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PC3

Propiedades de las líneas celulares comunes del cáncer de próstata La línea celular PC3 o PC-3 es una línea celular de cáncer de próstata humano utilizada en la investigación y ...

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Propiedades de las líneas celulares comunes del cáncer de próstata

La línea celular PC3 o PC-3 es una línea celular de cáncer de próstata humano utilizada en la investigación y el desarrollo de fármacos contra el cáncer de próstata. [ 1 ] Las células PC3 son útiles para investigar los cambios bioquímicos en células de cáncer de próstata avanzado y para evaluar su respuesta a los agentes quimioterapéuticos . Las células PC3 también se utilizan para estudiar la infección viral en células de mamíferos que presentan una respuesta inmunitaria. [ 2 ]

Tinción de actina (faloidina) y núcleos (DAPI)
Células PC3 cultivadas en placa de plástico

Historia

La línea celular PC3 se estableció en 1979 a partir de una metástasis vertebral lumbar de un adenocarcinoma prostático de grado IV en un varón caucásico de 62 años. [ 3 ] [ 4 ]

Respuestas y comportamientos

Estas células no responden a andrógenos, glucocorticoides ni factores de crecimiento de fibroblastos , [ 5 ] pero los resultados sugieren que las células están influenciadas por factores de crecimiento epidérmicos. [ 6 ] Las células PC3 tienen un alto potencial metastásico [ 7 ] [ a ] ​​Las comparaciones de la expresión de proteínas de PC3, LNCaP y otras células han demostrado que PC3 es característico del carcinoma neuroendocrino de células pequeñas. [ 5 ]

Las células PC3 tienen baja actividad de testosterona - 5-alfa reductasa y fosfatasa ácida , y no expresan PSA ( antígeno prostático específico ).

Características

Análisis cariotípico : casi triploide, con 62 cromosomas. [ b ] Expresión de CK7, CK8, CK18 y CK19, no AR y PSA. Desde un punto de vista morfológico, la microscopía electrónica reveló que las células PC3 muestran características de un adenocarcinoma poco diferenciado . Tamaño del tumor aproximadamente 100  % de aumento: aproximadamente 33 h. [ 4 ] Tienen características comunes a las células neoplásicas de origen epitelial, como numerosas microvellosidades, complejos de unión, núcleos y nucléolos anormales, mitocondrias anormales, lamelas anulares y cuerpos lipídicos. El análisis de banda Q no mostró cromosoma Y.

Líneas de células PC3

Existen diversas líneas celulares PC3 derivadas de la línea celular PC3 original. Las más comunes incluyen las células PC3-PR, PC3-M, PC3-EGFP, PC3-Dox, PC3-LacZ y PC3-AR. Cada una de ellas presenta propiedades morfológicas y fisiológicas diferentes, pero todas se originan a partir de la célula PC3 original obtenida de un varón caucásico de 62 años. [ 3 ]

Células PC3-PR (resistentes al paclitaxel)

Las células C3-PR son células resistentes al paclitaxel que, a diferencia de las células PC3, son resistentes al paclitaxel (PTX). En estas células, el PTX no puede estimular la expresión de p21 y α-tubulina acetilada de las células PC3-PR. Si bien el cabazitaxel y los inhibidores de HDAC pudieron inducir p21 y α-tubulina, también suprimen las células PC3-PR. Debido a la capacidad de supresión del cabazitaxel y los inhibidores de HDAC, estos fármacos pueden reemplazar a los fármacos de quimioterapia convencionales en las células PC3-PR. [ 8 ] Estas células permiten a los investigadores desarrollar estrategias para tratar el cáncer de próstata resistente a los fármacos de quimioterapia tradicionales.

