pública canadiense se definía por el aumento de los esfuerzos locales y provinciales para controlar la propagación de enfermedades infecciosas que empeoraban con la urbanización . En particular, la difteria (conocida como "El estrangulador" por su infección del sistema respiratorio ) fue la principal causa de muerte entre los niños canadienses menores de 14 años hasta mediados de la década de 1920. [ 2 ] Solo en Ontario, 36 000 niños murieron de difteria entre 1880 y 1929. [ 2 ] La investigación de finales del siglo XIX, en la que participaron notablemente Pierre Paul Émile Roux y Alexandre Yersin del Instituto Pasteur , así como Emil von Behring y Kitasato Shibasaburō , allanó el camino para la producción de antitoxina diftérica utilizando caballos. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] La antitoxina podía salvar vidas si se administraba lo suficientemente pronto en el curso de la enfermedad y en dosis suficientemente grandes. A pesar de los avances, el tratamiento solía ser demasiado costoso para las familias de clase media, ya que los esfuerzos de salud pública canadienses para contrarrestar la propagación de la difteria dependían en gran medida de costosas importaciones de empresas comerciales estadounidenses.

En 1913, John G. FitzGerald asumió un nuevo cargo como profesor asociado a tiempo parcial de Higiene en la Universidad de Toronto . Tras graduarse en 1903, convirtiéndose en uno de los alumnos más jóvenes de la Facultad de Medicina de la Universidad de Toronto , dedicó una década a ampliar sus estudios en Norteamérica y Europa, aprendiendo a fabricar antitoxinas y observando enfoques innovadores en educación para la salud pública , investigación y producción biológica. Por aquel entonces, se intensificaron las peticiones para la creación de un "Instituto Pasteur" en Toronto tras un brote de rabia en el suroeste de Ontario, dado que la única fuente disponible de tratamiento vital se encontraba en Nueva York. FitzGerald colaboró ​​con William Fenton en la preparación de la vacuna contra la rabia . Tras el éxito obtenido, pronto abordaron la falta de acceso a la antitoxina diftérica, con el compromiso del Director Médico de Ontario de que la Junta de Salud de Ontario compraría la antitoxina a precio de coste y, finalmente, la distribuiría gratuitamente. El trabajo inicial realizado con un establo de caballos en el patio trasero de Fenton resultó exitoso, y en 1914 FitzGerald presentó un plan a la Junta de Gobernadores de la Universidad de Toronto que incluía destinar cualquier ganancia a la mejora de la salud pública y la educación. [ 2 ]

El 1 de mayo de 1914, el Laboratorio de Antitoxinas se estableció formalmente en el Departamento de Higiene. Su propósito era ser autosuficiente y no recibía fondos de la Universidad. Una donación de 500 dólares de Edmund Boyd Osler (político de Ontario) , hermano del famoso médico canadiense William Osler , ayudó a establecer el espacio, que albergaba un laboratorio general, una instalación de esterilización y un pequeño laboratorio bacteriológico. El laboratorio pronto comenzó a producir la antitoxina diftérica y el tratamiento antirrábico de Pasteur, que con el tiempo estarían disponibles para todos los canadienses, independientemente de su clase social o ingresos. [ 2 ] [ 5 ]

Primera Guerra Mundial: 1914-1918

Canadá entró en la Primera Guerra Mundial el 4 de agosto de 1914, y pronto la necesidad de antitoxinas contra el tétanos se convirtió en un asunto urgente de guerra. Robert Defries, quien se unió al Laboratorio de Antitoxinas en 1915, propuso que sus operaciones se ampliaran para tratar a los soldados canadienses que luchaban en la guerra de trincheras , ya que "no había ni una fracción de la cantidad necesaria [de antitoxina tetánica] disponible". [ 6 ] La propuesta fue aprobada rápidamente por la Junta de Gobernadores de la Universidad de Toronto a pesar de la falta de fondos inmediatos, y el Presidente de la Universidad, Robert Falconer, hizo un llamamiento al Primer Ministro Robert Borden y a la administración de Ottawa. Poco después, el magnate del whisky, Coronel Albert Gooderham , entonces Presidente de la Sociedad de la Cruz Roja, financió una operación para equipar al Laboratorio con la capacidad de producir un suministro canadiense para agosto de 1915. Gooderham había visto la necesidad de antitoxinas contra el tétanos , que se había convertido en un asunto urgente de guerra para la Fuerza Expedicionaria Canadiense . Le impresionó la capacidad del incipiente laboratorio para producir la antitoxina tetánica en condiciones controladas y a un precio inferior al de las fuentes estadounidenses con las que la Cruz Roja se había puesto en contacto inicialmente. Cedió una granja de 58 acres en la calle Dufferin, al norte de Toronto, para una nueva planta de producción, con la condición de que llevara el nombre del duque de Connaught , entonces gobernador general de Canadá (1911-1916). [ 7 ] En febrero de 1916, la Junta de Salud de Ontario comenzó a distribuir gratuitamente los productos del Laboratorio de Antitoxinas en toda la provincia. Otros gobiernos provinciales pronto siguieron su ejemplo, comenzando por Saskatchewan. [ 6 ]

El 25 de octubre de 1917, el laboratorio ampliado fue inaugurado bajo su nuevo nombre: Laboratorios de Antitoxinas Connaught y Granja Universitaria. John G. FitzGerald , el director, recibió plena autoridad sobre el personal de los laboratorios y el Fondo de Investigación de los Laboratorios Connaught, que permaneció independiente de las finanzas de la Universidad y apoyó el desarrollo de la investigación en medicina preventiva. También se estableció un Comité Asesor Honorario para que Connaught proporcionara un servicio de salud pública verdaderamente nacional, nombrando representantes de cada departamento de salud del gobierno provincial y del gobierno federal para una reunión anual con FitzGerald. [ 6 ]

Para el final de la guerra en 1918, las prácticas de tratamiento de soldados heridos de los Laboratorios habían reducido la tasa de infección por tétanos al 0,1 %, lo que convirtió a su programa antitetánico en una de las campañas de salud más exitosas en la medicina de guerra. [ 5 ] Ese mismo año, la gripe española se extendió por Norteamérica, propagada en parte por soldados infectados que regresaban del extranjero. [ 8 ] Connaught intervino rápidamente con grandes cantidades de lo que Robert Defries describió como una vacuna "experimental", suministrándola gratuitamente a los servicios de salud y hospitales de todo el país, así como a varios estados de EE. UU. y a Gran Bretaña. Si bien no se afirmó la eficacia de la vacuna, no causó ningún daño aparente y ayudó a consolidar a Connaught como un centro nacional de salud pública en la mente de las autoridades de salud pública canadienses. [ 6 ]

La crisis de la gripe española puso de manifiesto las deficiencias de la infraestructura de salud pública canadiense de la época. Como consecuencia directa, el gobierno de Canadá creó el Departamento de Salud en 1919. [ 8 ] El Consejo de Salud del Dominio, perteneciente al nuevo departamento, contó con FitzGerald como miembro clave y asumió el trabajo del Comité Asesor Honorario de Connaught Labs. En abril de 1920, Connaught obtuvo una licencia para operar en Estados Unidos. En julio del mismo año, se convirtió en una unidad independiente dentro de la Universidad de Toronto, regida por un «Comité Connaught» independiente de la Junta de Gobernadores. [ 6 ]

