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Articulo de referencia

N , N -diisopropiletilamina

−1 \n|MeltingPtC = -50 to -46 \n|BoilingPtK = 399.7\n|VaporPressure = 4.1 kPa (at 37.70 °C)\n|RefractIndex = 1.414\n|Solubility = 4.01 g/L (at 20 °C)\n}}"},"Section3":...

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La N , N -diisopropiletilamina , o base de Hünig , es un compuesto orgánico que es una amina terciaria . Recibe su nombre del químico alemánSiegfried Hünig . Se utiliza en química orgánica como una base no nucleofílica . Se abrevia comúnmente como DIPEA, DIEA o i - Pr₂NEt .

Estructura

El DIPEA consta de un átomo central de nitrógeno unido a un grupo etilo y dos grupos isopropilo . El átomo de nitrógeno posee un par de electrones no enlazantes que pueden reaccionar con electrófilos. Sin embargo, los tres grupos alquilo unidos al átomo de nitrógeno generan impedimento estérico , por lo que solo electrófilos pequeños, como los protones, pueden reaccionar con dicho par de electrones.

Ocurrencia y preparación

El DIPEA está disponible comercialmente. Tradicionalmente se prepara mediante la alquilación de diisopropilamina con sulfato de dietilo . [ 1 ]

El DIPEA puro existe como un líquido incoloro, aunque las muestras comerciales pueden ser ligeramente amarillas. Si es necesario, el compuesto puede purificarse mediante destilación a partir de hidróxido de potasio [ 2 ] o hidruro de calcio [ 3 ] .

Usos y reacciones

La DIPEA es una base orgánica con impedimento estérico que se emplea comúnmente como captador de protones. Así, al igual que la 2,2,6,6-tetrametilpiperidina y la trietilamina , la DIPEA es una buena base pero un nucleófilo débil . La DIPEA tiene baja solubilidad en agua, lo que facilita su recuperación en procesos comerciales; esta combinación de propiedades la convierte en un reactivo orgánico útil. [ 4 ]

Acoplamiento de amida

Se utiliza comúnmente como base impedida en reacciones de acoplamiento de amidas entre un ácido carboxílico (típicamente activado, por ejemplo, como un cloruro de ácido, como se ilustra a continuación) y una amina nucleofílica. [ 5 ] Dado que el DIPEA es impedido y poco nucleofílico, no compite con la amina nucleofílica en la reacción de acoplamiento.

Alquilaciones

Se ha investigado el uso de DIPEA como reactivo selectivo en la alquilación de aminas secundarias a aminas terciarias mediante haluros de alquilo . Este proceso suele verse obstaculizado por una reacción de Menshutkin no deseada que forma una sal de amonio cuaternario , pero que está ausente cuando DIPEA está presente. [ 6 ]

El uso de la base de Hünig para la alquilación de aminas secundarias

Reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por metales de transición

El DIPEA puede utilizarse como base en varias reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por metales de transición , como el acoplamiento de Heck y el acoplamiento de Sonogashira (como se ilustra a continuación). [ 7 ]

Oxidación de Swern

Aunque la trietilamina se emplea tradicionalmente como base impedida en las oxidaciones de Swern , se puede utilizar en su lugar la DIPEA, estructuralmente similar, como se ejemplifica a continuación. [ 8 ]

Ejemplos de DIPEA utilizados como sustrato

La DIPEA forma un compuesto heterocíclico complejo llamado escorpionina (bis([1,2]ditiolo)-[1,4]tiazina) al reaccionar con dicloruro de disulfuro , reacción catalizada por DABCO en una síntesis de un solo paso . [ 9 ]

