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Articulo de referencia

Dextrometorfano

El dextrometorfano [ a ] es un supresor de la tos que se utiliza en muchos medicamentos para la tos y el resfriado . [ 6 ] En 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos...

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El dextrometorfano [ a ] es un supresor de la tos que se utiliza en muchos medicamentos para la tos y el resfriado . [ 6 ] En 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la combinación de dextrometorfano/bupropión para que sirviera como antidepresivo de acción rápida en personas con trastorno depresivo mayor . [ 7 ]

Pertenece a la clase de medicamentos morfinanos con propiedades disociativas y estimulantes (a dosis bajas). El dextrometorfano no tiene una afinidad significativa por la actividad del receptor mu-opioide típica de los compuestos morfinanos y ejerce sus efectos terapéuticos a través de otros receptores. [ 8 ] En su forma pura, el dextrometorfano se presenta como un polvo blanco. [ 9 ]

Cuando se exceden las dosis aprobadas, el dextrometorfano actúa como un alucinógeno disociativo . Tiene múltiples mecanismos de acción , incluyendo acciones como un inhibidor no selectivo de la recaptación de serotonina-norepinefrina [ 10 ] y un agonista del receptor sigma-1 . [ 11 ] [ 12 ] El dextrometorfano y su principal metabolito , el dextrorfano, también bloquean el receptor NMDA en dosis altas, produciendo efectos similares a los de otros anestésicos disociativos como la ketamina , el óxido nitroso y la fenciclidina .

Fue patentado en 1949 y aprobado para uso médico en 1953. [ 13 ] En 2023, la combinación con prometazina fue el 252.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas; [ 14 ] [ 15 ] y la combinación con bromfeniramina y pseudoefedrina fue el 281.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 700 000 recetas. [ 14 ] [ 16 ]

Usos médicos

Jarabe para la tos con dextrometorfano de marca blanca

Supresión de la tos

El uso principal del dextrometorfano es como supresor de la tos , para el alivio temporal de la tos causada por irritación leve de garganta y bronquios (como la que suele acompañar a la gripe y al resfriado común ), o por irritantes de partículas inhaladas, así como para la tos crónica a dosis más altas. [ 17 ] [ 18 ]

En diciembre de 2025, el medicamento combinado naproxeno /dextrometorfano/ guaifenesina (nombre comercial Mucinex 12HR Cold & Fever Multi-Symptom) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos. [ 19 ]

afecto pseudobulbar

En 2010, la FDA aprobó el fármaco combinado dextrometorfano/quinidina bajo la marca Nuedexta [ 20 ] para el tratamiento del afecto pseudobulbar (risa/llanto incontrolable). El dextrometorfano es el agente terapéutico activo en la combinación; la quinidina simplemente sirve para inhibir la degradación enzimática del dextrometorfano y, por lo tanto, aumentar sus concentraciones circulantes mediante la inhibición del CYP2D6 . [ 21 ]

Trastorno depresivo mayor

El medicamento combinado dextrometorfano/bupropión está aprobado para el trastorno depresivo mayor bajo la marca Auvelity. [ 22 ] [ 23 ]

Efectos adversos

Los efectos secundarios del dextrometorfano en dosis terapéuticas normales pueden incluir: [ 5 ] [ 18 ] [ 24 ]

Un efecto secundario poco frecuente es la depresión respiratoria . [ 18 ]

Neurotoxicidad

En un principio se creyó que el dextrometorfano causaba las lesiones de Olney cuando se administraba por vía intravenosa ; sin embargo, posteriormente se demostró que esto era inconcluso debido a la falta de investigación en humanos. Se realizaron pruebas en ratas, administrándoles 50  mg o más diariamente durante un mes. Se observaron cambios neurotóxicos, incluyendo vacuolización, en las cortezas cingulada posterior y retrosplenial de ratas a las que se administraron otros antagonistas del receptor NMDA, como el PCP, pero no con dextrometorfano. [ 25 ] [ 26 ]

Dependencia y abstinencia

El dextrometorfano se considera menos adictivo que otros supresores de la tos comunes, como la codeína ( un opiáceo) . [ 5 ] Dado que actúa como inhibidor de la recaptación de serotonina, los usuarios informan que el uso recreativo regular durante un período prolongado puede causar síntomas de abstinencia similares a los del síndrome de abstinencia de antidepresivos . Además, se han reportado alteraciones en el sueño, los sentidos, el movimiento, el estado de ánimo y el pensamiento.