Descubrimiento y desarrollo inicial de la insulina: 1921-1936

Pacificación

En 1921, la Comisión Real de Ontario sobre Finanzas Universitarias informó que "el trabajo de los Laboratorios de Antitoxinas de Connaught es análogo al realizado en los Institutos Pasteur de Francia y Bélgica y al del Instituto Lister de Londres, con esta ventaja del lado de estos Laboratorios de que los Laboratorios de Antitoxinas de Connaught son una parte orgánica de la Universidad, son autosuficientes y proporcionan fondos e instalaciones para la investigación en Medicina Preventiva y también oportunidad para la docencia de posgrado en Salud Pública ". [ 9 ] Ese mismo año, en el laboratorio de fisiología dos pisos por encima de la oficina de FitzGerald en los Laboratorios Connaught, Frederick Banting y Charles Best (científico médico) bajo los auspicios de JJR Macleod extrajeron con éxito insulina del páncreas de perros, terneros fetales y vacas adultas. [ 10 ] [ 11 ] En particular, el trabajo experimental de Banting con tejido pancreático de ternero tuvo lugar en la granja de Connaught, donde los terneros participaban en la producción de la vacuna contra la viruela. FitzGerald había gestionado el acceso a las modestas instalaciones de Connaught, junto con 5000 dólares de las reservas de los laboratorios, para acelerar el trabajo del equipo. [ 12 ] En los meses siguientes, los investigadores trabajaron para refinar los extractos hasta un grado seguro para la inyección humana con la ayuda del bioquímico James Collip . Las tensiones aumentaron durante este tiempo entre los cuatro "codescubridores" de la insulina, exacerbadas en gran medida por la sugerencia de Collip de que podía regresar en cualquier momento a Alberta con su trabajo de purificación y patentarlo. Por lo tanto, FitzGerald intervino como mediador para preparar un acuerdo fundamental de investigación y desarrollo entre los Laboratorios Connaught y los investigadores. Este establecía dos condiciones clave: 1) que los colaboradores firmarían un contrato comprometiéndose a no patentar el producto con una empresa farmacéutica comercial durante un período inicial de trabajo con Connaught; y 2) que no se permitirían cambios en la política de investigación a menos que fueran discutidos previamente entre FitzGerald y los cuatro colaboradores. [ 12 ] [ 13 ]

A medida que los ensayos clínicos progresaron a lo largo de 1922, varios pacientes iniciales se beneficiaron de los avances, entre ellos Leonard Thompson en el Hospital General de Toronto , [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Elizabeth Hughes Gossett (hija del Secretario de Estado de los Estados Unidos, Charles Evans Hughes ), [ 17 ] y el futuro artista de grabado en madera James D. Havens . [ 18 ] En 1923, el Comité Nobel atribuyó la extracción práctica de la insulina al equipo de Toronto y otorgó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina a Frederick Banting (quien compartió su premio con Charles Best ) y a JJR Macleod (quien compartió su premio con James Collip ). [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] El Comité de Insulina de la Junta de Gobernadores de la Universidad de Toronto se creó ese mismo año para administrar las patentes (según lo acordado previamente) y establecer acuerdos de licencia para la fabricación de insulina en todo el mundo. [ 26 ] El comité original estaba compuesto por John G. FitzGerald de Connaught, tres Gobernadores de la Universidad y los cuatro codescubridores. Los autores registraron el compromiso de la Universidad de Toronto como institución pública de "garantizar que, en la fecha más temprana posible, haya suministros adecuados de preparaciones de insulina potentes y no tóxicas disponibles de forma constante y sencilla a precios razonables en todo el mundo". [ 27 ]

Mejorar la producción y la asequibilidad.

Para el verano de 1922, se realizaron varios avances clave en Connaught para aumentar significativamente la producción de insulina. David Scott, a quien FitzGerald había reclutado personalmente para la tarea, reemplazó con éxito el método de Collip basado en alcohol con el uso de acetona para permitir resultados consistentes durante los tres meses previos a la colaboración externa. Peter J. Moloney fue pionero en un método de adsorción utilizando ácido benzoico que redujo la cantidad de alcohol/acetona necesaria a una dosis mínima y eliminó mucho más material proteico de lo que había sido posible anteriormente. Unas 250.000 unidades de insulina utilizando la combinación de estos métodos se produjeron en Connaught para uso clínico en Toronto durante el otoño de 1922, con "resultados muy satisfactorios", según Best y Scott. A principios de noviembre, Connaught estaba produciendo alrededor de 1 litro de insulina por semana. [ 12 ] No obstante, la fabricación a gran escala de insulina en Connaught alcanzó sus límites, lo que llevó a los investigadores a firmar un contrato con Eli Lilly and Company para aumentar la producción y aceptar patentes en Canadá, Estados Unidos y Gran Bretaña. [ 28 ] [ 29 ] Banting se opuso inicialmente a la obtención de patentes y al cobro de regalías por la fabricación de insulina; la patente canadiense se vendió a la Universidad de Toronto por un dólar simbólico. [ 30 ] Tras el descubrimiento del punto isoeléctrico de la insulina, Eli Lilly esperaba obtener una patente para la producción de insulina, pero no pudo debido a un descubrimiento similar y simultáneo realizado por Michael Somogyi, Phillip Shaffer y EA Doisy en la Universidad de Washington en San Luis , cuya noticia ya había llegado a los investigadores de Toronto. [ 12 ] [ 31 ] Para evitar complicaciones legales relacionadas, el subdirector de Connaught y jefe de la División de Insulina, Robert Defries, trabajó para establecer una "política innovadora de agrupación de patentes". La política establecía que "se exigirá a todos los licenciatarios que cedan a la Universidad de Toronto cualquier patente que obtengan, la cual podrá autorizar a otros licenciatarios a utilizar los métodos patentados; en otras palabras, se decidió la política de agrupar las patentes". [ 12 ] Según un informe del Comité de Insulina de noviembre de 1923, se habían solicitado patentes y marcas comerciales en Egipto, Palestina, etc., Japón y Sudáfrica. [ 32 ] El fisiólogo ganador del premio Nobel August KroghSe le concedió permiso para fabricar insulina en Dinamarca durante una visita a Toronto en 1922, y se le otorgó una patente danesa en febrero de 1924 a través de Løvens kemiske Fabrik (ahora LEO Pharma ). [ 32 ] [ 33 ] En la segunda mitad de 1923, las operaciones de insulina de Connaught se expandieron a una considerable "fábrica" ​​en un edificio vacío de la YMCA que fue transformado mediante una combinación de donaciones y subvenciones gubernamentales. El propósito principal de la expansión era reducir el costo de la insulina tanto como fuera posible. Como Defries dijo a la prensa, Connaught "ahora podría producir suficiente insulina para todo Canadá en la nueva instalación y a un precio en constante descenso". [ 12 ] [ 34 ] Para noviembre, Connaught estaba produciendo 250 000 unidades de insulina semanalmente; el diabético promedio necesitaba de 15 a 20 unidades cada día. Exportaba a países de todo el mundo íntegramente a costa de materiales y producción, ya que Connaught "no se dedicaba a negocios comerciales". [ 12 ]

Durante este período, Connaught fue el principal impulsor mundial de la investigación e innovación en la producción de insulina, así como en algunas de sus especializaciones anteriores, incluida la antitoxina diftérica . Los avances relevantes del laboratorio se reflejan en las publicaciones científicas de la época de Peter Moloney, David Scott y Charles Best . La Fundación Rockefeller observó el desarrollo de los servicios de salud pública en Toronto y se reunió con John G. FitzGerald , director de los Laboratorios Connaught, en su búsqueda por fundar una tercera escuela de salud pública (las dos primeras estaban en la Universidad Johns Hopkins y la Universidad de Harvard ). Poco después, aprobó la creación de la Escuela de Higiene en la Universidad de Toronto. La Escuela de Higiene abrió sus puertas en junio de 1927. [ 35 ] Connaught y la Escuela compartieron su administración bajo la dirección de FitzGerald; la Escuela funcionaba como el brazo académico de investigación y docencia de los Laboratorios, y el Edificio de Higiene también albergaba gran parte de las instalaciones operativas de los Laboratorios. [ 36 ]

En 1926, John Jacob Abel, de la Universidad Johns Hopkins, descubrió un método para cristalizar la insulina y obtener una forma más pura, aunque solo en pequeñas cantidades y con una vida útil más corta. Un equipo de Connaught, liderado por David Scott y con la colaboración de Arthur Charles y Albert Fisher, perfeccionó este proceso hasta 1933, logrando producir insulina de alta pureza de forma consistente. [ 37 ] Charles y Fisher establecieron un nuevo estándar internacional para la insulina, el primero en forma cristalina. En 1936, Fisher y Scott se basaron en el trabajo de Hans Christian Hagedorn , uno de los colaboradores daneses originales de Banting y Best (junto con August Krogh ), para formular la insulina protamina zinc . Esta fue la primera alternativa de acción prolongada a la insulina regular. [ 36 ]

Prevención de la difteria: 1924-1927

Inicialmente establecidos en 1914 para producir la antitoxina de la difteria , los Laboratorios Connaught continuaron priorizando la erradicación de la difteria . Aunque los esfuerzos de la institución habían hecho que la antitoxina estuviera disponible gratuitamente para el público, la enfermedad seguía siendo una de las principales amenazas para la salud pública de los niños menores de 14 años. [ 35 ] El objetivo era pasar del tratamiento a la prevención.

