Proteína 6 asociada a la muerte

Cuando el PML-NB está ausente o alterado, Daxx se deslocaliza y no se produce apoptosis. Esta interacción se demostró cuando se trataron células con el PML-NB alterado y Daxx se relocalizó con el PML-NB. ATRX , un componente de la heterocromatina centromérica, se localiza junto con Daxx. Esta asociación se encuentra principalmente en la fase S del ciclo celular. La ausencia de expresión de Daxx provoca una disfunción de la fase S y se forman células con dos núcleos. Otro componente centromérico, CENP-C, se asocia con Daxx durante la interfase . Si bien al principio se decía que Daxx era una "proteína de muerte", se sugiere que la asociación con componentes centroméricos conduce a otra función de Daxx.

La estimulación del receptor Fas provoca la translocación de Daxx del núcleo al citoplasma. La degradación de la glucosa produce especies reactivas de oxígeno ( ROS ). Estas inducen la translocación de Daxx extracelular al citoplasma tras su asociación con ASK1 (cinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis). Otro mecanismo de importación de Daxx exógeno involucra a CRM1 . Este mecanismo de transporte depende de la fosforilación. Sin embargo, se desconoce si los estímulos del receptor Fas o la sobreexpresión de ASK1 son causados ​​por la exportación mediada por ROS o por CRM1.

Tras la estimulación de Fas, Daxx se activa y desempeña su función como proteína proapoptótica al activar la vía de la cinasa c-JUN-N-terminal ( JNK ). Esta vía normalmente regula la muerte celular inducida por estrés. También es esencial para el desarrollo del sistema nervioso mediante la muerte celular programada. El proceso apoptótico real comienza después de la activación de esta vía. Daxx no activa JNK directamente, sino la cinasa ASK1 , que actúa río arriba en la vía de JNK . También se ha descubierto un sistema de retroalimentación positiva: JNK activa HIPK2 , lo que implica la translocación de Daxx nuclear al citoplasma. A su vez, Daxx activa ASK1.

El TGF-β regula diversos procesos de desarrollo celular, como el crecimiento, la diferenciación, la proliferación y la muerte celular. Daxx interactúa con el receptor tipo II del TGF-β mediante la unión al dominio C-terminal de la proteína. Cuando la célula se trata con TGF-β, la HIPK2 , una quinasa nuclear, fosforila a Daxx, y esta, a su vez, activa la vía de señalización JNK (véase la figura "Vía de Daxx").

La degradación de la glucosa produce ROS, lo que lleva a la producción y relocalización de Daxx, activando a su vez la vía JNK. Otro inductor de la producción de Daxx es la exposición a la radiación UV. ASK1 se transportará al núcleo cuando se utiliza la irradiación UV para tratar la célula. Aún se desconoce si ASK1 se une a Daxx, debido a la irradiación UV. Otra propiedad importante de muerte celular de Daxx es la asociación con PML-NB. Se ha demostrado que Daxx se asocia con Pml solo cuando se expone a un alto estrés oxidativo o a la irradiación UV. Otro estudio mostró la pérdida de la función proapoptótica de Daxx en el caso de un mutante sin Pml.

Una propiedad bastante sorprendente de Daxx es su función antiapoptótica. Cuando Daxx no se expresaba o su expresión se veía alterada durante el desarrollo embrionario, se producía letalidad en etapas tempranas. Otros estudios demostraron que la ausencia del gen Daxx provocaba una mayor tasa de apoptosis en células madre embrionarias . Solo cuando Daxx se unía a Pml se observaban tasas de apoptosis más elevadas, lo que sugiere que la Daxx citoplasmática asociada actúa como molécula antiapoptótica.