Interacciones

El síndrome serotoninérgico puede ser consecuencia del uso combinado de dextrometorfano y antidepresivos serotoninérgicos , como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). [ 27 ] Se desconocen las dosis de dextrometorfano, más allá de las utilizadas habitualmente con fines terapéuticos, que pueden producir este efecto. [ 10 ] [ 28 ] En cualquier caso, no se debe tomar dextrometorfano con IMAO debido a la posibilidad de esta complicación. [ 24 ] El síndrome serotoninérgico es una afección potencialmente mortal que puede aparecer rápidamente debido a la acumulación de una cantidad excesiva de serotonina en el organismo. [ 28 ]

Según el NIAAA , combinar alcohol con dextrometorfano aumenta significativamente el riesgo de sobredosis . [ 29 ]

Los compuestos del pomelo afectan a varios fármacos , incluido el dextrometorfano, mediante la inhibición del sistema del citocromo P450 en el hígado, y pueden provocar una acumulación excesiva del fármaco, lo que aumenta y prolonga sus efectos. En general, se recomienda evitar el pomelo y sus zumos (especialmente el zumo de pomelo blanco, pero también otros cítricos como la bergamota y la lima , así como diversas frutas no cítricas [ 30 ] ) mientras se toma dextrometorfano y otros medicamentos.

Farmacología

Farmacodinámica

Se ha descubierto que el dextrometorfano posee las siguientes acciones (<1  μM) utilizando tejidos de rata: [ 21 ] [ 36 ]

El dextrometorfano es un profármaco del dextrorfano , que es el verdadero mediador de la mayoría de sus efectos disociativos al actuar como un antagonista del receptor NMDA más potente que el propio dextrometorfano. [ 37 ] No está del todo claro qué papel, si lo hay, desempeña el (+)- 3-metoximorfinano , el otro metabolito principal del dextrometorfano, en sus efectos. [ 38 ]

Farmacocinética

Tras su administración oral, el dextrometorfano se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal , donde entra en el torrente sanguíneo y atraviesa la barrera hematoencefálica .

A dosis terapéuticas, el dextrometorfano actúa centralmente (es decir, sobre el cerebro ) en lugar de localmente (sobre el tracto respiratorio ). Eleva el umbral de la tos sin inhibir la actividad ciliar . El dextrometorfano se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se convierte en el metabolito activo dextrorfano en el hígado por la enzima citocromo P450 CYP2D6 . La dosis promedio necesaria para una terapia antitusiva eficaz oscila entre 10 y 45  mg, según el individuo. La Sociedad Internacional para el Estudio de la Tos recomienda que "una primera dosis adecuada del medicamento es de 60 mg en adultos y que las dosis repetidas sean poco frecuentes en lugar de cuatro veces al día ". [ 39 ]

El dextrometorfano tiene una semivida de eliminación de aproximadamente cuatro horas en individuos con un fenotipo de metabolizador extenso; esta aumenta a aproximadamente 13  horas cuando se administra en combinación con quinidina . [ 8 ] La duración de la acción tras la administración oral es de aproximadamente tres a ocho horas para el hidrobromuro de dextrometorfano y de 10 a 12 horas para el polistirex de dextrometorfano. Alrededor de una de cada diez personas de la población caucásica tiene poca o ninguna actividad de la enzima CYP2D6, lo que da lugar a niveles elevados y prolongados del fármaco. [ 39 ]

Metabolismo

Principales vías metabólicas de degradación del dextrometorfano, que son catalizadas por las monooxigenasas del citocromo P450 ( CYP3A4 y CYP2D6 ) y la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) [ 40 ].