En 1924, John G. FitzGerald visitó el Instituto Pasteur para reunirse con Gaston Ramon , quien recientemente había descubierto que tratar una potente toxina diftérica con formaldehído y calor podía hacerla no tóxica (dando como resultado un toxoide ), lo que la hacía segura para la vacunación . Dado que Ramon solo podía probar la eficacia del toxoide a pequeña escala en su laboratorio, FitzGerald telegrafió los métodos de Ramon a Peter Moloney y le pidió que "dejara todo y comenzara inmediatamente a preparar y mejorar el toxoide". [ 35 ] En 1925, Edith M. Taylor se unió a los Laboratorios Connaught y contribuyó enormemente a mejorar el proceso de cultivo . [ 38 ]

Los ensayos en Toronto pronto demostraron ser un éxito, evidenciando la inmunidad en los miembros del personal que recibieron el toxoide. Pronto se iniciaron ensayos de campo, comenzando en Windsor, Ontario . Entre septiembre de 1925 y febrero de 1927, se vacunaron aproximadamente 120 000 personas en 9 provincias. Durante los primeros usos, se reportaron reacciones alérgicas en niños mayores que ya eran inmunes a la difteria. Moloney desarrolló una prueba de reacción simple (que llegó a conocerse como la "Prueba de Moloney") para detectar posibles reacciones alérgicas y evitar el problema. [ 35 ] [ 39 ]

Los resultados del uso de toxoides en Hamilton, Ontario, fueron particularmente significativos y ampliamente reconocidos. En 1922, se registraron 747 casos y 32 muertes por difteria en Hamilton. Para 1927, las cifras habían disminuido a 11 casos y 1 muerte. En 1931, solo se registraron 5 casos y ninguna muerte. Un año después, hubo un solo caso y ninguna muerte. [ 40 ]

Desarrollo de la heparina: 1928-1930

La heparina es un anticoagulante , descubierto originalmente en 1916 por Jay McLean y William Henry Howell en la Universidad Johns Hopkins . Sin embargo, la sustancia cruda era tóxica y solo podía extraerse en pequeñas cantidades. [ 41 ] Cuando Charles Best, codescubridor de la insulina, regresó de sus estudios de posgrado en Europa para continuar como subdirector de Connaught, inició en 1928 un programa para purificar la heparina para uso clínico. Esta línea de desarrollo se benefició de la experiencia de Connaught en la producción de insulina y de los acuerdos vigentes con procesadores de carne canadienses para obtener material de investigación. [ 36 ]

En 1933, Arthur Charles y David Scott publicaron los primeros artículos sobre cómo aumentar el rendimiento de la heparina mediante la descomposición de los tejidos de origen. En 1936, Charles y Scott lograron cristalizar el extracto de heparina en forma seca, la cual podía administrarse en una solución salina. Este se convirtió en el segundo producto de Connaught, después de la insulina, en ser reconocido como un estándar internacional. Gordon Murray, un destacado cirujano del Hospital General de Toronto , demostró que la heparina disolvía eficazmente los coágulos sanguíneos internos y que resultaba prometedora en operaciones peligrosas en las que la sangre, de otro modo, se espesaría demasiado rápido. [ 36 ]

Los ensayos clínicos iniciales, que comenzaron en abril de 1937 o un poco antes con formas más rudimentarias, involucraron cientos de casos quirúrgicos complejos "en los que la heparina desempeñó un papel esencial y a menudo dramático para salvar vidas". [ 36 ] Los avances que hicieron de la heparina un anticoagulante seguro, fácilmente disponible y eficaz fueron bien recibidos internacionalmente y sentaron las bases para la cirugía vascular , los trasplantes de órganos y la cirugía a corazón abierto . [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Estos desarrollos también permitieron a Gordon Murray ser pionero en el riñón artificial en Norteamérica. [ 36 ] [ 44 ]

Segunda Guerra Mundial: 1939-1945

Canadá entró en la Segunda Guerra Mundial el 10 de septiembre de 1939. En 1940, Connaught perdió a su fundador y director, el Dr. John G. FitzGerald, debido a problemas de salud mental. Robert Defries , quien ya había liderado gran parte de los esfuerzos de los Laboratorios durante la década de 1930, asumió el cargo de director de los Laboratorios Connaught y de la Escuela de Higiene. [ 45 ]

Durante este período se produjo una rápida expansión de las capacidades de investigación de Connaught para satisfacer las demandas militares de protección contra el tétanos , el tifus y otras infecciones bacterianas. Los laboratorios comenzaron la guerra con una plantilla de 252 personas; alcanzaron un máximo de 1500 personas en 1944; y la terminaron con 800. Este período también se caracterizó por una intensa colaboración con otros investigadores locales del Instituto Banting (que lleva el nombre de Frederick Banting ) y el Departamento de Bacteriología, ambos de la Universidad de Toronto . [ 45 ] En 1943, Connaught adquirió más espacio de procesamiento en One Spadina Crescent , un edificio originalmente destinado al Knox College , que durante la Primera Guerra Mundial se utilizó como Hospital Militar Spadina , donde Amelia Earhart había trabajado como auxiliar de enfermería . [ 46 ]

Tétanos

Los esfuerzos previos de Connaught durante la Primera Guerra Mundial (1914-1918) habían dado como resultado una campaña muy exitosa centrada en el tratamiento de los soldados afectados. En 1927, Connaught comenzó a aprovechar los avances recientes de Gaston Ramon en el Instituto Pasteur para desarrollar diversos toxoides ( toxinas inactivadas utilizadas para vacunar contra futuras infecciones).

Durante la Segunda Guerra Mundial, Connaught intensificó la investigación sobre el toxoide tetánico para eliminar sus efectos secundarios negativos y aumentar la producción. Edith M. Taylor lideró estos esfuerzos, basándose en los éxitos previos con el toxoide diftérico . Sus métodos para preparar la toxina tetánica (a partir de la cual se preparaba el toxoide) utilizaban un cultivo mucho más sofisticado que las opciones disponibles comercialmente, y producían un toxoide más potente y libre de efectos secundarios negativos. El trabajo de Taylor durante este período le valió la Orden del Imperio Británico al final de la guerra. [ 45 ] [ 38 ] [ 47 ]

Tifus

El tifus es un grupo de enfermedades bacterianas infecciosas que a menudo se transmiten a través de piojos, pulgas y ácaros. La fiebre tifoidea, transmitida por el piojo del cuerpo, había devastado tanto a la población militar como a la civil de Europa del Este durante la Primera Guerra Mundial y continuó afectando a la población europea. [ 48 ] Si bien no había una vacuna contra el tifus disponible al comienzo de la Segunda Guerra Mundial, el Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos y la Escuela de Salud Pública de Harvard habían realizado investigaciones prometedoras . En los Laboratorios Connaught, James Craigie lanzó un programa de investigación con apoyo federal en julio de 1940 con el objetivo de desarrollar estos hallazgos. Sus esfuerzos culminaron en un cultivo bacteriano mucho más rico y un método de purificación mejorado basado en éter , que sentaron las bases para un programa de producción de vacunas a gran escala en agosto de 1942, supervisado por los Dres. Laurella McClelland y Raymond Parker. La operación resultó exitosa y la vacuna pronto estuvo disponible para las tropas canadienses, británicas y estadounidenses. En su punto máximo, se producían un millón de dosis al mes en Connaught. Craigie recibió la Medalla de la Comisión del Tifus de los Estados Unidos de América después de la guerra por su trabajo pionero. [ 45 ]

Procesamiento de sangre

A medida que aumentaba la violencia en los distintos frentes de guerra, también lo hacía la necesidad de transfusiones de sangre para los soldados heridos. En 1941, Connaught emprendió una iniciativa para ampliar drásticamente la capacidad de procesamiento de sangre para obtener suero liofilizado , que podía transportarse con mayor eficacia que la sangre líquida. En marzo de 1942, se recolectaban más de 11 000 donaciones de sangre al mes a través de la Cruz Roja nacional . En octubre, se recibían más de 57 000 donaciones mensuales. [ 45 ] Durante la guerra, Connaught recibió más de 2,5 millones de donaciones de sangre, lo que permitió suministrar 500 000 frascos de suero liofilizado. [ 48 ]

