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síndrome de Cowden

El síndrome de Cowden (también conocido como enfermedad de Cowden ) es una afección hereditaria autosómica dominante caracterizada por crecimientos benignos llamados hamartomas ...

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El síndrome de Cowden (también conocido como enfermedad de Cowden ) es una afección hereditaria autosómica dominante caracterizada por crecimientos benignos llamados hamartomas , así como un mayor riesgo de padecer cáncer de mama, tiroides, útero y otros tipos de cáncer a lo largo de la vida. [ 1 ] También se conoce como síndrome de hamartomas múltiples , [ 2 ] nombre que comparte con un síndrome más general del mismo nombre . A menudo se subdiagnostica debido a la variabilidad en la presentación de la enfermedad, pero el 99 % de los pacientes refieren síntomas mucocutáneos entre los 20 y los 29 años. [ 3 ] A pesar de que algunos lo consideran una afección principalmente dermatológica, el síndrome de Cowden es un trastorno multisistémico que también incluye trastornos del neurodesarrollo, como la macrocefalia . [ 4 ]

La incidencia de la enfermedad de Cowden es de aproximadamente 1 en 200.000, lo que la hace bastante rara. [ 5 ] Debido a que el diagnóstico del síndrome de Cowden es difícil de establecer, se sospecha que esta incidencia está subestimada. [ 6 ] Además, la detección temprana y continua es esencial en el manejo de este trastorno para prevenir neoplasias malignas. [ 5 ] Está asociada con mutaciones en PTEN en 10q23.3, un gen supresor de tumores también conocido como homólogo de fosfatasa y tensina, que resulta en una desregulación de la vía mTOR que conduce a errores en la proliferación celular, el ciclo celular y la apoptosis. [ 7 ] Las neoplasias malignas más comunes asociadas con el síndrome son el adenocarcinoma de mama (20%), seguido del adenocarcinoma de tiroides (7%), los carcinomas de células escamosas de la piel (4%) y el resto de colon, útero u otros (1%). [ 8 ]

Signos y síntomas

Enfermedad de Cowden que muestra tricolemomas típicos (pequeños bultos benignos) en el dorso de ambas manos.

Dado que la enfermedad de Cowden es un trastorno multisistémico, las manifestaciones físicas se desglosan por sistema orgánico:

Piel

Los pacientes adolescentes afectados por el síndrome de Cowden desarrollan lesiones características llamadas tricolemomas , que suelen aparecer en la cara, y pápulas verrugosas alrededor de la boca y en las orejas. [ 9 ] Los papilomas orales también son comunes. [ 9 ] Además, también se presentan queratosis palmares brillantes con depresiones centrales. [ 9 ] Al nacer o en la infancia, las características clásicas del síndrome de Cowden incluyen lesiones genitales pigmentadas, lipomas , nevos epidérmicos y manchas café con leche . [ 9 ] También pueden aparecer carcinomas de células escamosas de la piel. [ 8 ] Los pacientes también tienen un mayor riesgo de melanoma cutáneo, con un riesgo de por vida estimado en un 6%. [ 6 ]

Tiroides

Dos tercios de los pacientes presentan trastornos tiroideos, que suelen incluir adenomas foliculares benignos o bocio multinodular de tiroides. [ 10 ] Además, los pacientes con síndrome de Cowden son más propensos a desarrollar cáncer de tiroides que la población general. [ 11 ] Se estima que menos del 10 % de las personas con síndrome de Cowden pueden desarrollar cáncer folicular de tiroides . [ 10 ] También se han notificado casos de cáncer papilar de tiroides . [ 4 ]

Sistema genitourinario femenino y masculino

Las mujeres tienen un riesgo elevado de desarrollar cáncer de endometrio , siendo este riesgo mayor en las menores de 50 años. [ 4 ] Actualmente, no está claro si los leiomiomas uterinos (fibromas) o las anomalías genitourinarias congénitas se presentan con mayor frecuencia en pacientes con síndrome de Cowden en comparación con la población general. [ 4 ] La presencia de lipomas testiculares múltiples, o lipomatosis testicular, es un hallazgo característico en pacientes varones con síndrome de Cowden. [ 4 ]