El primer paso a través de la vena porta hepática da como resultado que parte del fármaco se metabolice por O-desmetilación en un metabolito activo del dextrometorfano llamado dextrorfano, el derivado 3-hidroxi del dextrometorfano. Se cree que la actividad terapéutica del dextrometorfano se debe tanto al fármaco como a este metabolito. El dextrometorfano también sufre N-desmetilación (a 3-metoximorfinano o MEM) [ 41 ] y conjugación parcial con ácido glucurónico e iones sulfato. Horas después del tratamiento con dextrometorfano (en humanos), los metabolitos (+)-3-hidroxi-N-metilmorfinano y (+)-3-morfinano, así como trazas del fármaco inalterado, son detectables en la orina [ 24 ] .

Un importante catalizador metabólico involucrado es la enzima citocromo P450 conocida como 2D6, o CYP2D6. Una porción significativa de la población tiene una deficiencia funcional en esta enzima y se conocen como metabolizadores lentos de CYP2D6. La O-desmetilación del dextrometorfano a dextrorfano contribuye al menos al 80% del dextrorfano formado durante el metabolismo del dextrometorfano. [ 41 ] Como CYP2D6 es una vía metabólica principal en la inactivación del dextrometorfano, la duración de la acción y los efectos del dextrometorfano pueden aumentar hasta tres veces en dichos metabolizadores lentos. [ 42 ] En un estudio en 252 estadounidenses, se encontró que el 84,3% eran metabolizadores "rápidos" (extensos), el 6,8% eran metabolizadores "intermedios" y el 8,8% eran metabolizadores "lentos" de dextrometorfano. [ 43 ] Se conocen varios alelos para CYP2D6, incluidas varias variantes completamente inactivas. La distribución de alelos es desigual entre los grupos étnicos .

Un gran número de medicamentos son potentes inhibidores de la enzima CYP2D6 . Algunos tipos de medicamentos que se sabe que inhiben la CYP2D6 incluyen ciertos ISRS y antidepresivos tricíclicos , algunos antipsicóticos y el antihistamínico común difenhidramina . Por lo tanto, existe la posibilidad de interacciones entre el dextrometorfano y los medicamentos que inhiben esta enzima, particularmente en personas con metabolismo lento.

El dextrometorfano también es metabolizado por el CYP3A4 . La N-desmetilación es llevada a cabo principalmente por el CYP3A4, contribuyendo a al menos el 90% del MEM formado como metabolito primario del dextrometorfano. [ 41 ]

Varias otras enzimas CYP están implicadas como vías secundarias del metabolismo del dextrometorfano. La CYP2D6 es más eficaz que la CYP3A4 en la N-desmetilación del dextrometorfano, pero dado que el individuo promedio tiene un contenido mucho menor de CYP2D6 en el hígado en comparación con la CYP3A4, la mayor parte de la N-desmetilación del dextrometorfano es catalizada por la CYP3A4. [ 41 ]

Química

El dextrometorfano es el enantiómero dextrorrotatorio del levometorfano , que a su vez es el éter metílico del levorfanol , ambos analgésicos opioides . Según las reglas de la IUPAC , se denomina (+)-3-metoxi-17-metil-9α,13α,14α- morfinano . En su forma pura, el dextrometorfano se presenta como un polvo blanco opalescente e inodoro. Es fácilmente soluble en cloroformo e insoluble en agua ; la sal de hidrobromuro es soluble en agua hasta 1,5 g/100 mL a 25 °C. [ 44 ] 

Síntesis

Existen varias rutas para la síntesis de dextrometorfano. Si bien muchas de estas síntesis se conocen desde mediados del siglo XX, los investigadores siguen trabajando para perfeccionar su síntesis y, por ejemplo, para hacerla más respetuosa con el medio ambiente .

separación de racemato

Dado que solo uno de los estereoisómeros tiene el efecto deseado, la separación de una mezcla racémica de hidroxi N-metil morfinano mediante ácido tartárico y la posterior metilación del grupo hidroxilo constituye un método adecuado. Al utilizar (D)-tartrato, el isómero (+) permanece como producto.