Para dar cabida a la creciente necesidad de espacio de procesamiento, algunos proyectos en tiempos de paz se detuvieron o se agruparon para liberar espacio. El antiguo edificio del Knox College en One Spadina Crescent se compró en agosto de 1943, ampliando aún más la capacidad de producción de suero liofilizado. Connaught aportó todo el espacio y los servicios sin cargo alguno. [ 48 ]

Penicilina

La penicilina fue descubierta en 1928 por Alexander Fleming , quien observó mohos en suspensión en el aire (identificados posteriormente como Penicillium ) en su placa de Petri que parecían inhibir el crecimiento bacteriano. Sin embargo, estos hallazgos iniciales recibieron poca atención, aunque Fleming realizó varios experimentos con la sustancia antibiótica para estabilizar el compuesto y demostrar su seguridad para uso humano. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] Investigadores del Instituto Banting, vecino de los Laboratorios Connaught, también solicitaron una pequeña muestra, pero no continuaron con el desarrollo. [ 52 ] Luego, en 1941, un equipo liderado por Howard Florey en la Universidad de Oxford completó una reinvestigación inicial de las propiedades y los métodos de preparación de la penicilina. En reconocimiento a este trabajo, el Premio Nobel fue otorgado en 1945 a Fleming, Florey y Chain . [ 48 ] [ 53 ]

La guerra provocó una mayor incidencia de infecciones de heridas, a menudo causadas por bacterias estafilococos ("estafilococos") y estreptococos ("estreptococos"). Dado que la demanda era alta y el cultivo de penicilina requería semanas, el suministro se agotó. Por lo tanto, Howard Florey y Norman Heatley aceptaron una invitación de la Fundación Rockefeller para viajar a Norteamérica y reunir la capacidad de producción. En Toronto, los doctores Phillip Greey y Alice Gray, del Departamento de Patología y Bacteriología de la Universidad de Toronto, iniciaron este trabajo en colaboración con los doctores CC Lucas y SF MacDonald, del Instituto Banting. [ 48 ] [ 52 ]

Tras los avances iniciales en la preparación química, el Consejo Nacional de Investigación de Canadá organizó la producción a gran escala a través de los Laboratorios Connaught en 1943. [ 48 ] El trabajo "se llevó a cabo veinticuatro horas al día, siete días a la semana" e implicó una intensa colaboración entre Boston, Toronto, Nueva York y Oxford. [ 52 ] Fue, en efecto, "una importante operación militar en los Laboratorios", orquestada con miras al desembarco del "Día D" en la Francia ocupada en junio de 1944. [ 45 ]

Ensayo y expansión de la vacuna contra la poliomielitis: 1946-1960

Durante la primera mitad del siglo XX, los brotes de polio se volvieron más extensos y graves a medida que la enfermedad afectaba a la mayoría de las provincias, de oeste a este. En 1953, el peor año de la epidemia de polio en Canadá, un total de casi 9000 casos cobraron la vida de 494 personas en todo el país. [ 54 ]

En 1946, Robert Defries , director de los Laboratorios Connaught, inició una iniciativa para abordar el creciente problema de la poliomielitis. Para reflejar el alcance cada vez mayor de la investigación virológica de la institución , Connaught pasó a llamarse "Laboratorios de Investigación Médica Connaught". La iniciativa se benefició de un aumento en la financiación disponible para la investigación de la poliomielitis, particularmente de Estados Unidos, donde la experiencia personal de Franklin D. Roosevelt con la enfermedad había llevado al establecimiento de la Fundación Nacional para la Parálisis Infantil (NFIP), posteriormente rebautizada como March of Dimes . Los primeros en ser reclutados para la iniciativa de la poliomielitis fueron Clennel van Rooyen y Andrew J. Rhodes. Tras una epidemia especialmente grave que azotó a la comunidad inuit de igluligaarjuk en los Territorios del Noroeste, las investigaciones de los Laboratorios en el Ártico revelaron que la poliomielitis tenía muy poco que ver con la geografía o una "temporada de poliomielitis" de verano, factores que se creía que afectaban la transmisibilidad de la enfermedad. [ 54 ]

En 1949, investigadores de Connaught descubrieron una mezcla puramente sintética de 60 ingredientes que alimentaba eficazmente las células necesarias para cultivar virus. La denominaron "Medio 199", tras haber dado con la mezcla después de 198 intentos y más de dos años de experimentación. En noviembre de 1951, el equipo del Medio 199 proporcionó al equipo de investigación del poliovirus una muestra que resolvió eficazmente los obstáculos que la investigación había encontrado en el cultivo del poliovirus. La noticia del éxito llegó a Jonas Salk en Pittsburgh, quien, al recibir el suministro del Medio 199, pudo preparar una pequeña cantidad de la vacuna contra la polio para su primer uso en humanos. Mientras tanto, Leone N. Farrell , también investigadora de Connaught y una de las pocas mujeres en obtener un doctorado en ciencias en la primera mitad del siglo XX, lideró el progreso en los métodos de producción a gran escala. A principios de julio de 1953, la Fundación Nacional para la Parálisis Infantil patrocinó un ensayo de campo masivo en 44 estados de EE. UU., Canadá y Helsinki , Finlandia. Connaught se hizo responsable del suministro de fluidos de poliovirus a granel para los ensayos de campo y envió unos 3000 litros. El 12 de abril de 1955, se anunció que la vacuna tenía una eficacia del 60-90 % contra los tres tipos antigénicos del poliovirus y se autorizó inmediatamente su uso en Estados Unidos y Canadá. [ 54 ]

En Estados Unidos, se otorgaron licencias para la producción de vacunas a cinco compañías farmacéuticas: Eli Lilly , Parke-Davis , Wyeth , Pitman-Moore y Cutter . Poco después, en lo que se conoció como el incidente Cutter , algunos lotes de la vacuna de los Laboratorios Cutter de California provocaron un brote de polio y fueron retirados inmediatamente del mercado. El Servicio de Inteligencia Epidemiológica del Centro de Enfermedades Transmisibles descubrió que dos lotes de producción fabricados por los Laboratorios Cutter contenían poliovirus vivos. [ 55 ] El Cirujano General de Estados Unidos suspendió todo el programa de vacunación del país el 7 de mayo de 1955. [ 54 ]

En Canadá, la vacuna de Connaught era la única versión en uso y no había demostrado casos de polio relacionados con su producción. Por lo tanto, el uso de la vacuna en Canadá continuó sin interrupción. La confianza política y de salud pública en la vacuna al norte de la frontera tras el incidente del Cutter allanó el camino para que Estados Unidos reanudara las inmunizaciones contra la polio en julio de 1955. [ 54 ]

Los Laboratorios Connaught continuaron mejorando y ampliando la producción de la vacuna contra la poliomielitis durante la segunda mitad de la década de 1950 y hasta principios de la década de 1960.

Erradicación de la viruela: década de 1960-principios de la década de 1970

Antes de la década de 1960

La viruela es una enfermedad altamente contagiosa que ha sido mortal durante la mayor parte de la historia humana registrada. Se han documentado diversas técnicas de variolización (protección contra la viruela) en todo el mundo, siendo los registros más destacados de práctica establecida que datan de la dinastía Ming (actual China) en el siglo XV. [ 56 ] [ 57 ] En Europa, la variolización se adoptó en el siglo XVIII a través de Constantinopla . A principios del siglo XIX, varias personas, entre ellas Benjamin Jesty y Edward Jenner, comenzaron a demostrar un éxito considerable utilizando una vacuna hecha con material de viruela bovina. [ 58 ] La variolización finalmente decayó a medida que se demostró la eficacia de las vacunas y se las valoró más. [ 56 ]

En el Canadá actual, la historia de la viruela se remonta al contacto de los europeos con los pueblos indígenas en el siglo XVII. Dado que la población aborigen no tenía inmunidad natural , la viruela devastó a las poblaciones con las que los colonos entraron en contacto. Se propagó primero en Nueva Francia cerca de Tadoussac en 1616 y rápidamente llegó a las tribus de las Marítimas , la Bahía de James y la zona de los Grandes Lagos . [ 59 ] Llegó a las regiones costeras occidentales de Canadá en la década de 1780. [ 60 ] [ 61 ] En numerosas ocasiones, la enfermedad fue utilizada con sanción oficial por las tropas británicas como una forma de guerra bacteriológica para reprimir a las poblaciones indígenas. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] Después de que la vacuna contra la viruela fuera traída a Canadá en 1796 por John Clinch , se hicieron esfuerzos más concertados para detener la propagación de la viruela.

