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discriminación por drogas

La discriminación de fármacos ( DD ) es una técnica de neurociencia conductual que se utiliza para evaluar las propiedades de estímulo discriminativo o las señales interoceptiva...

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La discriminación de fármacos ( DD ) es una técnica de neurociencia conductual que se utiliza para evaluar las propiedades de estímulo discriminativo o las señales interoceptivas de los fármacos psicoactivos . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] En la discriminación de fármacos, un sujeto es entrenado con un fármaco de entrenamiento y luego se le prueba con fármacos nuevos para ver si los nuevos fármacos se experimentan como similares al fármaco de entrenamiento. [ 2 ] [ 5 ] En esencia, el paradigma de discriminación de fármacos consiste en que el sujeto le "diga" al experimentador "Creo que me diste el fármaco de entrenamiento" o "No creo que me hayas dado nada". [ 6 ]

Se cree que las propiedades de estímulo discriminativo de los fármacos reflejan sus efectos subjetivos . [ 1 ] [ 5 ] Cuando se produce una generalización parcial o total del estímulo de un fármaco de prueba a un fármaco de entrenamiento, se puede asumir que el fármaco de prueba tiene efectos subjetivamente similares a los del fármaco de entrenamiento. [ 2 ] [ 5 ] Las pruebas de discriminación de fármacos se realizan habitualmente en roedores, pero también se han llevado a cabo en primates no humanos y en humanos. [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]

Se han empleado ensayos de discriminación de fármacos para evaluar si estos tienen efectos estimulantes , alucinógenos o entactógenos , entre muchos otros tipos de efectos. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Se desconoce la base neural exacta que conduce a la respuesta interoceptiva de un animal y es probable que varíe según la clase de fármaco. [ 5 ]

Psicodélicos serotoninérgicos

La discriminación de drogas se utilizó por primera vez con drogas psicodélicas en 1971. [ 12 ] [ 13 ] Esto se hizo con ratas, mientras que el primer uso de la discriminación de drogas con psicodélicos en ratones se publicó en 2003. [ 12 ] [ 14 ]

El área del cerebro donde se median las propiedades de estímulo discriminativo del LSD y presumiblemente otros psicodélicos serotoninérgicos en ratas se ha identificado como la corteza cingulada anterior (CCA). [ 12 ] [ 15 ] Las infusiones locales de LSD en la CCA sustituyeron de forma dosis-dependiente y hasta completamente al LSD administrado sistémicamente y esta sustitución pudo ser bloqueada completamente por el antagonista altamente selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2A volinanserina (M100907). [ 12 ] [ 15 ] Aunque el agonismo del receptor de serotonina 5-HT 2A se acepta como el mecanismo que media los efectos alucinógenos de los psicodélicos, otros receptores, incluidos el receptor de serotonina 5-HT 1A , el receptor de serotonina 5-HT 2C y el receptor de serotonina 5-HT 5A , también contribuyen de forma variable a sus propiedades de estímulo discriminativo y pueden estar involucrados en sus efectos subjetivos. [ 12 ] [ 10 ] [ 16 ] [ 14 ] [ 17 ] El receptor de dopamina D 4 también está involucrado en las propiedades de estímulo discriminativo del LSD. [ 12 ] [ 10 ] [ 18 ]

El receptor de serotonina 5-HT 1A está involucrado en las propiedades de estímulo discriminativo de 5-MeO-DMT y LSD en roedores, pero no en las de psilocibina o DOM . [ 10 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] El estímulo de 5-MeO-DMT está mediado principalmente por el receptor de serotonina 5-HT 1A y parcialmente por el receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 12 ] [ 21 ] El receptor de serotonina 5-HT 2C está involucrado de manera importante en las propiedades de estímulo discriminativo de DiPT en roedores, pero no en las de dimetiltriptamina (DMT). [ 16 ] Un antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2C tuvo solo efectos modestos en las propiedades de estímulo discriminativo de psilocibina, lo que sugiere que no hay una participación importante de este receptor en los efectos subjetivos de la psilocibina. [ 12 ] [ 21 ]

Ciertos psicodélicos y drogas relacionadas, como el LSD , el 25B-NBOMe y la Ariadna , sustituyen completamente al entactógeno MDMA en roedores, mientras que otros, como el DOM, el DMT y el 25I-NBOMe , como máximo lo sustituyen parcialmente. [ 12 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 16 ] [ 26 ]

La lisurida sustituye parcial o totalmente al LSD y otros psicodélicos en pruebas de discriminación de drogas en roedores y monos. [ 12 ] [ 16 ] [ 9 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Generalmente se piensa que la lisurida no es alucinógena en humanos y por lo tanto esto se ha considerado un falso positivo para la discriminación de drogas. [ 6 ] [ 16 ] Sin embargo, cuando se emplea un paradigma de discriminación de drogas modificado en el que los animales son entrenados para discriminar dos drogas de entrenamiento (lisurida y LSD) y vehículo, la lisurida ya no sustituye al LSD. [ 16 ] [ 31 ] Por lo tanto, este falso positivo puede superarse. [ 16 ] [ 31 ] Otro falso positivo notable es la yohimbina , que sustituyó completamente al LSD pero no es un agonista del receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 32 ] [ 33 ] La yohimbina produce de manera similar la respuesta de sacudida de cabeza en roedores. [ 34 ]

Las diferencias entre especies, por ejemplo entre ratas y ratones, han sido evidentes en estudios de discriminación de fármacos con psicodélicos. [ 12 ] [ 14 ] Por ejemplo, el DOI fue varias veces más potente en ratas que en ratones. [ 12 ] [ 14 ] Además, las propiedades de estímulo discriminativo del DOI en ratas parecen estar mediadas únicamente por el receptor de serotonina 5-HT 2A , mientras que el estímulo del DOI en ratones también está parcialmente mediado por el receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 12 ] [ 14 ] De manera similar, el estímulo del LSD parece estar mediado únicamente por el receptor de serotonina 5-HT 2A en ratas, mientras que los ratones también tienen un componente significativo mediado por el receptor 5-HT 1A . [ 12 ]

En los monos, los efectos de estímulo discriminativo de DOM, dipropiltriptamina (DPT) y 2C-T-7 están mediados predominantemente, si no exclusivamente, por la activación del receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 12 ]

Véase también

Referencias

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  34. ↑ Corne SJ, Pickering RW (1967). "Una posible correlación entre las alucinaciones inducidas por drogas en humanos y una respuesta conductual en ratones". Psychopharmacologia . 11 (1): 65– 78. doi : 10.1007/BF00401509 . PMID 5302272 . 

Lecturas adicionales

  • Glennon, RA; Young, R. (2011). Discriminación de fármacos: aplicaciones a la química medicinal y los estudios farmacológicos . Wiley. doi : 10.1002/9781118023150 . ISBN 978-0-470-43352-2Consultado el 2 de noviembre de 2024 .