Hispanopedia WikiEl etopósido , que se vende bajo la marca Vepesid , entre otras, es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para el tratamiento de varios tipos de cáncer , entre ellos el cáncer testicular , el cáncer de pulmón , el linfoma , la leucemia , el neuroblastoma y el cáncer de ovario . [2] También se utiliza para la linfohistiocitosis hemofagocítica . [3] Se utiliza por vía oral o mediante inyección en una vena . [2]
Los efectos secundarios son muy comunes. [2] Pueden incluir recuentos bajos de células sanguíneas , vómitos, pérdida de apetito, diarrea, caída del cabello y fiebre. [2] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y presión arterial baja . [2] [4] El uso durante el embarazo probablemente dañará al feto. [2] El etopósido pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la topoisomerasa . [2] Se cree que actúa dañando el ADN. [2]
El etopósido fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1983. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
Usos médicos
El etopósido se utiliza como una forma de quimioterapia para cánceres como el sarcoma de Kaposi , el sarcoma de Ewing , el cáncer de pulmón , el cáncer testicular , el linfoma , la leucemia no linfocítica y el glioblastoma multiforme . A menudo se administra en combinación con otros medicamentos (como la bleomicina para tratar el cáncer testicular). También se utiliza a veces en un régimen de acondicionamiento previo a un trasplante de médula ósea o de células madre sanguíneas . [6]
Administración
Se administra por vía intravenosa (IV) o por vía oral en forma de cápsulas o comprimidos. Si el medicamento se administra por vía intravenosa, debe administrarse lentamente durante un período de 30 a 60 minutos porque puede reducir la presión arterial mientras se administra. [2] La presión arterial se controla con frecuencia durante la infusión y la velocidad de administración se ajusta en consecuencia. [ cita requerida ]
Efectos secundarios
Los más comunes son:
- reacciones en el lugar de la infusión
- presión arterial baja
- pérdida de cabello
- Dolor y/o ardor en el sitio de la vía intravenosa
- estreñimiento o diarrea
- sabor metálico de la comida
- Supresión de la médula ósea , que conduce a:
- disminución del recuento de glóbulos blancos (lo que conduce a una mayor susceptibilidad a las infecciones )
- recuento bajo de glóbulos rojos ( anemia )
- Recuento bajo de plaquetas (que provoca hematomas y sangrado con facilidad)
Menos comunes son:
- náuseas y vómitos
- reacciones de tipo alérgico
- erupción
- Fiebre , que a menudo aparece poco después de la administración intravenosa y no se debe a una infección.
- llagas en la boca
- Leucemia mieloide aguda (que puede tratarse con etopósido)
Cuando se administra con warfarina , puede causar sangrado. [7]
Farmacología
Mecanismo de acción
El etopósido forma un complejo ternario con el ADN y la enzima topoisomerasa II , que es una enzima que ayuda a relajar las superenrollaciones negativas o positivas del ADN. La topoisomerasa II normalmente formará una rotura de doble cadena en una doble cadena de ADN, permitirá que pase otra y volverá a ligar las cadenas rotas. La unión del etopósido evita que la topoisomerasa II vuelva a ligar las cadenas de ADN rotas, lo que hace que las roturas de ADN realizadas por la topoisomerasa II permanezcan rotas y también evita que la molécula de topoisomerasa II abandone el sitio y alivie la tensión en otra parte. Esto da como resultado una rotura de doble cadena en el ADN que puede tener varios efectos nocivos en la célula y el agotamiento de la topoisomerasa II disponible para aliviar aún más la tensión. [8] Las células cancerosas dependen de esta enzima más que las células sanas, ya que se dividen más rápidamente. Por lo tanto, esto causa errores en la síntesis de ADN y promueve la apoptosis de la célula cancerosa. [6] [9]
Química
El etopósido es un derivado semisintético de la podofilotoxina del rizoma de la mandrágora americana ( Podophyllum peltatum ). Más específicamente, es un glicósido de la podofilotoxina con un derivado de D - glucosa . Es químicamente similar al fármaco contra el cáncer tenipósido , y se distingue únicamente por un grupo metilo , donde el tenipósido tiene un grupo tienilo . [10] Ambos compuestos se han desarrollado con el objetivo de crear derivados menos tóxicos de la podofilotoxina. [11]
La sustancia es un polvo cristalino de color blanco a marrón amarillento. Es soluble en disolventes orgánicos. [11]
Se utiliza en forma de su sal fosfato de etopósido.
Historia
El etopósido se sintetizó por primera vez en 1966 y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. obtuvo la aprobación en 1983. [6]
El apodo VP-16 probablemente proviene de una combinación del apellido de uno de los químicos que realizó los primeros trabajos sobre el fármaco (von Wartburg) y la podofilotoxina. [12] Otro científico que fue fundamental en el desarrollo de quimioterapéuticos basados en la podofilotoxina fue el farmacólogo médico Hartmann F. Stähelin .
Referencias
- ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
- ^ abcdefghij «Etopósido». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 31 de marzo de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Yildiz H, Van Den Neste E, Defour JP, Danse E, Yombi JC (enero de 2020). "Linfohistiocitosis hemofagocítica en adultos: una revisión". QJM . 115 (4): 205–213. doi : 10.1093/qjmed/hcaa011 . PMID 31943120.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. pág. 227. hdl : 10665/44053 . ISBN. 9789241547659.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista de 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ abc Hande KR (1998). "Etopósido: cuatro décadas de desarrollo de un inhibidor de la topoisomerasa II". Eur. J. Cancer . 34 (10): 1514–21. doi :10.1016/S0959-8049(98)00228-7. PMID 9893622.
- ^ Longe JL (2002). Enciclopedia Gale del cáncer: una guía sobre el cáncer y sus tratamientos . Detroit: Thomson Gale. págs. 397–399. ISBN 978-1-4144-0362-5.
- ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010). "Topoisomerasas de ADN y su envenenamiento por fármacos anticáncer y antibacterianos". Chem. Biol . 17 (5): 421–33. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379. PMID 20534341 .
- ^ Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA (2004). "Podofilotoxina: distribución, fuentes, aplicaciones y nuevos derivados citotóxicos". Toxicon . 44 (4): 441–59. doi :10.1016/j.toxicon.2004.05.008. PMID 15302526.
- ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8ª ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. págs. 894–5. ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ ab Dinnendahl V, Fricke U, eds. (2015). Perfil Arzneistoff (en alemán). vol. 4 (28ª ed.). Eschborn, Alemania: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ Kuhn M, Von Wartburg A (1967). "Podophyllum-Lignane: Struktur und Absolutkonfiguration von Podorhizol-β-D-glucosid (= Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe[1]". Helvetica Chimica Acta . 50 (6): 1546–65. doi :10.1002/hlca.19670500614. Archivado desde el original el 5 de enero de 2013.
Enlaces externos
- "Etopósido". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Fosfato de etopósido". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Etopósido". Instituto Nacional del Cáncer . 12 de agosto de 2008.
- "Etopósido". Diccionario de fármacos del NCI . Instituto Nacional del Cáncer.