Entre 1885 y 1907, la Granja de Vacunas de Ontario del Dr. Alexander Stewart en Palmerston, Ontario, proporcionó con éxito un suministro confiable de vacunas a gran parte de Canadá. [ 56 ] En 1916, los recién establecidos Laboratorios Connaught compraron el equipo de la Granja de Vacunas de Ontario y se hicieron cargo del proceso de producción para controlar la incidencia nacional para la década de 1940. [ 56 ] [ 66 ] El Instituto de Microbiología e Higiene (ahora INRS-Instituto Armand-Frappier ) de la Universidad de Montreal comenzó a preparar la vacuna contra la viruela en 1939, principalmente para su distribución en Quebec . [ 66 ]

Colaboración con la Organización Mundial de la Salud

Además de las necesidades rutinarias de inmunización interna de Canadá, la demanda de la vacuna contra la viruela de Connaught se había expandido durante los años de la guerra debido a las necesidades militares y la creciente escala de las operaciones médicas transnacionales. Simultáneamente, la industria farmacéutica se transformó drásticamente por factores interrelacionados como el auge de la posguerra , la producción en masa en fábricas , el aumento de las barreras de entrada y la fuerte consolidación de la industria privada (solo en 1951, Pfizer abrió filiales en nueve nuevos países). [ 67 ] Los pequeños productores nacionales cayeron bajo control extranjero al no poder competir a la escala que exigía la nueva tecnología. [ 68 ] Dados estos acontecimientos, en la década de 1950, la dirección de los laboratorios vio un nicho necesario y ventajoso en el creciente mercado internacional de la vacuna contra la viruela. [ 66 ]

Para satisfacer las demandas de transportabilidad y una vida útil más prolongada, Connaught comenzó sus esfuerzos para producir una versión liofilizada de la vacuna bajo la dirección de Cleeve R. Amies, anteriormente del Instituto Lister . En 1967, la institución entró en colaboración formal con la Organización Mundial de la Salud (OMS) en su programa de erradicación de la viruela . [ 66 ] Bajo el liderazgo de Robert J. Wilson (entonces Subdirector de Connaught) y Paul Fenje, Connaught asumió la responsabilidad regional del esfuerzo de erradicación de la viruela en América Latina, especialmente en Brasil. Sus primeros esfuerzos se centraron en asegurar la disponibilidad de suministros locales de vacunas de alta calidad. [ 69 ] La OMS codificó los estándares de producción de vacunas en su documento, Metodología de producción de la vacuna contra la viruela liofilizada , basándose en gran medida en la experiencia de Connaught y la iniciativa de Wilson y Fenje. [ 70 ] Para el otoño de 1968, cinco de los principales productores de vacunas en América Latina estaban cumpliendo, o casi cumpliendo, los estándares requeridos de potencia, estabilidad y esterilidad bacteriológica adecuadas. [ 66 ] En 1969, Connaught fue designado como el Centro Regional de Referencia de la OMS para la Vacuna contra la Viruela en la Región de las Américas. [ 71 ]

A nivel mundial, en la década de 1950 todavía se registraban aproximadamente 50 millones de casos al año. Gracias a la colaboración transnacional, esta cifra se redujo significativamente a entre 10 y 15 millones de casos en 1967. [ 72 ] El último caso de transmisión natural se confirmó en Somalia el 26 de octubre de 1977. La Organización Mundial de la Salud declaró erradicada la viruela en 1980. [ 73 ]

Transferencia de propiedad y privatización

Transferencia a la Corporación de Desarrollo de Canadá

A partir de mediados de la década de 1960, la Universidad de Toronto comenzó a cuestionar si seguía siendo propietaria de Connaught. Como señala el Fondo Connaught de la Universidad en una nota histórica: «La consolidación de las operaciones de los Laboratorios en la sede de Steeles Ave., especialmente desde la separación administrativa de los Laboratorios de la Facultad de Higiene en 1955, puso de manifiesto su distancia geográfica del campus principal de la Universidad (20 km), así como una creciente separación académica. Se produjo una clara desviación de lo que habían sido actividades científicas y de investigación más comunes, así como de las oportunidades para la docencia y la supervisión de estudios de posgrado por parte de miembros del personal de Connaught con nombramientos conjuntos. Además, las crecientes exigencias regulatorias, el auge de las exportaciones y la intensificación de la competencia internacional crearon una situación compleja. Se necesitaban urgentemente nuevas instalaciones de producción, construidas para cumplir con estándares más exigentes. Sin embargo, los recursos de los Laboratorios, que eran autosuficientes, eran limitados y la Universidad tenía dificultades para satisfacer las demandas derivadas de la llegada a la edad adulta de la generación del baby boom de la posguerra. Durante 1971-72, esta sensación de incertidumbre se intensificó notablemente, especialmente después de que la Universidad recibiera una atractiva oferta para comprar los Laboratorios Connaught y transformarlos en una empresa con fines de lucro». [ 74 ] La Universidad utilizó los ingresos de la venta para establecer el Fondo Connaught, que apoya a estudiantes de posgrado, investigadores noveles, equipos interdisciplinarios e innovadores. [ 75 ]

En junio de 1972, los Laboratorios de Investigación Médica Connaught fueron vendidos a la Corporación de Desarrollo de Canadá (CDC) por 25 millones de dólares canadienses y pasaron a llamarse "Connaught Laboratories Limited". [ 76 ] Logísticamente, se constituyó como "CDC Life Sciences Inc." bajo la división de salud de la CDC, denominada "ConnLab Holdings Ltd." [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] En ese momento, la CDC, encargada de desarrollar y mantener empresas controladas por Canadá en el sector privado mediante una combinación de inversión pública y privada, era de propiedad federal. No obstante, la venta siguió generando controversia en los años siguientes, ya que los laboratorios se centraron en obtener beneficios y fueron objeto de una investigación gubernamental por acusaciones de mala gestión y deterioro de los estándares de fabricación. [ 80 ] Para 1974, Connaught había aumentado los precios con un día de aviso en la mayoría de los productos, incluida la insulina, de tal manera que un informe señaló que "algunos de sus precios mayoristas de insulina llegaron a ser más altos que los precios minoristas más altos de EE. UU. encontrados en una verificación justo al otro lado de la frontera en Niagara Falls". Se observó un error más grave con respecto a un aumento no anunciado en la potencia de una vacuna contra la viruela que causó fuertes reacciones en los pacientes y alarmó a las autoridades sanitarias en Saskatchewan. [ 81 ] En febrero siguiente, The Globe and Mail publicó una serie de artículos que investigaban las actividades de Connaught bajo los CDC. [ 82 ] Una revisión separada en 1989 reiteró que "se redujo el personal y se hicieron planes para vender terrenos y otros activos para obtener efectivo para cubrir la mala gestión financiera". [ 31 ]

Expansión hacia los Estados Unidos

En 1978, Connaught se expandió a Estados Unidos con la adquisición de una planta de producción de vacunas en Swiftwater, Pensilvania . [ 76 ] [ 83 ] Esta expansión dio origen a "Connaught Laboratories Inc.", una filial estadounidense de Connaught Laboratories Ltd. La planta adquirida había sido operada previamente por Merrell-National Laboratories, el mayor productor de la vacuna contra la gripe porcina en el fallido programa de inmunización masiva del gobierno estadounidense en 1976 y la única fuente de la vacuna contra la fiebre amarilla en Estados Unidos. [ 84 ]

La expansión consistió en un acuerdo tripartito entre Connaught Laboratories Ltd., Richardson-Merrell Inc. y el Instituto Salk de Estudios Biológicos . El Instituto Salk se haría cargo de la totalidad de la planta de investigación y producción de Richardson-Merrell cuando esta abandonara el mercado. Connaught adquiriría las instalaciones de fabricación de vacunas del Instituto Salk. [ 84 ]

Privatización y venta al Institut Mérieux

Para 1984, la empresa estatal había caído en desuso bajo el mandato de Brian Mulroney y CDC Life Sciences fue vendida al sector privado. [ 85 ] [ 86 ] Sus participaciones, incluyendo Connaught, fueron vendidas a través de dos emisiones públicas en 1984 y en 1987. [ 31 ] Al venderse las acciones, CDC Life Sciences Inc. pasó a llamarse "Connaught Biosciences Inc." el 4 de julio de 1988. [ 78 ]