Separación de racemato para la síntesis de dextrometorfano
Separación de racemato para la síntesis de dextrometorfano

Esta ruta sintética fue patentada por Roche en 1950.

Síntesis tradicional

La ruta sintética tradicional utiliza níquel Raney y se ha ido mejorando con el tiempo, por ejemplo, mediante el uso de ibuprofeno y AlCl 3 .

La ciclización de Grewe

La ciclación de Grewe es más fácil de manejar en términos de los productos químicos utilizados, produce mayores rendimientos y mayor pureza del producto. [ 45 ]

Ciclización de Grewe mejorada

La formilación de la octabase antes de la ciclación evita la ruptura del enlace éter como reacción secundaria y produce rendimientos superiores a los que se obtendrían sin N-sustitución o N-metilación.

Este proceso también ha sido patentado por Roche.

Historia

El compuesto parental racémico racemorfan fue descrito por primera vez en una solicitud de patente suiza y estadounidense de Hoffmann-La Roche en 1946 y 1947, respectivamente; se concedió una patente en 1950. Una resolución de los dos isómeros de racemorfan con ácido tartárico se publicó en 1952, [ 46 ] y el dextrometorfano fue probado con éxito en 1954 como parte de una investigación financiada por la Marina de los EE. UU. y la CIA sobre sustitutos no adictivos de la codeína . [ 47 ] El dextrometorfano fue aprobado por la FDA en 1958 como antitusivo de venta libre . [ 46 ] Como se había esperado inicialmente, el dextrometorfano fue una solución para algunos de los problemas asociados con el uso de fosfato de codeína como supresor de la tos, como la sedación y la dependencia de opiáceos , pero al igual que los anestésicos disociativos fenciclidina y ketamina , el dextrometorfano se asoció posteriormente con el uso no médico. [ 46 ] [ 48 ]

Durante las décadas de 1960 y 1970, el dextrometorfano se comercializó sin receta médica en forma de comprimidos bajo la marca Romilar. En 1973, Romilar fue retirado del mercado tras un aumento repentino en las ventas debido a su frecuente uso indebido. Unos años más tarde, se introdujeron productos con un sabor desagradable (como Vicks-44 y Dextrotussion), pero posteriormente los mismos fabricantes comenzaron a producir productos con mejor sabor. [ 48 ] La llegada del acceso generalizado a internet en la década de 1990 permitió a los usuarios difundir rápidamente información sobre el dextrometorfano, y se formaron grupos de discusión en línea sobre el uso y la adquisición del fármaco. Ya en 1996, el bromhidrato de dextrometorfano en polvo podía comprarse a granel en tiendas en línea, lo que permitía a los usuarios evitar el consumo de dextrometorfano en jarabes. [ 46 ]

Los paneles de la FDA consideraron convertir el dextrometorfano en un medicamento de venta con receta debido a su potencial de abuso, pero votaron en contra de la recomendación en septiembre de 2010, citando la falta de evidencia de que hacerlo exclusivo con receta frenaría el abuso. [ 49 ] Algunos estados han restringido la venta de dextrometorfano a adultos o han establecido otras restricciones para su compra, similares a las de la pseudoefedrina . Desde el 1 de enero de 2012, la venta de dextrometorfano a menores está prohibida en el estado de California y en el estado de Oregón desde el 1 de enero de 2018, excepto con receta médica. [ 50 ] Varios otros estados también han comenzado a regular las ventas de dextrometorfano a menores.