Base de Hünig en la síntesis de escorpionina

Comparación con trietilamina

La DIPEA y la trietilamina son estructuralmente muy similares, y ambos compuestos se consideran bases orgánicas impedidas. Debido a su similitud estructural, la DIPEA y la trietilamina pueden usarse indistintamente en la mayoría de las aplicaciones. El átomo de nitrógeno en la DIPEA está más impedido estéricamente que el átomo de nitrógeno en la trietilamina. Sin embargo, la trietilamina es una base ligeramente más fuerte que la DIPEA; los valores de pKa de los ácidos conjugados respectivos en dimetilsulfóxido son 9,0 y 8,5, respectivamente. [ 10 ]

Referencias

  1. ↑ Hünig, S.; Kiessel, M. (1958). "Spezifische Protonenacceptoren als Hilfsbasen bei Alkylierungs- und Dehydrohalogenierungsreaktionen". Chemische Berichte . 91 (2): 380– 392. doi : 10.1002/cber.19580910223 .
  2. ↑ Armarego, WLF (17 de octubre de 2012). Purificación de productos químicos de laboratorio . Chai, Christina Li Lin (Séptima ed.). Ámsterdam. ISBN  9780123821621OCLC 820853648​​ {{cite book}}: CS1 mantenimiento: falta el editor de ubicación ( enlace )
  3. ↑ Keiper, Sonja; Vyle, Joseph S. (2006-05-12). "Fotocontrol reversible de la escisión de ARN catalizada por desoxirribozimas en condiciones de múltiples ciclos" . Angewandte Chemie International Edition . 45 (20): 3306– 3309. doi : 10.1002/anie.200600164 . ISSN 1433-7851 . PMID 16619331. S2CID 21242501 .   
  4. ↑ Sorgi, KL (2001). "Diisopropiletilamina". Enciclopedia de reactivos para síntesis orgánica . doi : 10.1002/047084289X.rd254 . ISBN 978-0471936237.
  5. ↑ Dunetz, Joshua R.; Magano, Javier; Weisenburger, Gerald A. (2016-02-05). "Aplicaciones a gran escala de reactivos de acoplamiento de amida para la síntesis de productos farmacéuticos". Organic Process Research & Development . 20 (2): 140– 177. doi : 10.1021/op500305s . ISSN 1083-6160 . 
  6. ↑ Moore, JL; Taylor, SM; Soloshonok, VA (2005). "Una síntesis general eficiente y operativamente conveniente de aminas terciarias mediante alquilación directa de aminas secundarias con haluros de alquilo en presencia de la base de Huenig" . Arkivoc . 2005 (parte vi): 287–292 . doi : 10.3998/ark.5550190.0006.624 . hdl : 2027/spo.5550190.0006.624 . EJ-1549C.
  7. ↑ Chinchilla, Rafael; Nájera, Carmen (2011). "Avances recientes en reacciones de Sonogashira" . Chemical Society Reviews . 40 (10): 5084– 5121. doi : 10.1039/c1cs15071e . ISSN 0306-0012 . PMID 21655588 .  
  8. ↑ Walba, David M.; Thurmes, William N.; Haltiwanger, R. Curtis (1988). "Una ruta altamente estereocontrolada al sistema de anillo espirocetal de la monensina". The Journal of Organic Chemistry . 53 (5): 1046– 1056. doi : 10.1021/jo00240a022 . ISSN 0022-3263 . 
  9. ↑ Rees, W.; Marcos, CF; Polo, C.; Torroba, T.; OA Rakitin (1997). "De la base de Hünig a las bis([1,2]ditiolo)-[1,4]tiazinas en un solo paso: la ruta rápida a los heterociclos altamente sulfurados". Angewandte Chemie International Edition . 36 (3): 281– 283. doi : 10.1002/anie.199702811 .
  10. ↑ Lepore, Salvatore D.; Khoram, Anita; Bromfield, Deborah C.; Cohn, Pamela; Jairaj, Vinod; Silvestri, Maximilian A. (2005). "Estudios sobre la isomerización mediada por manganeso de carbonilos alquinílicos a carbonilos alenílicos". The Journal of Organic Chemistry . 70 (18): 7443– 7446. doi : 10.1021/jo051040u . ISSN 0022-3263 . PMID 16122274 .