En abril de 1988, Institut Mérieux de Francia intentó comprar una participación mayoritaria en Connaught, pero las comisiones de valores de Ontario y Quebec lo bloquearon porque la adquisición favorecía a un grupo de accionistas sobre otros. Un año después, el 7 de marzo de 1989, Institut Mérieux propuso una fusión entre Connaught y su división farmacéutica que resultaría en que Mérieux poseyera el 51% de las operaciones combinadas. [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] La medida fue rechazada por los accionistas. [ 90 ] En septiembre de 1989, Ciba-Geigy, con sede en Suiza (ahora Novartis ), y Chiron Corporation, con sede en California, hicieron una oferta conjunta de $30 por acción (US$764 millones). Institut Mérieux hizo otra oferta por Connaught, superando la oferta conjunta con una oferta de $37 por acción (US$813 millones). [ 91 ] En octubre, el gobierno canadiense rechazó la oferta inicial argumentando que no podía considerarse de "beneficio neto" para Canadá. [ 92 ] En ese momento, Connaught era el mayor fabricante mundial de vacunas contra la gripe, pero ya no fabricaba insulina, sino que, "irónicamente  ... vendía productos de insulina fabricados por Novo Nordisk Group de Dinamarca". [ 31 ] [ 77 ] [ 93 ]

Dado que la venta de los laboratorios al CDC en 1972 estipulaba que la farmacéutica no podía venderse a una empresa de propiedad extranjera, la Universidad de Toronto se opuso a la fusión "con el argumento de que una adquisición extranjera significaría una pérdida de inversión en investigación y empleos en Canadá". [ 94 ] [ 95 ] Llevó a Connaught a los tribunales para solicitar una orden judicial que bloqueara la venta, pero retiró su objeción tras un acuerdo con Mérieux según el cual el apoyo a la investigación médica continuaría si la oferta de la empresa tenía éxito. [ 96 ] [ 97 ] El gobierno canadiense aprobó la oferta por Connaught en diciembre de 1989. [ 98 ] La medida fue criticada por muchos, incluido el diputado liberal Jim Peterson , quien criticó la política industrial de Brian Mulroney y expresó que "ningún otro país industrializado  ... permitiría la adquisición de su principal empresa de biotecnología". [ 90 ]

Connaught fue vendida a Mérieux y transformada en la filial norteamericana de Pasteur Mérieux Connaught (PMC), propiedad de la empresa matriz de Mérieux, Rhône-Poulenc . [ 90 ] Dado que la propiedad de Connaught había sido transferida, "Connaught Biosciences Inc." se disolvió formalmente en 1990. [ 78 ] Una década después, en 1999, Rhône-Poulenc se fusionó con Hoechst de Alemania para crear Aventis . PMC se convirtió así en Aventis-Pasteur, una filial de Aventis dedicada a las vacunas. En 2004, Aventis fue adquirida por Sanofi . Aventis-Pasteur, la filial de vacunas, se convirtió en Sanofi Pasteur . [ 99 ] [ 76 ]