En Indonesia , la Agencia Nacional de Control de Medicamentos y Alimentos (BPOM-RI) prohibió la venta de medicamentos con dextrometorfano de un solo componente, con o sin receta médica. Indonesia es el único país que prohíbe la venta sin receta y con receta del dextrometorfano de un solo componente [ 51 ] , y los infractores pueden ser procesados ​​por ley. La Agencia Nacional Antinarcóticos (BNN RI) ha amenazado con revocar las licencias de farmacias y droguerías que sigan vendiendo dextrometorfano, y notificará a la policía para que se inicie un proceso penal. [ 52 ] Como resultado de esta regulación, se han retirado del mercado 130 medicamentos, pero aquellos que contienen dextrometorfano multicomponente aún pueden venderse sin receta. [ 53 ] [ 54 ]

Sociedad y cultura

Marketing

Puede utilizarse en etiquetas genéricas y marcas de tienda , Benylin DM, Mucinex DM, tabletas Camydex-20, Komix DT, NyQuil , Dimetapp , Vicks , Coricidin , Delsym, TheraFlu , Charcoal D, Medicon [ 55 ] Cinfatós y otros.

Uso recreativo

Los preparados de venta libre que contienen dextrometorfano se han utilizado de maneras inconsistentes con su etiquetado, a menudo como droga recreativa. [ 48 ] En dosis mucho más altas que las médicamente recomendadas, el dextrometorfano y su principal metabolito, el dextrorfano , actúan como antagonistas del receptor NMDA , produciendo estados alucinógenos disociativos algo similares a los de la ketamina y la fenciclidina . [ 56 ]

Puede producir distorsiones del campo visual, sensación de disociación , percepción corporal distorsionada, excitación y pérdida de la noción del tiempo. Algunos usuarios reportan euforia similar a la de los estimulantes , particularmente en respuesta a la música. El dextrometorfano suele proporcionar sus efectos recreativos de forma no lineal, por lo que se experimentan en etapas significativamente variadas. Estas etapas se conocen comúnmente como "mesetas". Estas mesetas se numeran del uno al cuatro, siendo la primera la de efectos más leves y la cuarta la de efectos más intensos. Se dice que cada meseta viene acompañada de diferentes efectos y experiencias. [ 57 ]

Se dice que la primera meseta induce euforia musical y una estimulación leve, similar a la del MDMA . La segunda meseta se asemeja a un estado de consumo moderado de alcohol y cannabis simultáneamente, caracterizado por euforia, sedación y alucinaciones leves. La tercera meseta induce un estado disociativo significativo que a menudo puede causar ansiedad en los usuarios. Se dice que alcanzar la cuarta meseta provoca sedación extrema y un estado alucinatorio significativo, así como una disociación completa de la realidad. Los adolescentes tienden a tener una mayor probabilidad de consumir drogas relacionadas con el dextrometorfano, ya que son más accesibles; los jóvenes y adultos jóvenes con trastornos psiquiátricos corren el riesgo de abusar de la droga. [ 58 ]

Investigación

El fármaco combinado dextrometorfano/quinidina (AVP-923), [ 59 ] [ 60 ] utilizado tradicionalmente para tratar el afecto pseudobulbar , está siendo investigado para el tratamiento de diversas afecciones neurológicas y neuropsiquiátricas, incluyendo la agitación asociada con la enfermedad de Alzheimer , entre otras. [ 21 ] [ 61 ] En 2013, un ensayo clínico aleatorizado encontró que el dextrometorfano puede reducir el malestar general y la duración de los síntomas de abstinencia asociados con el trastorno por consumo de opioides . Cuando se combinó con clonidina , el dextrometorfano redujo el tiempo total necesario para que los síntomas de abstinencia alcanzaran su punto máximo en 24 horas, a la vez que redujo la gravedad de los síntomas en comparación con la clonidina sola. [ 62 ]

