Hispanopedia WikiUn agente hipometilante (o agente desmetilante [1] ) es un fármaco que inhibe la metilación del ADN : la modificación de los nucleótidos del ADN mediante la adición de un grupo metilo. Debido a que la metilación del ADN afecta la función celular a través de generaciones sucesivas de células sin cambiar la secuencia de ADN subyacente, el tratamiento con un agente hipometilante se considera un tipo de terapia epigenética .
Los agentes hipometilantes actualmente disponibles bloquean la actividad de la metiltransferasa del ADN (inhibidores de la metiltransferasa del ADN/inhibidores de la DNMT). Actualmente, dos miembros de la clase, la azacitidina y la decitabina , están aprobados por la FDA para su uso en los Estados Unidos en el síndrome mielodisplásico y se están investigando para su uso en varios tumores . [2]
Uso clínico
La FDA de los Estados Unidos ha aprobado dos agentes hipometilantes para el tratamiento del síndrome mielodisplásico [3] [4]
- Decitabina [5] [6] También tiene aprobación de la UE para la leucemia mieloide aguda (LMA). [7]
- azacitidina [8]
Mecanismo de acción
La metilación del ADN es la modificación de los nucleótidos del ADN mediante la adición de un grupo metilo. Estos grupos metilo están asociados con cambios en la capacidad del ADN correspondiente para ser utilizado. Los patrones de metilación del ADN son estables durante la división celular. La metilación de los genes supresores de tumores en algunos cánceres contribuye al crecimiento y la supervivencia del cáncer. Los agentes hipometilantes disminuyen la cantidad de metilación del ADN celular, lo que permite la expresión de genes supresores de tumores. [9]
Véase también
Referencias
- ^ Garcia-Manero G (noviembre de 2008). "Agentes desmetilantes en neoplasias mieloides". Curr Opin Oncol . 20 (6): 705–10. doi :10.1097/CCO.0b013e328313699c. PMC 3873866 . PMID 18841054.
- ^ Hambach L, Ling KW, Pool J, et al. (diciembre de 2008). "Los fármacos hipometilantes convierten los tumores sólidos negativos a HA-1 en objetivos para la inmunoterapia basada en células madre". Blood . 113 (12): 2715–22. doi : 10.1182/blood-2008-05-158956 . PMID 19096014.
- ^ "Azacitadina - Instituto Nacional del Cáncer". NCI . 17 de septiembre de 2014.
- ^ "Decitabina - Instituto Nacional del Cáncer". NCI . 19 de mayo de 2011.
- ^ Aribi A, Borthakur G, Ravandi F, et al. (febrero de 2007). "Actividad de la decitabina, un agente hipometilante, en la leucemia mielomonocítica crónica". Cáncer . 109 (4): 713–7. doi : 10.1002/cncr.22457 . PMID 17219444.
- ^ De Padua Silva L, de Lima M, Kantarjian H, et al. (enero de 2009). "Viabilidad del trasplante alogénico de células madre después de la terapia hipometilante con decitabina para el síndrome mielodisplásico". Trasplante de médula ósea . 43 (11): 839–43. doi :10.1038/bmt.2008.400. PMID 19151791.
- ^ "La CE aprueba la autorización de comercialización de DACOGEN para la leucemia mieloide aguda". 2012-09-28 . Consultado el 28 de septiembre de 2012 .
- ^ Garcia-Manero G, Stoltz ML, Ward MR, Kantarjian H, Sharma S (septiembre de 2008). "Un estudio farmacocinético piloto de azacitidina oral". Leucemia . 22 (9): 1680–4. doi :10.1038/leu.2008.145. PMID 18548103.
- ^ Herman, JG; Baylin, SB (2003). "Silenciamiento génico en el cáncer asociado con hipermetilación del promotor". New England Journal of Medicine . 349 (21): 2042–54. doi :10.1056/NEJMra023075. PMID 14627790.