Células PC-3M (metastásicas)

Las células PC-3-M son una forma altamente metastásica de células PC3. Metastatizan de manera mucho más prolífica que las células PC3 normales. Estas células se utilizan en la investigación para estudiar posibles tratamientos para los cánceres de páncreas altamente metastásicos. Las células PC3-M se utilizan en la investigación, desde modelos animales in vitro hasta in vivo, para la investigación del cáncer. [ 9 ] Esta línea celular permite investigar las formas más peligrosas y avanzadas de cáncer de páncreas , ya que su alto potencial metastásico permite que estas células se diseminen rápidamente por todo el cuerpo.

Células PC3-EGFP (Proteína fluorescente verde mejorada)

Las células PC3-EGFP son células PC3 modificadas para expresar proteínas fluorescentes verdes a un ritmo mayor. Esto se observa al analizar los niveles de expresión de EGFP. [ 10 ] Esto permite el seguimiento en tiempo real de las células PC3, así como la obtención de imágenes en tiempo real. Esto puede ser especialmente útil para estudiar la proliferación y la respuesta a fármacos en células PC3.

Células PC3-Dox

Las células PC3-Dox se modifican para ser resistentes a la doxorrubicina . Esta línea celular se utiliza para estudiar la resistencia a múltiples fármacos (MDR) en PC3. Específicamente, la investigación sobre miR-21 se basa en este linaje celular para determinar si es posible revertir la MDR mediante el uso de este fármaco. Además, estas células estudian si es posible resensibilizar las células PC3 a la doxorrubicina. [ 11 ]

Las células PC3-Ras se modifican para expresar el oncogén ras. Ras participa en la activación de efectores posteriores que intervienen en la transcripción del ADN. Esta modificación permite a los investigadores estudiar la función de la señalización de Ras en el cáncer de próstata. Esto es fundamental para estudiar los procesos de progresión tumoral, metástasis y resistencia a fármacos en las células de cáncer de páncreas, ya que está vinculado a la mitosis. [ 12 ]

Aplicaciones en la ciencia

Las células PC3 se pueden utilizar para crear xenoinjertos tumorales subcutáneos en ratones para investigar el entorno tumoral y la funcionalidad de los fármacos terapéuticos. [ 13 ]

Importancia de PC3 en la investigación del cáncer de próstata

El cáncer de próstata (CP) es la forma más común de cáncer maligno no cutáneo en hombres y la segunda causa principal de muerte por cáncer en hombres. [ 14 ] Las células PC3 se han utilizado para investigar formas agresivas y resistentes a la castración del cáncer de próstata. La independencia de andrógenos de estas células durante la división celular las hace invaluables para estudiar los mecanismos moleculares involucrados en el estudio del cáncer de próstata avanzado. [ 15 ] Las células PC3 han participado en investigaciones sobre la prevención y el tratamiento del cáncer de próstata. Las células PC3 se han utilizado en investigaciones relacionadas con la terapia láser fotodinámica con azul de metileno (MB-PDT) y el sulforafano (SFN) . Una investigación publicada en 2023 que utilizó células PC3 demostró que el tratamiento con MB-PDT disminuyó el potencial antioxidante y aumentó la peroxidación lipídica, disminuyendo la viabilidad y la capacidad metastásica de las células PC3. Los resultados de este estudio respaldan aún más otras investigaciones que indican que la MB-PDT puede usarse junto con terapias tradicionales para tratar versiones agresivas del cáncer de próstata. [ 16 ] Los tratamientos con SFN se han utilizado para tratar el cáncer de próstata, así como muchos otros tumores. El SFN es un compuesto químico derivado de plantas presente en muchas plantas, especialmente en el brócoli y los brotes de brócoli; aunque existen preocupaciones sobre la biodisponibilidad de los suplementos de SFN. [ 17 ] No obstante, muchos pacientes con cáncer de próstata han recurrido al SFN para prevenir el crecimiento de PC resistentes a muchas de las formas tradicionales de tratamiento. Experimentos realizados en 2020 vincularon el SFN con una disminución en la proliferación y el crecimiento del cáncer de próstata, utilizando células PC3 junto con DU145 . Estos estudios encontraron que el uso de tratamientos tan bajos como 1 μM de SFN disminuyó el recuento de células PC3 en un 50 % in vitro. [ 18 ]

estudio in vitro

El tratamiento con quercetina indujo varios genes supresores de tumores, incluido el receptor 11 del factor de crecimiento transformante β , [ 19 ] y eliminó las especies reactivas de oxígeno . [ 20 ]