Notas

  1. ↑ Pronunciación: /ˌdɛk.stɹoʊ.məˈθɔɹˌfən/ⓘ

Referencias

  1. ↑ "Monografía de dextrometorfano para profesionales" . Drugs.com .
  2. ↑ Windhab LG, Gastberger S, Hulka LM, Baumgartner MR, Soyka M, Müller TJ, et al. (2020). " Abuso de dextrometorfano entre pacientes dependientes de opioides" . Neurofarmacología clínica . 43 (5): 127– 133. doi : 10.1097/WNF.0000000000000403 . PMID 32947422. S2CID 221798401 .   
  3. ↑ McCarthy B (30 de noviembre de 2023). " Dextrometorfano-bupropión (Auvelity) para el tratamiento del trastorno depresivo mayor" . Psicofarmacología clínica y neurociencia . 21 (4): 609– 616. doi : 10.9758/cpn.23.1081 . PMC 10591164. PMID 37859435 .  
  4. ↑ Kukanich B, Papich MG (octubre de 2004). "Perfil plasmático y farmacocinética del dextrometorfano tras la administración intravenosa y oral en perros sanos". Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics . 27 (5): 337– 341. doi : 10.1111/j.1365-2885.2004.00608.x . PMID 15500572 . 
  5. 1 2 3 "Balminil DM, Benylin DM (dextrometorfano): dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Medscape Reference . WebMD . Consultado el 15 de abril de 2014 .
  6. ↑ Dicpinigaitis P (12 de septiembre de 2022). "El panorama actual y emergente del tratamiento de la tos crónica" . The American Journal of Managed Care . Descubriendo la carga económica de la tos crónica y el papel prometedor de las terapias dirigidas emergentes. 28 (9): S159– S165. doi : 10.37765/ajmc.2022.89244 . PMID 36198074. S2CID 252736111. Por ventas, el dextrometorfano es el medicamento antitusivo de venta libre más utilizado en los Estados Unidos, y aproximadamente entre el 85 % y el 90 % de los medicamentos para la tos de venta libre contienen dextrometorfano .  
  7. ↑ Majeed A, Xiong J, Teopiz KM, Ng J, Ho R, Rosenblat JD, et al. (marzo de 2021). "Eficacia del dextrometorfano para el tratamiento de la depresión: una revisión sistemática de ensayos preclínicos y clínicos". Expert Opinion on Emerging Drugs . 26 (1): 63– 74. doi : 10.1080/14728214.2021.1898588 . PMID 33682569. S2CID 232141396 .   
  8. 1 2 3 Taylor CP, Traynelis SF, Siffert J, Pope LE, Matsumoto RR (agosto de 2016). "Farmacología del dextrometorfano: relevancia para el uso clínico de dextrometorfano/quinidina (Nuedexta)" . Farmacología y terapéutica . 164 : 170–182 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.04.010 . PMID 27139517 . 
  9. ↑ "Tablas de referencia: descripción y solubilidad – D" . Farmacopea de los Estados Unidos . 2 de mayo de 2006. Archivado del original el 4 de julio de 2017. Consultado el 6 de mayo de 2011 . 
  10. 1 2 Schwartz AR, Pizon AF, Brooks DE (septiembre de 2008). " Síndrome serotoninérgico inducido por dextrometorfano" . Toxicología clínica . 46 (8): 771– 773. doi : 10.1080/15563650701668625 . PMID 19238739. S2CID 37817922 .  
  11. ↑ Shin EJ, Nah SY, Chae JS, Bing G, Shin SW, Yen TP, et al. (mayo de 2007). "El dextrometorfano atenúa la neurotoxicidad inducida por trimetiltina a través de la activación del receptor sigma1 en ratas". Neurochemistry International . 50 (6): 791– 799. doi : 10.1016/j.neuint.2007.01.008 . PMID 17386960. S2CID 43230896 .   
