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d2-MDMA

d2-MDMA , también conocida como d2-3,4-metilendioximetanfetamina o como MDMA deuterada ( D-MDMA ), es un entactógeno y estimulante de las familias de la fenetilamina , la anfeta...

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d2-MDMA , también conocida como d2-3,4-metilendioximetanfetamina o como MDMA deuterada ( D-MDMA ), es un entactógeno y estimulante de las familias de la fenetilamina , la anfetamina y MDxx , relacionada con la MDMA ("éxtasis"). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Es el isótopo deuterado de la MDMA en el que los átomos de hidrógeno del átomo de carbono del anillo 3,4- metilendioxi han sido reemplazados por isótopos de deuterio . [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ]

Se sabe que la MDMA produce neurotoxicidad serotoninérgica y déficits cognitivos asociados , así como cambios emocionales y conductuales. [ 1 ] [ 2 ] La neurotoxicidad de la MDMA puede deberse en parte al metabolismo de la MDMA mediante la apertura del anillo 3,4-metilendioxilo o O - desmetilación para formar metabolitos catecólicos como la 3,4-dihidroxianfetamina (HHA; α-metildopamina) y la 3,4-dihidroximetanfetamina (HHMA; α, N -dimetildopamina). [ 1 ] [ 2 ] Estos metabolitos pueden posteriormente sufrir un metabolismo adicional en especies reactivas de oxígeno (ROS) que dañan las neuronas serotoninérgicas . [ 1 ] [ 2 ] En relación con esto, se cree que la d2-MDMA es más resistente al metabolismo en esta ubicación debido al efecto isotópico cinético , requiriendo metabólicamente una mayor duración para que las enzimas relevantes del citocromo P450 rompan los enlaces deuterio-carbono en comparación con los enlaces hidrógeno-carbono. [ 1 ] [ 2 ] Como resultado, la d2-MDMA puede tener un potencial neurotóxico menor que la MDMA. [ 1 ] [ 2 ] Por otro lado, si bien la farmacocinética y la neurotoxicidad de la d2-MDMA pueden estar alteradas en comparación con la MDMA, se cree que el fármaco tendrá una farmacodinámica similar o casi idéntica a la de la MDMA, por ejemplo, interacciones con transportadores de monoaminas y receptores de serotonina , aparte de metabolitos diferentes. [ 1 ] [ 2 ]

La d2-MDMA produce hiperlocomoción , estereotipia y sensibilización en roedores de forma similar a la MDMA y con una potencia comparable . [ 1 ] Sin embargo, hubo algunas pequeñas diferencias entre la d2-MDMA y la MDMA en términos de estos efectos a ciertas dosis. [ 1 ] Además, la d2-MDMA a dosis altas podría ser menos letal a través del síndrome serotoninérgico en roedores que la MDMA según hallazgos preliminares. [ 1 ] La d2-MDMA sustituye completamente a la MDMA en pruebas de discriminación de fármacos en roedores y con igual potencia y eficacia . [ 2 ] El fármaco produjo hipertermia en roedores de forma similar a la d2-MDMA, pero este efecto fue de menor duración y magnitud en comparación. [ 2 ] Sin embargo, esto podría haber estado simplemente relacionado con diferencias de potencia en términos de este efecto. [ 2 ] La farmacodinámica in vitro y otros efectos de la d2-MDMA aún no se han estudiado ni informado. [ 2 ]

d2-MDMA fue estudiada por William E. Fantegrossi y colegas y descrita por estos investigadores en 2017, [ 3 ] 2018, [ 4 ] y 2020. [ 1 ] [ 2 ] Es de interés potencial para su uso en medicina como una alternativa mejor tolerada y más segura a la MDMA en el tratamiento de afecciones como el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y el trastorno de ansiedad social . [ 1 ] [ 2 ] Por otro lado, d2-MDMA también tiene potencial para surgir como una nueva droga recreativa de diseño . [ 6 ] Análogos deuterados de MDMA han sido patentados por Nicholas Cozzi y Paul Daley del Instituto de Investigación Alexander Shulgin (ASRI). [ 7 ] [ 8 ]