Hoy en día, las instalaciones de los Laboratorios Connaught se conocen como el "Campus Connaught" de Sanofi Pasteur. [ 99 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Capítulo 5: De la insulina a la heparina en la década de 1930 | Connaught Fund" . connaught.research.utoronto.ca . Consultado el 5 de enero de 2025 .
  2. 1 2 3 4 5 Rutty, Christopher J. "Orígenes: Del Fondo Connaught y de regreso a los Laboratorios Connaught" . Fondo Connaught . Consultado el 12 de abril de 2019 .
  3. ↑ "Conferencias Nobel, Fisiología o Medicina 1901-1921: Emil von Behring" . NobelPrize.org . Ámsterdam: Elsevier Publishing Company. 1967. Consultado el 12 de abril de 2019 .
  4. ↑ Markel, Howard (10 de julio de 2007). "Difteria - Vacunas - Caballos" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 12 de abril de 2019 . 
  5. 1 2 "Luchando la guerra contra la infección" . Revista de la Universidad de Toronto . 23 de septiembre de 2014. Recuperado el 28 de mayo de 2019 .
  6. 1 2 3 4 5 Rutty, Christopher J. "Connaught Laboratories & The Crucible of World War I" . Connaught Fund . Consultado el 12 de abril de 2019 .
  7. ↑ "Biografía – GOODERHAM, Sir ALBERT EDWARD – Volumen XVI (1931-1940) – Diccionario de Biografías Canadienses" . www.biographi.ca . Consultado el 28 de mayo de 2019 .
  8. 1 2 "Tragedias de guerra: gripe, 1918-1919" . Canadá y la Primera Guerra Mundial . Consultado el 28 de mayo de 2019 .
  9. ↑ Informe de la Comisión Real sobre Finanzas Universitarias . Toronto: King's Publisher. 1921. págs. 36-38 – vía Biblioteca Pública de Toronto: Bibliotecas de Investigación y Referencia. 
  10. ↑ Bliss, Michael (15 de mayo de 2007). El descubrimiento de la insulina . University of Chicago Press. ISBN 9780226058993.
  11. ↑ Altman, Lawrence K. (14 de septiembre de 1982). "El tumultuoso descubrimiento de la insulina: finalmente se cuenta la historia oculta" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Consultado el 29 de mayo de 2019 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 Rutty, Christopher J. "Connaught Laboratories & The Making of Insulin" . Connaught Fund .
  13. ↑ Comité de Insulina de la Junta de Gobernadores de la Universidad de Toronto (25 de enero de 1922). "Memorándum en referencia a la cooperación de los Laboratorios de Antitoxinas Connaught en las investigaciones realizadas por el Dr. Banting, el Sr. Best y el Dr. Collip bajo la dirección general del Profesor JJR Macleod para obtener un extracto de páncreas con un efecto específico sobre la concentración de azúcar en sangre" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto .
  14. ↑ "Los estudios sobre la diabetes muestran avances contra la enfermedad" . Toronto Star Weekly . Bibliotecas de la Universidad de Toronto. 14 de enero de 1922.
  15. ↑ Fletcher, AA (17 de noviembre de 1962). "Primeras experiencias clínicas con insulina" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 87 (20): 1052–5 . PMC 1849803. PMID 13945508 .  
  16. ↑ Banting, Frederick G. (dic. 1921 – ene. 1922). "Registros de pacientes de Leonard Thompson" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto .
  17. ↑ Banting, Frederick G. (16 de agosto de 1922). "Registros de pacientes de Elizabeth Hughes" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto .
  18. ↑ Woodbury, David Oakes (febrero de 1963). "¡Por favor, salven a mi hijo!" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto .
  19. ↑ "Premio Nobel de Medicina otorgado a los doctores Banting y Macleod, descubridores de la insulina para el tratamiento de la diabetes, de Toronto" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto . New York Herald. 26 de octubre de 1923.
  20. ↑ "Macleod le otorga a Collip la mitad de su Premio Nobel" . Toronto Daily Star . Bibliotecas de la Universidad de Toronto. 7 de noviembre de 1923.
  21. ↑ Instituto Real Karolinska (1923). «Medalla del Premio Nobel dedicada a F.G. Banting» . Bibliotecas de la Universidad de Toronto . Estocolmo.
  22. ↑ Instituto Real Karolinska (1923). «Mención a F.G. Banting y J.J.R. Macleod que acompaña al Premio Nobel» . Bibliotecas de la Universidad de Toronto . Estocolmo.
  23. ↑ "El arduo trabajo del Dr. Banting le valió el Premio Nobel" . New York Herald . Bibliotecas de la Universidad de Toronto. 4 de noviembre de 1923.
  24. ↑ "La universidad honra a los profesores Banting y Macleod como ganadores del Premio Nobel de Medicina en un banquete de la junta de gobernadores celebrado en Hart House" . The Globe . Bibliotecas de la Universidad de Toronto. 27 de noviembre de 1923.
  25. ↑ "Cuatro hombres compartirán el Premio Nobel" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto. Noviembre de 1923.
  26. ↑ "Junta de Gobernadores de la UofT - Comité de Insulina" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto . Consultado el 10 de junio de 2019 .
  27. ↑ Comité de Insulina de la Universidad de Toronto (1925). "Memorándum sobre el rumbo seguido por la Universidad de Toronto en el desarrollo de la fabricación de insulina" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto .
  28. ↑ Banting, FG; Best, CH; Collip, JB (noviembre de 1922). "Borrador de la patente para la fabricación de insulina en Gran Bretaña" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto .
  29. ↑ Banting, FG; Best, CH; Collip, JB (19 de diciembre de 1922). "Documentos presentados con la solicitud de patente ante la Oficina Canadiense de Patentes" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto .
  30. ↑ Banting, Frederick G. (27 de enero de 1923). "Carta a Sir Robert Falconer sobre las opiniones de Banting acerca de las patentes" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto .
  31. 1 2 3 4 Enchin, Harvey (30 de septiembre de 1989). "La historia alimenta el debate sobre el nacionalismo y el comercio mundial". The Globe and Mail . pág. B1. ISSN 0319-0714 .  
  32. 1 2 Comité de Insulina de la Universidad de Toronto (8 de noviembre de 1923). "Informe sobre la situación en varios países extranjeros" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto .
  33. ↑ Oficina de Patentes de Dinamarca (27 de febrero de 1924). "Patente de Dinamarca n.º 34874" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto .
  34. ↑ "Nuevo laboratorio". The Globe . Toronto, ON. 1 de agosto de 1923. pág. 11. ISSN 0839-3680 .  
  35. 1 2 3 4 Rutty, Christopher J. "Un ritmo implacable: Laboratorios Connaught, innovación en insulina, construcción de escuelas y derrota de la difteria, 1923–29" . Fondo Connaught .
  36. 1 2 3 4 5 6 Rutty, Christopher J. "De la insulina a la heparina: innovación en los laboratorios Connaught durante la década de 1930" . Fondo Connaught .
  37. ↑ Scott, David Alymer; Fisher, Albert Madden (mayo de 1935). " Insulina cristalina" . Biochemical Journal . 29 (5): 1048– 1054. doi : 10.1042/bj0291048 . ISSN 0264-6021 . PMC 1266596. PMID 16745762 .   
  38. 1 2 "Vacunas e inmunización: epidemias, prevención e innovación canadiense - perfiles" . Museo de la atención médica en Kingston . Consultado el 7 de junio de 2019 .
  39. ↑ Underwood, E. Ashworth (1935). " La prueba de reacción al toxoide diftérico (Moloney): sus aplicaciones y significado" . The Journal of Hygiene . 35 (4): 449– 475. doi : 10.1017/s0022172400032496 . ISSN 0022-1724 . JSTOR 3859776. PMC 2170935. PMID 20475296 .    
  40. ↑ DEADMAN, WILLIAM J.; ELLIOTT, FJ (1933). "Historia de laboratorio de la difteria en Hamilton". Revista Canadiense de Salud Pública . 24 (3): 137– 141. ISSN 0319-2652 . JSTOR 41976815 .  
  41. 1 2 "Financiamiento de los primeros ensayos clínicos de heparina" . Fundación de Investigación Banting y Best . Consultado el 3 de junio de 2019 .
  42. ↑ "Se describe el uso de heparina". The Globe and Mail . 21 de octubre de 1941. pág. 18. ISSN 0319-0714 .  
  43. ↑ "Los cirujanos británicos celebran el éxito con heparina en Toronto". The Globe and Mail . 4 de junio de 1939. pág. 2. ISSN 0319-0714 .  
  44. ↑ "Gordon Murray" . La Enciclopedia Canadiense . Consultado el 3 de junio de 2019 .
  45. 1 2 3 4 5 6 Rutty, Christopher J. "Connaught Labs, la Segunda Guerra Mundial y la innovación biotecnológica" . Connaught Fund . Consultado el 7 de junio de 2019 .
  46. ↑ Bradburn, Jamie (8 de noviembre de 2016). "Una breve historia de One Spadina Crescent" . Torontoist . Consultado el 7 de junio de 2019 .
  47. ↑ Blatherwick, John (1 de octubre de 2017). "Oficial - Orden del Imperio Británico" (PDF) . Órdenes, condecoraciones y medallas canadienses . pág. 57. Consultado el 7 de junio de 2019 . 
  48. 1 2 3 4 5 6 DEFRIES, RD (1948). "Los Laboratorios de Investigación Médica Connaught 1914-1948". Revista Canadiense de Salud Pública . 39 (8): 330– 344. ISSN 0008-4263 . JSTOR 41979831. PMID 18878250 .   
  49. ↑ Lax, Eric (febrero de 2005). El moho en la bata del Dr. Florey: La historia del milagro de la penicilina . Macmillan. ISBN 9780805077780.
  50. ↑ Fleming, A. (2001). "Sobre la acción antibacteriana de cultivos de un penicillium, con especial referencia a su uso en el aislamiento de B. influenzae. 1929" . Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 79 (8): 780–790 . ISSN 0042-9686 . PMC 2566493. PMID 11545337 .   