  12. ↑ Shin EJ, Nah SY, Kim WK, Ko KH, Jhoo WK, Lim YK, et al. (abril de 2005). "El análogo de dextrometorfano dimemorfan atenúa las convulsiones inducidas por kainato a través de la activación del receptor sigma1: comparación con los efectos del dextrometorfano" . British Journal of Pharmacology . 144 (7): 908–918 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705998 . PMC 1576070. PMID 15723099 .   
  13. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . John Wiley & Sons. pág. 527. ISBN  978-3-527-60749-5.
  14. 1 2 "Los 300 mejores de 2023" . ClinCalc . Archivado del original el 17 de agosto de 2025. Recuperado el 17 de agosto de 2025 .
  15. ↑ "Estadísticas sobre el uso de dextrometorfano y prometazina en Estados Unidos, 2014-2023" . ClinCalc . Consultado el 17 de agosto de 2025 .
  16. ↑ "Estadísticas sobre el uso de bromfeniramina, dextrometorfano y pseudoefedrina en Estados Unidos, 2014-2023" . ClinCalc . Consultado el 17 de agosto de 2025 .
  17. ↑ Young EC, Smith JA (junio de 2011). "Terapia farmacológica para la tos". Current Opinion in Pharmacology . 11 (3): 224– 230. doi : 10.1016/j.coph.2011.06.003 . PMID 21724464 . 
  18. 1 2 3 Rossi S, ed. (2013). Manual de medicamentos australianos . Adelaida: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  19. ↑ "Mucinex - Aprobación NDA 217338" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE . UU. 2025.
  20. ↑ "Cápsula de hidrobromuro de dextrometorfano y sulfato de quinidina, recubierta de gelatina" . DailyMed . 23 de junio de 2019. Consultado el 23 de octubre de 2020 .
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (marzo de 2016). "Dextrometorfano: una actualización sobre su utilidad para trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos". Farmacología y terapéutica . 159 : 1–22 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.01.016 . PMID 26826604 . 
  22. ↑ "Auvelity (bromhidrato de dextrometorfano/clorhidrato de bupropión)" (PDF) . Axsome Therapeutics . Archivado (PDF) del original el 21 de agosto de 2022. Consultado el 19 de agosto de 2022 .
  23. ↑ Keam SJ (noviembre de 2022). " Dextrometorfano/Bupropión: Primera aprobación" . CNS Drugs . 36 (11): 1229– 1238. doi : 10.1007/s40263-022-00968-4 . PMID 36301443. S2CID 253158902 .  
  24. 1 2 3 "Dextrometorfano" . Administración Nacional de Seguridad del Tráfico en Carreteras (NHTSA) . Archivado del original el 1 de agosto de 2008.
  25. ↑ Olney JW, Labruyere J, Price MT (junio de 1989). "Cambios patológicos inducidos en neuronas cerebrocorticales por fenciclidina y fármacos relacionados". Science . 244 (4910): 1360– 1362. Bibcode : 1989Sci...244.1360O . doi : 10.1126/science.2660263 . PMID 2660263 . 
  26. ↑ Carliss RD, Radovsky A, Chengelis CP, O'Neill TP, Shuey DL (julio de 2007). "La administración oral de dextrometorfano no produce vacuolización neuronal en el cerebro de la rata". Neurotoxicología . 28 (4): 813– 818. Bibcode : 2007NeuTx..28..813C . doi : 10.1016/j.neuro.2007.03.009 . PMID 17573115 . 
  27. ↑ Dy P, Arcega V, Ghali W, Wolfe W (agosto de 2017). "Síndrome serotoninérgico causado por interacción farmacológica entre escitalopram y dextrometorfano" . BMJ Case Reports . 2017 : bcr–2017–221486. ​​doi : 10.1136/bcr-2017-221486 . ​​PMC 5747823. PMID 28784915 .  
