Glioma difuso de la línea media

El glioma difuso de la línea media con alteración H3 K27 ( DMG ) es un tumor que se origina en las estructuras de la línea media del cerebro, con mayor frecuencia en el tronco encefálico , el tálamo y la médula espinal . Cuando se localiza en la protuberancia anular, también se conoce como glioma pontino intrínseco difuso ( DIPG ). ^{[ 3 ]}

Se cree que el DMG es causado por mutaciones genéticas que provocan cambios epigenéticos en las células del sistema nervioso en desarrollo, lo que resulta en una incapacidad de las células para diferenciarse adecuadamente. ^{[ 4 ] [ 5 ]} Actualmente, el tratamiento estándar es la radioterapia externa fraccionada, ya que la localización del tumor impide la cirugía y la quimioterapia ha demostrado ser ineficaz. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Sin embargo, la supervivencia estimada después del diagnóstico sigue siendo de solo 9 a 15 meses. Los DMG afectan principalmente a niños: la edad media de diagnóstico es de alrededor de 6 a 7 años. ^{[ 8 ]}

Los conocimientos actuales han demostrado que varios genes están implicados en la patología del glioma. La patología es resistente al tratamiento, lo que sugiere que un factor determinante es la desactivación de los mecanismos de apoptosis celular. ^{[ 9 ]}

Al igual que la mayoría de los tumores del tronco encefálico, el diagnóstico del glioma pontino intrínseco difuso generalmente implica imágenes cerebrales no invasivas, como la resonancia magnética, además del examen físico neurológico. Las biopsias y otros procedimientos son muy poco frecuentes. De forma similar al DIPG, los gliomas difusos de la línea media (DMG) suelen pertenecer a categorías similares tanto para el diagnóstico como para el tratamiento, y a menudo se clasifican juntos. ^{[ 10 ]} Más recientemente, se realizan biopsias para poder elegir la mejor opción para los ensayos clínicos. ^{[ 11 ]}

En estudios derivados del Registro DIPG/DMG y en conexión con la Colaboración DIPG/DMG, las estadísticas revelan que aproximadamente entre 150 y 300 pacientes son diagnosticados con DIPG en los EE. UU. por año, la edad media de los pacientes con DIPG es de aproximadamente 6 a 7 años, y la proporción hombre/mujer de pacientes con DIPG es de 1:1. ^{[ 8 ]}

El tratamiento estándar para el DIPG consiste en 6 semanas de radioterapia , que a menudo mejora drásticamente los síntomas. Sin embargo, los síntomas suelen reaparecer después de 6 a 9 meses y progresan rápidamente. ^{[ 12 ]}

Radioterapia

La radioterapia convencional, limitada al área tumoral afectada, es el pilar del tratamiento del DIPG. La dosis total de radiación estándar oscila entre 5400 y 6000 cGy , administrada en fracciones diarias de 150 a 200 cGy durante 6 semanas. La radioterapia hiperfraccionada (dos veces al día) se utilizó anteriormente para administrar dosis de radiación más altas, pero no mejoró la supervivencia. La radiocirugía (por ejemplo, con bisturí gamma o CyberKnife) tiene un papel en el tratamiento del DIPG y puede considerarse en casos seleccionados.

El DIPG es una enfermedad terminal , ya que tiene una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 1%. La mediana de supervivencia general de los niños diagnosticados con DIPG es de aproximadamente 9 meses. Las tasas de supervivencia a 1 y 2 años son de aproximadamente el 30% y menos del 10%, respectivamente. Estas estadísticas hacen del DIPG uno de los cánceres pediátricos más devastadores . ^{[ 18 ]} Aunque entre el 75% y el 85% de los pacientes muestran cierta mejoría en sus síntomas después de la radioterapia , los DIPG casi siempre comienzan a crecer de nuevo (lo que se denomina recurrencia, recaída o progresión). Los ensayos clínicos han informado que el tiempo medio entre la radioterapia y la progresión es de 5 a 8,8 meses. ^{[ 19 ]} Los pacientes cuyos tumores comienzan a crecer de nuevo pueden ser elegibles para un tratamiento experimental a través de ensayos clínicos para intentar ralentizar o detener el crecimiento del tumor. Sin embargo, los ensayos clínicos no han mostrado hasta ahora ningún beneficio significativo de las terapias experimentales para el DIPG. ^{[ 19 ]}

