Síndrome de genes contiguos

Un síndrome de genes contiguos (SGC), también conocido como síndrome de deleción de genes contiguos , es un fenotipo clínico causado por una anomalía cromosómica , como una deleción o duplicación que elimina varios genes ubicados muy cerca unos de otros en el cromosoma. El fenotipo combinado del paciente es una combinación de lo que se observa cuando un individuo tiene mutaciones causantes de la enfermedad en cualquiera de los genes individuales involucrados en la deleción. Si bien puede ser causado por material delecionado en un cromosoma, no es, estrictamente hablando, la misma entidad que un síndrome de aneuploidía segmentaria . Un síndrome de aneuploidía segmentaria es un subtipo de SGC que se repite regularmente, generalmente debido a la recombinación homóloga no alélica entre repeticiones de baja copia en la región. ^{[ 1 ]} La mayoría de los SGC involucran el cromosoma X y afectan a individuos varones. ^{[ 2 ]}

Uno de los primeros y más famosos ejemplos de CGS involucra a un paciente varón con distrofia muscular de Duchenne (DMD), enfermedad granulomatosa crónica (EGC), retinosis pigmentaria y discapacidad intelectual . Cuando se descubrió que una deleción del cromosoma X (específicamente Xp21) era la causa subyacente de todas estas características, los investigadores pudieron usar esta información para clonar los genes responsables de la DMD y la EGC. ^{[ 1 ]}

Uno de los síndromes CGS más comunes implica una deleción en el cromosoma X (cerca de Xp21) que abarca DMD (que causa distrofia muscular de Duchenne), NROB1 (que causa hipoplasia suprarrenal congénita ligada al cromosoma X ) y GK (que causa deficiencia de glicerol quinasa ). Estos pacientes tendrán todas las características comunes de cada enfermedad individual, lo que resulta en un fenotipo muy complejo. ^{[ 2 ]} Las deleciones cerca del extremo distal del brazo p del cromosoma X también son una causa frecuente de CGS. Además de los CGS descritos anteriormente que ocurren en el cromosoma X, otros dos síndromes comunes son el síndrome de Langer-Giedion (causado por deleciones de TRPS1 y EXT1 en 8q24) y el síndrome WAGR (causado por deleciones en 11q13 que abarcan PAX6 y WT1 ). ^{[ 1 ]}

Referencias

1 2 3 Strachan, Tom; Read, Andrew. Genética molecular humana (4.ª ed.). Nueva York: Garland Science. págs. 427–428 .
1 2 Shaffer, Lisa G.; Ledbetter, David H.; Lupski, James R. (2004). "Citogenética molecular de síndromes de genes contiguos: mecanismos y consecuencias del desequilibrio de la dosis génica". En Scriver, CW; Beaudet, AL; Sly, WS; et al. (eds.). Bases metabólicas y moleculares de las enfermedades hereditarias (8.ª ed.). Nueva York: McGraw Hill.

[strachan-1] 1 2 3 Strachan, Tom; Read, Andrew. Genética molecular humana (4.ª ed.). Nueva York: Garland Science. págs. 427–428 .

[ommbid-2] 1 2 Shaffer, Lisa G.; Ledbetter, David H.; Lupski, James R. (2004). "Citogenética molecular de síndromes de genes contiguos: mecanismos y consecuencias del desequilibrio de la dosis génica". En Scriver, CW; Beaudet, AL; Sly, WS; et al. (eds.). Bases metabólicas y moleculares de las enfermedades hereditarias (8.ª ed.). Nueva York: McGraw Hill.

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