Gastrointestinal

Los pólipos son extremadamente comunes, ya que se encuentran en aproximadamente el 95 % de los pacientes con síndrome de Cowden que se someten a una colonoscopia. [ 4 ] Son numerosos, desde unos pocos hasta cientos, generalmente del subtipo hamartomatoso, y se distribuyen por todo el colon, así como por otras áreas del tracto gastrointestinal. [ 4 ] [ 12 ] Otros tipos de pólipos que pueden encontrarse con menos frecuencia incluyen los ganglioneuromatosos, adenomatosos y linfoides. [ 12 ] La acantosis glucogénica difusa del esófago es otra manifestación gastrointestinal asociada con el síndrome de Cowden. [ 4 ]

Los pacientes también tienen un mayor riesgo de cáncer colorrectal, con un riesgo estimado de por vida del 9%. [ 6 ]

Mama

Las mujeres tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama, que es la neoplasia maligna más común observada en pacientes con síndrome de Cowden. [ 4 ] El riesgo de por vida de cáncer de mama en mujeres con síndrome de Cowden se estima en un 85% y una edad promedio de diagnóstico entre 38 y 46 años. [ 6 ] Aunque se han reportado algunos casos, no hay suficiente evidencia para indicar una asociación entre el síndrome de Cowden y el desarrollo de cáncer de mama en hombres. [ 4 ] Hasta el 75% presenta afecciones mamarias benignas como papilomatosis intraductal , fibroadenomas y cambios fibroquísticos . [ 4 ] Sin embargo, actualmente no hay suficiente evidencia para determinar si la enfermedad mamaria benigna ocurre con mayor frecuencia en pacientes con síndrome de Cowden en comparación con individuos sin un síndrome de cáncer hereditario. [ 4 ]

Sistema nervioso central

La macrocefalia se observa en el 84% de los pacientes con síndrome de Cowden. [ 13 ] Generalmente se produce debido a un agrandamiento anormal del cerebro, o megalencefalia . [ 14 ] Los pacientes también pueden presentar dolicocefalia . [ 14 ] También se han reportado diversos grados de trastorno del espectro autista y discapacidad intelectual . [ 13 ] La enfermedad de Lhermitte-Duclos es un tumor cerebeloso benigno que generalmente no se manifiesta hasta la edad adulta en pacientes con síndrome de Cowden. [ 15 ]

Genética

El síndrome de Cowden se hereda de forma autosómica dominante. [ 16 ] Se encuentran mutaciones en la línea germinal del gen PTEN (homólogo de fosfatasa y tensina), un gen supresor de tumores, en hasta el 80% de los pacientes con síndrome de Cowden. [ 12 ] Varios otros síndromes de cáncer hereditario, como el síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba , también se han asociado con mutaciones en el gen PTEN . [ 17 ] El gen PTEN regula negativamente la vía de la tirosina quinasa del receptor citoplasmático , que es responsable del crecimiento y la supervivencia celular, y también funciona para reparar errores en el ADN . [ 16 ] [ 12 ] Por lo tanto, en ausencia de esta proteína, las células cancerosas tienen más probabilidades de desarrollarse, sobrevivir y proliferar. [ 12 ]

Recientemente, se descubrió que las mutaciones heterocigotas de la línea germinal en SEC23B, un componente de las vesículas del complejo de proteína de cubierta II secretadas por el retículo endoplasmático, están asociadas con el síndrome de Cowden. [ 18 ] Recientemente se ha sugerido una posible interacción entre PTEN y SEC23B, dada la evidencia emergente de que cada uno tiene un papel en la biogénesis de los ribosomas, pero esto no se ha determinado de manera concluyente. [ 19 ]