En el caso de los DIPG que progresan, suelen crecer rápidamente y afectar partes importantes del cerebro. El tiempo medio desde la progresión del tumor hasta el fallecimiento suele ser muy corto, entre 1 y 4,5 meses. Durante este tiempo, los médicos se centran en los cuidados paliativos : controlar los síntomas y procurar que el paciente esté lo más cómodo posible. ^{[ 19 ]}

Como ocurre con la mayoría de los tumores cerebrales, una dificultad importante en el tratamiento del DIPG es superar la barrera hematoencefálica . ^{[ 20 ] [ 21 ]}

En el cerebro, a diferencia de otras áreas del cuerpo donde las sustancias pueden pasar libremente de la sangre a los tejidos, el espacio entre las células que recubren los vasos sanguíneos es mínimo. Por lo tanto, el paso de sustancias al cerebro está significativamente limitado. Esta barrera está formada por las células que recubren los vasos, así como por proyecciones de los astrocitos cercanos . Estos dos tipos de células se unen mediante proteínas para formar las llamadas "uniones estrechas". Toda la estructura se denomina barrera hematoencefálica (BHE). Esta barrera impide que sustancias químicas, toxinas, bacterias y otras sustancias entren en el cerebro, cumpliendo así una función protectora continua. Sin embargo, en enfermedades como los tumores cerebrales, la BHE también puede impedir que los agentes diagnósticos y terapéuticos alcancen su objetivo.

Investigadores y médicos han probado varios métodos para superar la barrera hematoencefálica:

• Administración intratecal/intraventricular : La quimioterapia se inyecta directamente en el líquido cefalorraquídeo , ya sea mediante una punción lumbar o un catéter implantado quirúrgicamente .
• Implantes intracerebrales : Un neurocirujano crea una cavidad dentro de un tumor para permitir la colocación de microesferas de quimioterapia del tamaño de una moneda de diez centavos, como las microesferas de Gliadel. Varias de estas microesferas pueden colocarse durante la cirugía y liberarán el agente quimioterapéutico carmustina lentamente con el tiempo. Esto proporciona una concentración mucho mayor de quimioterapia en el cerebro que la que se puede obtener con la administración intravenosa y causa menos efectos secundarios sistémicos . Sin embargo, es una opción solo para pacientes con tumores resecables quirúrgicamente; no se puede utilizar para tratar el DIPG. ^{[ 22 ]}
• Disrupción osmótica de la barrera hematoencefálica (DHE): Las células de la barrera hematoencefálica se contraen mediante una solución concentrada de azúcar ( manitol ). Esto abre la barrera y permite que entre 10 a 100 veces más quimioterapia llegue al cerebro. Se coloca un catéter en una arteria grande (generalmente la de la ingle, llamada arteria femoral ) y se guía hasta la arteria carótida o vertebral . Se inyecta el manitol hipertónico, seguido de un agente quimioterapéutico. Los pacientes permanecen hospitalizados durante algunos días para cada administración. Este procedimiento se ha intentado con tumores DIPG. ^{[ 23 ]}
• Administración mejorada por convección: La quimioterapia se administra al tumor mediante un catéter implantado quirúrgicamente bajo un gradiente de presión para lograr una mayor distribución que con la difusión sola. Se han realizado experimentos limitados con tumores cerebrales, incluyendo uno con un DIPG. ^{[ 24 ]}
• Transportadores de fármacos: Los transportadores como las moléculas tipo "caballo de Troya", los liposomas y las nanopartículas podrían, en teoría, permitir que un fármaco terapéutico acceda al cerebro. Estas tácticas se encuentran mayoritariamente en fase de investigación y aún no son clínicamente relevantes para el tratamiento de tumores cerebrales. ^{[ 21 ]}

El marcador genético definitivo de un glioma difuso de la línea media es la pérdida de H3K27me3 . Los gliomas difusos de la línea media tienen tres subtipos conocidos: ^{[ 25 ]}

• H3K27M: Denominado glioma difuso de la línea media, mutación H3K27 .
• Sobreexpresión de EZHIP : Denominada EZHIP-DMG H3K27 de tipo salvaje . ^{[ 26 ]}
• EGFR mutado: denominado glioma difuso de la línea media, EGFR alterado .

