inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 ( inhibidores de la DPP-4 o gliptinas ) son una clase de hipoglucemiantes orales que bloquean la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Se pueden utilizar para tratar la diabetes mellitus tipo 2 .

El primer agente de esta clase, la sitagliptina , fue aprobado para su comercialización por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 2006. ^{[ 1 ]}

El glucagón aumenta los niveles de glucosa en sangre , y los inhibidores de la DPP-4 reducen tanto el glucagón como la glucosa en sangre. El mecanismo de acción de los inhibidores de la DPP-4 consiste en aumentar los niveles de incretinas ( GLP-1 y GIP ), ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} que inhiben la liberación de glucagón , lo que a su vez aumenta la secreción de insulina , disminuye el vaciamiento gástrico y reduce los niveles de glucosa en sangre .

Un metaanálisis de 2018 no encontró ningún efecto favorable de los inhibidores de DPP-4 sobre la mortalidad por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular en pacientes con diabetes tipo 2. ^{[ 5 ]}

Los fármacos pertenecientes a esta clase son:

• Sitagliptina ^{[ 6 ]} (aprobada por la FDA en 2006 y comercializada por Merck & Co. como Januvia )
• Vildagliptina ^{[ 7 ]} (aprobada por la UE en 2007 y comercializada en la UE por Novartis como Galvus)
• Saxagliptina (aprobada por la FDA en 2009 y comercializada como Onglyza )
• Linagliptina (aprobada por la FDA en 2011 y comercializada como Tradjenta por Eli Lilly and Company y Boehringer Ingelheim ) ^{[ 8 ]}
• Gemigliptina (aprobada en Corea en 2012 y comercializada por LG Life Sciences como Zemiglo, entre otros nombres) ^{[ 9 ]}
• Anagliptina (aprobada en Japón como Suiny en 2012; comercializada por Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. y Kowa Company, Ltd. ) ^{[ 10 ]}
• Teneligliptina (aprobada en Japón como Tenelia en 2012) ^{[ 11 ]}
• Alogliptina (aprobada por la FDA en 2013 como Nesina/Vipidia y comercializada por Takeda Pharmaceutical Company )
• Trelagliptina (aprobada para su uso en Japón como Zafatek/Wedica en 2015)
• Omarigliptina (MK-3102; aprobada como Marizev en Japón en 2015, ^{[ 12 ]} habiendo sido desarrollada por Merck & Co. En noviembre de 2015, Sheu y colegas ^{[ 13 ]} demostraron que la omarigliptina podía usarse una vez por semana y fue generalmente bien tolerada durante los estudios base y de extensión).
• Evogliptina (aprobada como Suganon/Evodine para su uso en Corea del Sur) ^{[ 14 ]}
• Gosogliptina (aprobada como Saterex para su uso en Rusia) ^{[ 15 ]}
• Dutogliptina (PHX-1149; base libre en desarrollo por Phenomix Corporation . En un ensayo de fase III a partir de abril de 2010) ^{[ 16 ]}
• Neogliptina ^{[ 17 ]}
• Retagliptina (SP-2086; aprobado en China)
• Denagliptina
• Cofrogliptina (HSK-7653; compuesto 2)
• Fotagliptina
• Prusogliptina
• Cetagliptina ( CGT 8012 )

La berberina , un alcaloide que se encuentra en las plantas del género Berberis (el "agracejo"), inhibe la DPP-4, lo que puede explicar al menos en parte la actividad antihiperglucémica de este compuesto químico. ^{[ 18 ]}

En personas que ya toman sulfonilureas , el uso simultáneo de medicamentos de la clase DPP-4 aumenta su riesgo de episodios de hipoglucemia en comparación con quienes toman solo sulfonilureas. ^{[ 19 ]}

Los efectos adversos incluyen nasofaringitis , dolor de cabeza , náuseas , insuficiencia cardíaca , hipersensibilidad y reacciones cutáneas.

A finales de agosto de 2015, la FDA de EE. UU. emitió una advertencia de que medicamentos como sitagliptina , saxagliptina , linagliptina , alogliptina y otros inhibidores de DPP-4 podrían causar dolor articular que puede ser grave e incapacitante. ^{[ 20 ]} Sin embargo, los estudios que evalúan el riesgo de artritis reumatoide entre los usuarios de inhibidores de DPP-4 no han sido concluyentes. ^{[ 21 ]} Una revisión de 2014 encontró que el uso de saxagliptina y alogliptina aumentaba el riesgo de las personas de desarrollar insuficiencia cardíaca , lo que llevó a la FDA a agregar advertencias a las etiquetas de estos medicamentos en 2016. ^{[ 22 ]} Un metaanálisis de 2018 indicó que el uso de inhibidores de DPP-4 se asoció con un riesgo 58 % mayor de desarrollar pancreatitis aguda en comparación con placebo o ningún tratamiento. ^{[ 23 ]} Además, un estudio observacional de 2018 sugirió un riesgo elevado de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal , específicamente colitis ulcerosa , que alcanzó su punto máximo después de tres a cuatro años de uso y disminuyó después de más de cuatro años. ^{[ 24 ]} Finalmente, una revisión sistemática de Cochrane de 2020 encontró evidencia insuficiente para sugerir que la monoterapia con metformina redujo la mortalidad por todas las causas, los eventos adversos graves, la mortalidad cardiovascular, el infarto de miocardio no mortal, el accidente cerebrovascular no mortal o la enfermedad renal terminal en comparación con los inhibidores de DPP-4 para el tratamiento de la diabetes tipo 2. ^{[ 25 ]}

Algunos fármacos inhibidores de la DPP-4 han recibido la aprobación de la FDA para ser utilizados concomitantemente con metformina , con un efecto aditivo para aumentar el nivel del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que también disminuye la producción hepática de glucosa .

• Desarrollo de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4