Diagnóstico

Los criterios clínicos revisados ​​para el diagnóstico del síndrome de Cowden en un individuo dependen de uno de los siguientes: 1) Se cumplen 3 criterios mayores o más, que deben incluir macrocefalia, síndrome de Lhermitte-Duclos o hamartomas gastrointestinales; 2) Dos criterios mayores y tres menores. [ 4 ] Los criterios mayores y menores se enumeran a continuación:

Cribado

El manejo del síndrome de Cowden se centra en la detección temprana y la prevención de los tipos de cáncer que se sabe que ocurren como parte de este síndrome. [ 1 ] La Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) ha publicado guías de detección específicas para pacientes con síndrome de Cowden . [ 13 ] La vigilancia se enfoca en la detección temprana de cáncer de mama, endometrio, tiroides, colorrectal, renal y de piel. [ 13 ] A continuación se presenta una lista completa de recomendaciones de la NCCN:

Tratamiento

Las neoplasias malignas que se presentan en el síndrome de Cowden generalmente se tratan de la misma manera que las que ocurren esporádicamente en pacientes sin un síndrome de cáncer hereditario. [ 14 ] Dos excepciones notables son el cáncer de mama y el de tiroides. [ 14 ] En pacientes con síndrome de Cowden con un diagnóstico de cáncer de mama por primera vez, se debe considerar el tratamiento con mastectomía de la mama afectada, así como la mastectomía profiláctica de la mama contralateral no afectada. [ 1 ] En el contexto de cáncer de tiroides o adenoma folicular , se recomienda una tiroidectomía total (a diferencia de una hemitiroidectomía , en la que solo se extirparía un lóbulo de la tiroides ) incluso en casos en los que parece que solo un lóbulo de la tiroides está afectado. [ 14 ] Esto se debe a la alta probabilidad de recurrencia, así como a la dificultad de distinguir un crecimiento benigno de uno maligno con una hemitiroidectomía sola. [ 14 ]

Las lesiones mucocutáneas benignas observadas en el síndrome de Cowden generalmente no se tratan a menos que se vuelvan sintomáticas o desfigurantes, ya que estas lesiones tienen poco o ningún riesgo de metástasis . [ 14 ] [ 20 ] Si las lesiones benignas causan síntomas, se pueden utilizar numerosas opciones de tratamiento, incluidos agentes tópicos, criocirugía , curetaje , ablación láser y escisión. [ 14 ]

Historia

El síndrome de Cowden fue descrito en 1963, cuando Lloyd y Dennis describieron una nueva enfermedad hereditaria que predisponía al cáncer. Recibió su nombre de la familia Cowden, en la que fue descubierta. Describieron las diversas características clínicas, entre las que se incluyen: «facies adenoide; hipoplasia de la mandíbula y el maxilar; paladar ojival; hipoplasia del paladar blando y la úvula; microstomía; papilomatosis de los labios y la orofaringe; lengua escrotal; [y] adenomas tiroideos múltiples». [ 21 ]

La base genética del síndrome de Cowden se reveló en 1997, cuando se asociaron mutaciones de la línea germinal en un locus en 10q23 con el nuevo supresor tumoral PTEN . [ 22 ]

Véase también

Referencias

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  2. ↑ Garofola, Craig; Jamal, Zohaib; Gross, Gary P. (2025), "Cowden Disease" , StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30252240 , consultado el 15 de junio de 2025 . 
  3. ↑ Gosein MA, Narinesingh D, Nixon CA, Goli SR, Maharaj P, Sinanan A (agosto de 2016). "Tumores benignos y malignos multiorgánicos: reconocimiento del síndrome de Cowden: un caso clínico y revisión de la literatura" . BMC Research Notes . 9 : 388. doi : 10.1186/s13104-016-2195-z . PMC 4973052. PMID 27488391 .  
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Lecturas adicionales

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  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome del tumor de hamartoma PTEN (PHTS)