Véase también

Notas

Referencias

  1. ↑ Korsnes, Mónica Suárez; Ramberg, Hakon André; Taskén, Kristin Austlid; Korsnes, Reinert (2 de diciembre de 2024). "Seguimiento por vídeo de células individuales para identificar el comportamiento de agrupación" . Fronteras en imagen . 3 1443142. doi : 10.3389/fimag.2024.1443142 . hdl : 10852/114893 . ISSN 2813-3315 . 
  2. ↑ Timm C, Gupta A, Yin J (agosto de 2015). "Cinética robusta de un virus de ARN: las tasas de transcripción están determinadas por los niveles del genoma" . Biotecnología y bioingeniería . 112 (8): 1655– 62. Bibcode : 2015BiotB.112.1655T . doi : 10.1002/bit.25578 . PMC 5653219. PMID 25726926 .  
  3. 1 2 Kaighn ME, Narayan KS, Ohnuki Y, Lechner JF, Jones LW (julio de 1979). "Establecimiento y caracterización de una línea celular de carcinoma prostático humano (PC-3)" . Urología de investigación . 17 (1): 16– 23. PMID 447482 . 
  4. 1 2 Alakesh Bera; et al. (17 de septiembre de 2020). "Progresión celular y molecular del cáncer de próstata: modelos para la investigación básica y preclínica" . Cancers (Basel) . 12 (9). MDPI : 2651. doi : 10.3390/cancers12092651 . PMC 7563251. PMID 32957478. 3. Modelos de investigación del cáncer de próstata No expresión del receptor de andrógenos desarrollados a partir de metástasis vertebral lumbar de un adenocarcinoma prostático de grado IV de un hombre caucásico de 62 años [100]. En el análisis cariotípico, se encontró que estas células eran casi triploides con 62 cromosomas. Las células PC3 expresan CK7, CK8, CK18 y CK19, pero no AR ni PSA, y exhiben características de un adenocarcinoma poco diferenciado con un tiempo de duplicación de aproximadamente 33 h [138,139].   
  5. 1 2 Tai S, Sun Y, Squires JM, Zhang H, Oh WK, Liang CZ, Huang J (noviembre de 2011). "PC3 es una línea celular característica del carcinoma de células pequeñas de próstata" . The Prostate . 71 (15): 1668– 79. doi : 10.1002/pros.21383 . PMC 3426349. PMID 21432867 .  
  6. ↑ Johnston ST, Shah ET, Chopin LK, Sean McElwain DL, Simpson MJ (julio de 2015). "Estimación de la difusividad celular y la tasa de proliferación celular mediante la interpretación de datos del ensayo IncuCyte ZOOM utilizando el modelo de Fisher-Kolmogorov" . BMC Systems Biology . 9 (38): 38. doi : 10.1186/s12918-015-0182-y . PMC 4506581. PMID 26188761 .  
  7. 1 2 Clayton W. Molter; Allen J. Ehrlicher (12 de febrero de 2021). "La mecánica de la progresión del cáncer de próstata: hacia la caracterización del potencial metastásico en función de la contractilidad celular" . Biophysical Journal . 12 (3, suplemento 1). Elsevier : 168a. Bibcode : 2021BpJ...120R.168M . doi : 10.1016/j.bpj.2020.11.1192 .
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  • Información sobre PC3 en el catálogo de ATCC
  • Entrada de Cellosaurus para PC3
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