También se han descrito otros análogos deuterados y relacionados de la MDMA, como la MDMA-d3 . [ 9 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Berquist MD, Leth-Petersen S, Kristensen JL, Fantegrossi WE (febrero de 2020). "Efectos locomotores de la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y su forma deuterada en ratones: efectos psicoestimulantes, estereotipia y sensibilización" . Psicofarmacología . 237 ( 2): 431– 442. doi : 10.1007/s00213-019-05380-3 . PMC 7388080. PMID 31729537 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Berquist MD, Leth-Petersen S, Kristensen JL, Fantegrossi WE (marzo de 2020). "Efectos in vivo de la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y su forma deuterada en roedores: discriminación de fármacos y termorregulación". Drug and Alcohol Dependence . 208 107850. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2020.107850 . PMID 31954950 . 
  3. 1 2 Berquest MD, Leth-Petersen S, Fantegrossi WE (2017). Póster 2-29 Efectos estimulantes de la locomoción de la MDMA y su forma deuterada supuestamente menos tóxica en ratones (PDF) . 2017 Comportamiento, biología y química: investigación traslacional en adicciones. pág. 33. 
  4. 1 2 Berquest MD, Leth-Petersen S, Fantegrossi WE (2018). Póster 2-17 Efectos termorreguladores y de estímulo discriminativo de la MDMA y su forma deuterada supuestamente menos tóxica en roedores (PDF) . 2018 Behavior, Biology, and Chemistry: Translational Research in Addiction. p. 31. 
  5. ↑ Chandra Mouli HM, Vinod A, Kumari S, Tiwari AK, Kathiravan MK, Ravichandiran V, et al. (junio de 2023). "Nuevas entidades químicas impulsadas por deuteración: una forma optimista de mejorar la eficacia terapéutica". Bioorganic Chemistry . 135 106490. doi : 10.1016/j.bioorg.2023.106490 . PMID 37001472. La MDMA (3,4-metilendioximetanfetamina) ha resurgido como farmacoterapia adyuvante en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático (TEPT). La sustitución de deuterio en el anillo de metilendioxilo (-OCH2-O-) de la MDMA ralentiza el metabolismo, reduciendo así los efectos adversos. Sin embargo, la d2-MDMA 9 no tiene diferencias en el valor de ED50 en comparación con su fármaco original. En general, la d2-MDMA conservó los efectos subjetivos deseables necesarios para tratar el TEPT. En modelos animales, tanto la MDMA como la d2-MDMA afectaron la temperatura corporal y la actividad locomotora [58].  
  6. 1 2 3 Stemmerich K, Sewell AC, Arndt T (2022). "Drogas deuteradas: ¿tiempos importantes por delante para el laboratorio?" (PDF) . Boletín TIAFT . 52 (4). 3.3. Drogas 'pesadas' como drogas de abuso En experimentos con ratones, la d2-MDMA (d2-3,4-metilendioximetanfetamina) mostró propiedades comparables a los efectos estimulantes de la MDMA [43]. En consecuencia, la d2-MDMA podría mostrar potencial como sustancia de abuso. Berquist et al. [43] sugirieron que una deuteración diferente podría maximizar el efecto terapéutico en el tratamiento de pacientes con trastorno de estrés postraumático (TEPT) al tiempo que minimiza los efectos adversos de la MDMA. Esto puede ser igualmente cierto a la inversa para las propiedades abusivas, que también podrían alterarse mediante la deuteración apropiada de la molécula.
  7. ↑ US 12221428 , Cozzi NV, Daley PF, "Uso de empatógenos deuterados como agentes terapéuticos", publicado el 11 de febrero de 2025, emitido el 11 de febrero de 2025, asignado a Alexander Shulgin Research Institute Inc. 
  8. ↑ US 12043605 , Cozzi NV, Daley PF, "Empatógenos deuterados", publicado el 23 de julio de 2024, emitido el 23 de julio de 2024, asignado a Alexander Shulgin Research Institute Inc. 
  9. ↑ Baumann MR, Walther D, Daley P, Cozzi N (2026). "Efectos de la deuteración o fluoración de compuestos empatógenos similares a la MDMA en las actividades de los transportadores de monoaminas (Resumen ID: 228967)". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 393 (5) 104084. doi : 10.1016/j.jpet.2026.104084 .