deshidrogenasa de dihidropirimidina (NADP+)

En enzimología , la dihidropirimidina deshidrogenasa (NADP+) ( EC 1.3.1.2 ) es una enzima que cataliza la reacción química

uracilo

+ NADPH

H ⁺

Flecha de reacción reversible izquierda-derecha con sustrato(s) directo(s) minoritario(s) desde la parte superior izquierda y producto(s) inverso(s) minoritario(s) hacia la parte inferior izquierda.

H ⁺

dihidrouracilo

+ NADP ⁺

En el catabolismo del uracilo, la enzima lo convierte en dihidrouracilo utilizando nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) como cofactor . También puede actuar sobre la timina para producir dihidrotimina . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

En los humanos, la enzima está codificada por el gen DPYD . ^[³^]^[⁴^] Es el paso inicial y limitante de la velocidad en el catabolismo de las pirimidinas. También está involucrada en la degradación de los fármacos quimioterapéuticos 5-fluorouracilo y tegafur . ^[⁵^] Participa en el metabolismo de la beta-alanina y en la biosíntesis de pantotenato y coa .

Terminología

El nombre sistemático de esta clase de enzimas es 5,6-dihidrouracilo:NADP+ 5-oxidorreductasa . Otros nombres de uso común incluyen:

dihidrotimina deshidrogenasa
dihidrouracilo deshidrogenasa (NADP+)
4,5-dihidrotimina: oxidorreductasa
DPD
DHPDH
deshidrogenasa, dihidrouracilo (nicotinamida adenina dinucleótido , fosfato)
deshidrogenasa DHU
hidropirimidina deshidrogenasa
dihidropirimidina deshidrogenasa (NADP+)

Estudios estructurales

A finales de 2007, se habían resuelto 5 estructuras para esta clase de enzimas, con los códigos de acceso PDB : PDB : 1GT8 ,PDB : 1GTE ,PDB : 1GTH ,PDB : 1H7W yPDB : 1H7X .

Función

Esta proteína es una enzima catabólica de pirimidinas y el factor inicial y limitante de la velocidad en la vía del catabolismo del uracilo y la timidina . La deficiencia genética de esta enzima produce un error en el metabolismo de las pirimidinas asociado con timina-uraciluria y un mayor riesgo de toxicidad en pacientes con cáncer que reciben quimioterapia con 5-fluorouracilo . ^[⁴^]

Mapa interactivo de la ruta

Haz clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para acceder a los artículos correspondientes. ^{[ § 1 ]}

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Actividad del fluorouracilo (5-FU)

↑ El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .

Véase también

Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa , un trastorno genético
Farmacogenómica del cáncer

Referencias

↑ Enzima 1.3.1.2 en la base de datos de vías metabólicas KEGG .
↑ Chung T, Na J, Kim YI, Chang DY, Kim YI, Kim H, Moon HE, Kang KW, Lee DS, Chung JK, Kim SS, Suh-Kim H, Paek SH, Youn H (2016). "La dihidropirimidina deshidrogenasa es un marcador pronóstico para el gen de la citosina desaminasa mediado por células madre mesenquimales y la terapia con profármacos de 5-fluorocitosina para el tratamiento de gliomas recurrentes" . Theranostics . 6 ( 10): 1477–90 . doi : 10.7150/thno.14158 . PMC 4955049. PMID 27446484 .
↑ Takai S, Fernandez-Salguero P, Kimura S, Gonzalez FJ, Yamada K (diciembre de 1994). "Asignación del gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa humana (DPYD) a la región cromosómica 1p22 mediante hibridación in situ con fluorescencia" . Genomics . 24 (3): 613–4 . doi : 10.1006/geno.1994.1680 . PMID 7713523 .
1 2 "Gen Entrez: DPYD dihidropirimidina deshidrogenasa" .
↑ Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (diciembre de 2013). "Directrices del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica para el genotipo de la dihidropirimidina deshidrogenasa y la dosificación de fluoropirimidinas" . Farmacología Clínica y Terapéutica . 94 (6): 640– 5. doi : 10.1038/clpt.2013.172 . PMC 3831181. PMID 23988873 .

Lecturas adicionales

Hoff PM, Royce M, Medgyesy D, Brito R, Pazdur R (diciembre de 1999). "fluoropoirimidinas orales". Seminarios de Oncología . 26 (6 ) : 640–6.PMID 10606257 .
Schneider HB, Becker H (mayo de 2003). "Impacto de la dihidropirimidina deshidrogenasa en el tratamiento con 5-fluorouracilo en pacientes con cáncer". European Journal of Medical Research . 8 (5): 226– 8. PMID 12844478 .
Omura K (junio de 2003). "Implicaciones clínicas de la actividad de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) en la quimioterapia basada en 5-FU: mutaciones en el gen DPD y fluoropirimidinas inhibidoras de DPD". International Journal of Clinical Oncology . 8 (3): 132– 8. doi : 10.1007/s10147-003-0330-z . PMID 12851836. S2CID 22593228 .
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Porter DJ, Chestnut WG, Merrill BM, Spector T (marzo de 1992). "Inactivación de la dihidropirimidina deshidrogenasa basada en el mecanismo por 5-etiniluracilo" . The Journal of Biological Chemistry . 267 (8): 5236–42 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)42757-3 . PMID 1544906 .
Dupuis A, Skehel JM, Walker JE (marzo de 1991). "Un homólogo de una subunidad de proteína hierro-azufre codificada nuclearmente del complejo I mitocondrial bovino está codificado en los genomas de los cloroplastos". Biochemistry . 30 (11): 2954–60 . doi : 10.1021/bi00225a032 . PMID 1901022 .
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Tuchman M, Roemeling RV, Hrushesky WA, Sothern RB, O'Dea RF (1989). "Actividad de la dihidropirimidina deshidrogenasa en células mononucleares de sangre humana". Enzyme . 42 (1): 15– 24. doi : 10.1159/000469002 . PMID 2528450 .
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[WikiPathways-6] El mapa interactivo de la ruta metabólica se puede editar en WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .

[1] Enzima 1.3.1.2 en la base de datos de vías metabólicas KEGG .

[Chung-2] Chung T, Na J, Kim YI, Chang DY, Kim YI, Kim H, Moon HE, Kang KW, Lee DS, Chung JK, Kim SS, Suh-Kim H, Paek SH, Youn H (2016). "La dihidropirimidina deshidrogenasa es un marcador pronóstico para el gen de la citosina desaminasa mediado por células madre mesenquimales y la terapia con profármacos de 5-fluorocitosina para el tratamiento de gliomas recurrentes" . Theranostics . 6 ( 10): 1477–90 . doi : 10.7150/thno.14158 . PMC 4955049. PMID 27446484 .

[pmid7713523-3] Takai S, Fernandez-Salguero P, Kimura S, Gonzalez FJ, Yamada K (diciembre de 1994). "Asignación del gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa humana (DPYD) a la región cromosómica 1p22 mediante hibridación in situ con fluorescencia" . Genomics . 24 (3): 613–4 . doi : 10.1006/geno.1994.1680 . PMID 7713523 .

[entrez-4] 1 2 "Gen Entrez: DPYD dihidropirimidina deshidrogenasa" .

[Caudle-5] Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M (diciembre de 2013). "Directrices del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica para el genotipo de la dihidropirimidina deshidrogenasa y la dosificación de fluoropirimidinas" . Farmacología Clínica y Terapéutica . 94 (6): 640– 5. doi : 10.1038/clpt.2013.172 . PMC 3831181. PMID 23988873 .

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