• Karen Armstrong (1959–1962), hija del astronauta estadounidense Neil Armstrong y su primera esposa, Janet Elizabeth Shearon. ^{[ 27 ]}
• Elena Desserich (2000–2007), hija de Brooke y Keith Desserich. Tras su fallecimiento, sus padres fundaron la Fundación The Cure Starts Now, ^{[ 28 ]} la primera organización benéfica internacional dedicada al DIPG/DMG que hoy ha financiado más de 12 millones de dólares en investigación en 114 hospitales. Su historia también fue narrada en el libro Notes Left Behind , que se convirtió en un éxito de ventas del New York Times el 12 de noviembre de 2009. ^{[ 29 ]}
• Gabriella Miller (2003–2013), defensora estadounidense de la concientización sobre el cáncer infantil que recaudó miles de dólares para organizaciones benéficas contra el cáncer infantil y fundó la Fundación Smashing Walnuts. ^{[ 30 ] [ 31 ]} La Ley Gabriella Miller Kids First Research Act , promulgada en Estados Unidos en 2014, recibió su nombre en su honor.
• Lauren Hill (1995–2015), jugadora estadounidense de baloncesto de primer año de la Universidad Mount St. Joseph , Cincinnati. Para cumplir su deseo de jugar un partido con el equipo universitario, el partido de baloncesto femenino de 2014 entre Hiram y Mount St. Joseph se programó 13 días antes de la fecha prevista inicialmente y se transmitió un mensaje de concienciación sobre el cáncer cerebral. Sus esfuerzos dieron como resultado la recaudación de más de 2,2 millones de dólares para la investigación del DIPG a través de la Fundación The Cure Starts Now. ^{[ 32 ]}
• Chad Carr (2010-2015 ) , nieto del exentrenador de fútbol americano de la Universidad de Michigan, Lloyd Carr . La Fundación ChadTough Defeat DIPG se fundó en su honor para recaudar fondos para la investigación. La fundación se unió a la Fundación Michael Mosier Defeat DIPG para formar una sola organización y, hasta 2021, habían recaudado 16 millones de dólares. ^{[ 33 ]}
• Nathaniel Kayne Finley (1999–2017), hijo de Curtis Lee, exmiembro de las Fuerzas Armadas de EE. UU., y Kirsten Darlene Finley. Finley fue miembro de USA Swimming a través de los clubes de natación Northern Kentucky Clippers y Daytona Beach Speed. A pesar de haber sido diagnosticado con DIPG a finales de 2016, Finley optó por asistir a LSU como estudiante de primer año en otoño de 2017, especializándose en la Facultad de Agricultura, Ciencias Animales, con la aspiración de convertirse en veterinario . Antes de su muerte, Finley firmó una directiva anticipada , asegurando que su tumor pudiera ser donado para investigación científica, y estableció Cannonballs for Kayne, una fundación de investigación sobre DIPG. ^{[ 34 ]}
• Kevin Lobello (2015–2025), un niño que se convirtió en la primera persona en ver Una película de Minecraft en una proyección especial junto con el actor Sebastian Hansen. Fue diagnosticado en 2023 y murió 11 días después de la proyección, el 12 de marzo de 2025. ^{[ 35 ] [ 36 ]}
• Kelley Mack (1992–2025), actriz conocida principalmente por su papel en la novena temporada de The Walking Dead . Fue diagnosticada en enero de 2025 y falleció el 2 de agosto de 2025. ^{[ 37 ]}

Notas que quedaron atrás , un libro de no ficción publicado en 2009, trata sobre una niña llamada Elena Desserich. Desserich dejó cientos de notas a su familia antes de morir de DIPG a los 6 años. ^{[ 38 ]}