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DU145 ( DU-145 ) es una línea celular de cáncer de próstata humano . [ 1 ] DU145, PC3 y LNCaP se consideran las líneas celulares estándar de cáncer de próstata utilizadas en la investigación terapéutica. [ 1 ]
La línea celular DU145 se derivó de una metástasis del sistema nervioso central , de origen adenocarcinoma de próstata primario, extirpada durante una craneotomía parietooccipital de un varón blanco de 69 años. [ 2 ] [ 3 ] Las células DU145 no son sensibles a las hormonas y no expresan el antígeno prostático específico (PSA). Las células DU145 tienen un potencial metastásico moderado en comparación con las células PC3, que tienen un alto potencial metastásico. [ 4 ]
Investigación sobre el cáncer de próstata resistente a la castración.
El cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) es un tipo de cáncer de próstata que progresa a pesar de tener niveles extremadamente bajos de testosterona en el cuerpo, a menudo debido a la castración médica. [ 5 ] A diferencia de muchos otros tipos de cáncer de próstata, el CPRC no necesita niveles normales de testosterona, pero sí requiere receptores de andrógenos (RA) normales. [ 6 ]
Efectos de la alteración de NEK6
La inhibición de NEK6 es un tratamiento potencial para el CRPC debido a su función como proteína quinasa esencial en el ciclo celular mitótico. Aunque las vías específicas aún no están claras, la desactivación del gen NEK6 puede disminuir la capacidad clonogénica, la proliferación, la viabilidad celular y la actividad mitocondrial. Además, aumenta la ROS intracelular y disminuyen las defensas antioxidantes, incluidas SOD1 , SOD2 y PRDX3 . Se sabe que SOD1, SOD2 y PRDX3 son prooncogénicas y están implicadas en la resistencia a la quimioterapia. [ 7 ] En general, la alteración de NEK6 provoca daño en el ADN y la muerte de las células DU-145 a través de cambios en el equilibrio redox y la respuesta al daño del ADN. [ 8 ]
Efectos de los extractos de frutos de Xanthium
El compuesto 8-Epi-xantatina (EXT) es un extracto del fruto de Xanthium y se utiliza como un inhibidor natural de la transcripción 3 ( STAT3 ) para inducir la muerte celular apoptótica y disminuir la proliferación de células cancerosas DU-145. [ 9 ] Las células DU-145 expresan consistentemente STAT3 activado y requieren la actividad de STAT3 para la proliferación y la supervivencia. Sin embargo, EXT puede utilizarse como terapia anticancerígena ya que la toxicidad para las células normales (MCF10A y HFF) es menor que para DU-145. STAT3 regula la proliferación de células cancerosas a través de genes diana, incluyendo ciclina A, ciclina D1 y proteínas antiapoptóticas, como BCL-2 y BCL-xL. Después del tratamiento de DU-145 con EXT, los genes mencionados se suprimen fuertemente, la producción de ROS aumenta y la apoptosis de las células cancerosas se incrementa.
Referencias
- 1 2 Alimirah, Fatouma; Chen, Jianming; Basrawala, Zane; Xin, Hong; Choubey, Divaker (2006-04-17). "Las líneas celulares de cáncer de próstata humano DU-145 y PC-3 expresan el receptor de andrógenos: Implicaciones para las funciones y la regulación del receptor de andrógenos" . FEBS Letters . 580 (9): 2294– 2300. doi : 10.1016/j.febslet.2006.03.041 . PMID 16580667. S2CID 21777101 .
- ↑ "DU 145 - HTB-81 | ATCC" . www.atcc.org . Consultado el 18 de abril de 2023 .
- ↑ Stone, Kenneth R.; Mickey, Don D.; Wunderli, Heidi; Mickey, George H.; Paulson, David F. (1978-03-15). "Aislamiento de una línea celular de carcinoma de próstata humano (DU 145)" . International Journal of Cancer . 21 (3): 274– 281. doi : 10.1002/ijc.2910210305 . PMID 631930. S2CID 26978561 .
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- ↑ "Definición de cáncer de próstata resistente a la castración" . Diccionario de términos oncológicos del Instituto Nacional del Cáncer . 2 de febrero de 2011. Consultado el 12 de septiembre de 2023 .
- ↑ Chandrasekar, Thenappan; Yang, Joy C.; Gao, Allen C.; Evans, Christopher P. (junio de 2015). "Mecanismos de resistencia en el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC)" . Andrología y Urología Traslacional . 4 (3): 36580– 36380. doi : 10.3978/j.issn.2223-4683.2015.05.02 . ISSN 2223-4691 . PMC 4708226. PMID 26814148 .
- ↑ Ramasamy, Pathma; Larkin, Anne-Marie; Linge, Annett; Tiernan, Damien; McAree, Fionnuala; Horgan, Noel; Moriarty, Paul; Beatty, Stephen; Murphy, Conor C.; Clynes, Martin; Kennedy, Susan; Meleady, Paula (2020-07-01). " PRDX3 se asocia con metástasis y mala supervivencia en el melanoma uveal" . Journal of Clinical Pathology . 73 (7): 408– 412. doi : 10.1136/jclinpath-2019-206173 . ISSN 0021-9746 . PMID 31771972. S2CID 208321379 .
- ↑ Pavan, Isadora Carolina Betim; Basei, Fernanda Luisa; Severino, Matheus Brandemarte; Rosa y Silva, Iván; Issayama, Luidy Kazuo; Mancini, Mariana Camargo Silva; Góis, Mariana Marcela; da Silva, Luiz Guilherme Salvino; Bezerra, Rosangela María Neves; Simabuco, Fernando Moreira; Kobarg, Jörg (enero de 2023). "NEK6 regula el equilibrio redox y la respuesta al daño del ADN en células de cáncer de próstata DU-145" . Células . 12 (2): 256. doi : 10.3390/celdas12020256 . ISSN 2073-4409 . PMC 9856815 . PMID 36672191 .
- ↑ Lee, Yu‐Jin; Choi, Jiyeon; Yoon, Yae Jin; Sim, Yugyeong; Ryu, Hyung Won; Oh, Sei‐Ryang; Kim, Doo‐Young; Hwang, Jihyun; Chi, Seung‐Wook; Han, Dong Cho; Kwon, Byoung‐Mog (marzo de 2021). "8‐Epi‐xantatina induce la apoptosis de células de carcinoma de próstata DU145 a través de la inhibición del transductor de señal y activador de la transcripción 3 y la generación de especies reactivas de oxígeno" . Phytotherapy Research . 35 (3): 1508– 1520. doi : 10.1002/ptr.6918 . ISSN 0951-418X . PMID 33164240 . S2CID 226284947 .
Enlaces externos
- Entrada de Cellosaurus para DU145
- Líneas celulares cancerosas
- Líneas celulares humanas
- Cáncer de próstata
- Línea celular de cáncer de próstata