  51. ↑ Wainwright, Milton; Swan, Harold T. (enero de 1986). "CG Paine y los primeros registros clínicos supervivientes de la terapia con penicilina" . Historia de la Medicina . 30 (1): 42– 56. doi : 10.1017/S0025727300045026 . ISSN 0025-7273 . PMC 1139580. PMID 3511336 .   
  52. 1 2 3 MacTaggart, Ken W. (1 de diciembre de 1943). "Es penicilina" . Archivo de Maclean's . Recuperado el 10 de junio de 2019 .
  53. ↑ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1945" . NobelPrize.org . Consultado el 10 de junio de 2019 .
  54. 1 2 3 4 5 Rutty, Christopher J. "Connaught Labs, Investigación sobre la polio y cómo vencer a "El lisiado"" . Fondo Connaught . Consultado el 22 de marzo de 2019 .
  55. ↑ Offit, Paul A. (2005-04-07). "El incidente del Cutter, 50 años después". New England Journal of Medicine . 352 (14): 1411– 1412. doi : 10.1056/NEJMp048180 . ISSN 0028-4793 . PMID 15814877 .  
  56. 1 2 3 4 Houston, C. Stuart; McIntyre , John WR (1999-12-14). "La viruela y su control en Canadá" . CMAJ . 161 (12): 1543– 1547. ISSN 0820-3946 . PMC 1230874. PMID 10624414 .   
  57. ↑ Needham, Joseph (13 de abril de 2000). Ciencia y civilización en China: Volumen 6, Biología y biotecnología, Parte 6, Medicina . Cambridge University Press. ISBN 9780521632621.
  58. ↑ Pead, Patrick J. (2003-12-20). "Benjamin Jesty: nueva luz en el amanecer de la vacunación" . The Lancet . 362 (9401): 2104– 2109. doi : 10.1016/S0140-6736(03) 15111-2 . ISSN 0140-6736 . PMID 14697816. S2CID 4254402 .   
  59. ↑ "Viruela" . La Enciclopedia Canadiense . Consultado el 10 de junio de 2019 .
  60. ↑ Hopper, Tristin (21 de febrero de 2017). "Todos estaban muertos: cuando los europeos llegaron por primera vez a la Columbia Británica, se encontraron con las secuelas de un holocausto" . National Post . Consultado el 10 de junio de 2019 .
  61. ↑ Harris, Cole (1994). "Voces del desastre: la viruela en los alrededores del estrecho de Georgia en 1782". Ethnohistory . 41 (4): 591– 626. doi : 10.2307/482767 . ISSN 0014-1801 . JSTOR 482767 .  
  62. ↑ Warren, Christopher (2 de enero de 2014). "Viruela en Sydney Cove: ¿quién, cuándo y por qué?". Journal of Australian Studies . 38 (1): 68–86 . doi : 10.1080/14443058.2013.849750 . ISSN 1444-3058 . S2CID 143644513 .  
  63. ↑ "Varicela o viruela en la colonia de Sydney Cove en abril de 1789" . Radio National . 17 de septiembre de 2010. Consultado el 10 de junio de 2019 .
  64. ↑ Gill, Harold B. Jr. (Primavera de 2004). "Guerra germicida colonial" . Colonial Williamsburg Journal . Consultado el 10 de junio de 2019 .
  65. ↑ Dixon, David (2005). Nunca más volveremos a encontrar la paz: La rebelión de Pontiac y el destino del Imperio Británico en Norteamérica . University of Oklahoma Press. ISBN 9780806136561.
  66. 1 2 3 4 5 Rutty, Christopher J. "Connaught Labs, la viruela y cómo detener al "monstruo moteado""" . Fondo Connaught . Consultado el 11 de junio de 2019 .
  67. ↑ Walsh, Robin (1 de octubre de 2010). "Una historia de la industria farmacéutica" . PharmaPhorum .
  68. ↑ "Industria farmacéutica" . La Enciclopedia Canadiense . 4 de marzo de 2015. Consultado el 11 de junio de 2019 .
  69. ^ Steven Palmer; Gilberto Hochman; Danieli Arbex (2010). «Erradicación de la viruela, visitas a laboratorios y un toque de turismo: notas de viaje de un científico canadiense en Brasil» . Historia, Ciencias, Saúde - Manguinhos . 17 (3). ISSN 0104-5970 . 
  70. ↑ Organización Mundial de la Salud (1968). "Metodología de producción de la vacuna liofilizada contra la viruela". Organización Mundial de la Salud . hdl : 10665/67966 .
  71. ↑ Fenner, Frank; Ladnyi, Ivan Danilovich; Jezek, Zdenek; Arita, Isao; Henderson, Donald A. (1988). La viruela y su erradicación . Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/39485 . ISBN 9789241561105.
  72. ↑ "OMS | Viruela" . 21 de septiembre de 2007. Archivado del original el 21 de septiembre de 2007. Consultado el 10 de junio de 2019 .
  73. ↑ "OMS | Programa de Erradicación de la Viruela - SEP (1966-1980)" . OMS . Archivado del original el 18 de mayo de 2010. Consultado el 10 de junio de 2019 .
  74. ↑ "Capítulo 12: Distanciamiento 1966-1972 | Fondo Connaught" . connaught.research.utoronto.ca .
  75. ↑ "Investigación e Innovación | Universidad de Toronto" . Archivado del original el 29 de junio de 2023.
  76. 1 2 3 "Sanofi Pasteur - El Proyecto Legado" . thelegacyproject.ca . Consultado el 23 de julio de 2019 .
  77. 1 2 "Un contrato antiguo podría impedir la fusión de compañías farmacéuticas". The Ottawa Citizen . Canadian Newsstream. 11 de abril de 1989. pág. B7. ISSN 0839-3222 .  
  78. 1 2 3 "Connaught Biosciences Inc" . OpenGovCA . Consultado el 4 de junio de 2019 .
  79. ↑ Geekie, DA (5 de febrero de 1977). "¿Por qué la CMA creó un comité para investigar a Connaught?" . Revista de la Asociación Médica Canadiense . 116 (3): 293– 294. PMC 1878940 . 
  80. ↑ Gerald, McAuliffe; Hollobon, Joan; Marshall, John (26 de febrero de 1975). "CONNAUGHT Y LOS CDC: Problemas en los tubos de ensayo, tesoro de la mundialmente famosa empresa canadiense". The Globe and Mail . pág. 1. ISSN 0319-0714 .  
  81. ↑ McAuliffe, Gerald; Hollobon, Joan; Marshall, John (26 de febrero de 1975). "Los precios y los descuidos empañan la reputación en Canadá: las participaciones extranjeras podrían perjudicar la incursión de Connaught CDC en el mercado mundial de la salud, que tiene prioridad sobre el negocio de la empresa en el país". The Globe and Mail . pág. 4. ISSN 0319-0714 .  
  82. ↑ McAuliffe, Gerald; Hollobon, Joan; Marshall, John (26 de febrero de 1975). "Connaught y el CDC". The Globe and Mail . ISSN 0319-0714 . 
  83. ↑ "INVESTIGACIÓN MÉDICA: Una breve historia de Connaught". The Ottawa Citizen . 7 de octubre de 1991. pág. A5. ISSN 0839-3222 .  
  84. 1 2 "Connaught está fabricando algunas vacunas en los EE. UU." The Globe and Mail . 21 de enero de 1978. pág. 16. 
  85. ↑ Goar, Carol (31 de diciembre de 1987). "El 'azulamiento' de Canadá. En 1987, este país se unió discretamente al resurgimiento capitalista bajo el hábil plan maestro de Mulroney". Toronto Star . pág. A16. ISSN 0319-0781 .  
  86. ↑ Walkom, Thomas; Kwinter, Monte (12 de octubre de 1989). "Peterson debe salvar el Connaught para Canadá". Toronto Star . Canadian Newsstream. pág. A17. ISSN 0319-0781 .  
  87. ↑ Benzing, Karen; McMurdy, Deirdre (7 de marzo de 1989). "Institut Merieux ofrece fusión con Connaught". Financial Post . Toronto, ON: Canadian Newsstream. pág. 52. ISSN 0838-8431 .  
  88. ↑ Bertin, Oliver (7 de marzo de 1989). "Merieux vuelve a apuntar a Connaught". The Globe and Mail . Canadian Newsstream. pág. B11. ISSN 0319-0714 .  
  89. ↑ McCarthy, Shawn (15 de julio de 1989). "Connaught intensificará la investigación si se concreta el acuerdo con Merieux". Toronto Star . pág. C1. ISSN 0319-0781 .  
  90. 1 2 3 McGee, Suzanne (14 de diciembre de 1989). "La oferta de Merieux gana en la lucha canadiense por la empresa de vacunas". Wall Street Journal . pág. B4. ISSN 0099-9660 .  
  91. ↑ "La oferta de Merieux por el Connaught, del rival, es superada". New York Times . 26 de septiembre de 1989. pág. D5. ISSN 0362-4331 .  
  92. ↑ "La oferta de la empresa francesa por Connaught se estanca". New York Times . 14 de octubre de 1989. pág. 1.35. ISSN 0362-4331 .  
  93. ↑ "Pasteur Merieux Connaught Canada". The Globe and Mail . 24 de julio de 1997. pág. B4. ISSN 0319-0714 .  
  94. ↑ "Merieux gana terreno en la puja". New York Times . 26 de octubre de 1989. pág. D5. ISSN 0362-4331 .  
  95. ↑ Roseman, Ellen (29 de junio de 1989). "Los derechos canadienses a la insulina ahora se comparten en todo el mundo". The Globe and Mail . pág. B14. ISSN 0319-0714 .  
  96. ↑ Ferguson, Jonathan (2 de octubre de 1989). "La Universidad de Toronto está cerca de llegar a un acuerdo sobre la venta del laboratorio de drogas". Toronto Star . Canadian Newsstream. pág. D1. ISSN 0319-0781 .  
  97. ↑ Rusk, James (26 de octubre de 1989). "Merieux y la Universidad de Toronto llegan a un acuerdo sobre Connaught". The Globe and Mail . pág. B1. ISSN 0319-0714 .  
  98. ↑ "Canadá aprueba las ofertas de Connaught". New York Times . 14 de diciembre de 1989. pág. D5. ISSN 0362-4331 .  
  99. 1 2 "Sanofi Pasteur Limited (anteriormente Connaught) | El descubrimiento y desarrollo temprano de la insulina" . Bibliotecas de la Universidad de Toronto . Recuperado el 11 de junio de 2019 .

Bibliografía

  • Bator, Paul A., y Andrew J. Rhodes (1990). Al alcance de todos: Historia de la Escuela de Higiene de la Universidad de Toronto y los Laboratorios Connaught, Vol. 1 y 2. Ottawa, ON: Asociación Canadiense de Salud Pública. OCLC 50339533
  • Defries, Robert D. (1962). Los servicios de salud federales y provinciales en Canadá . Toronto, ON: Asociación Canadiense de Salud Pública. OCLC 1080146361
  • Defries, Robert D. (1968). Los primeros cuarenta años, 1914-1955: Laboratorios de Investigación Médica Connaught, Universidad de Toronto . Toronto, ON: Universidad de Toronto. OCLC 977236116
  • McQuaig, Linda (2019). El deporte y la presa de los capitalistas: cómo los ricos están robando la riqueza pública de Canadá , Capítulo 5. Toronto, ON: Dundurn Press ; ISBN 978-1-45974-366-3.
  • Historia de los Laboratorios Connaught
  • Documentos relacionados con los Laboratorios Connaught en la colección digital de insulina de las Bibliotecas de la Universidad de Toronto.
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