  28. ^ Buckley NA, Dawson AH, Isbister GK (febrero de 2014). "Síndrome serotoninérgico". BMJ . 348g1626 . doi : 10.1136/bmj.g1626 . PMID 24554467 . 
  29. ↑ "Interacciones perjudiciales | Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y el Alcoholismo (NIAAA)" . www.niaaa.nih.gov .
  30. ↑ "Inhibidores de CYP3A4" . ganfyd.org. Archivado del original el 20 de julio de 2017. Consultado el 23 de agosto de 2013 .
  31. ↑ Roth BL , Driscol J. "PDSP K i Database" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Recuperado el 14 de agosto de 2017 .
  32. ↑ Werling LL, Keller A, Frank JG, Nuwayhid SJ (octubre de 2007). "Una comparación de los perfiles de unión de dextrometorfano, memantina, fluoxetina y amitriptilina: tratamiento del trastorno de expresión emocional involuntaria". Neurología Experimental . 207 (2): 248– 257. doi : 10.1016/j.expneurol.2007.06.013 . PMID 17689532. S2CID 38476281 .  
  33. ↑ Raynor K, Kong H, Mestek A, Bye LS, Tian M, Liu J, et al. (enero de 1995). "Caracterización del receptor opioide mu humano clonado". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 272 ​​(1): 423– 428. doi : 10.1016/S0022-3565(25)24351-8 . PMID 7815359 .  
  34. ↑ Lee JH, Shin EJ, Jeong SM, Lee BH, Yoon IS, Lee JH, et al. (junio de 2007). "Efectos de los morfinanos dextrorrotatorios en los canales de Na+ cerebrales expresados ​​en ovocitos de Xenopus". European Journal of Pharmacology . 564 ( 1–3 ): 7–17 . doi : 10.1016/j.ejphar.2007.01.088 . PMID 17346698 .  
  35. ↑ Gao XF, Yao JJ, He YL, Hu C, Mei YA (2012). "Los agonistas del receptor sigma-1 inhiben directamente los canales Nav1.2/1.4" . PLOS ONE . 7 (11) e49384. Bibcode : 2012PLoSO...749384G . doi : 10.1371/journal.pone.0049384 . PMC 3489664. PMID 23139844 .  
  36. 1 2 Burns JM, Boyer EW (2013). "Antitusivos y abuso de sustancias" . Abuso de sustancias y rehabilitación . 4 : 75–82 . doi : 10.2147/SAR.S36761 . PMC 3931656. PMID 24648790 .  
  37. ↑ Chou YC, Liao JF, Chang WY, Lin MF, Chen CF (marzo de 1999). "Unión de dimemorfan al receptor sigma-1 y sus efectos anticonvulsivos y locomotores en ratones, comparados con dextrometorfano y dextrorfano". Brain Research . 821 (2): 516– 519. doi : 10.1016/S0006-8993(99) 01125-7 . PMID 10064839. S2CID 22762264 .  
  38. ↑ Schmider J, Greenblatt DJ, Fogelman SM, von Moltke LL, Shader RI (abril de 1997). "Metabolismo del dextrometorfano in vitro: participación de los citocromos P450 2D6 y 3A3/4, con un posible papel del 2E1". Biopharmaceutics & Drug Disposition . 18 (3): 227– 240. doi : 10.1002/(SICI)1099-081X(199704)18:3 < 227::AID-BDD18 > 3.0.CO ; 2 -L . ​​PMID 9113345. S2CID 5638973 .  
  39. 1 2 Morice AH. "Tos" . Sociedad Internacional para el Estudio de la Tos. Archivado del original el 9 de mayo de 2017.
  40. ↑ Strauch K, Lutz U, Bittner N, Lutz WK (agosto de 2009). "Relación dosis-respuesta para la interacción farmacocinética del jugo de pomelo con dextrometorfano investigada mediante perfiles de metabolitos urinarios humanos". Food and Chemical Toxicology . 47 (8): 1928– 1935. doi : 10.1016/j.fct.2009.05.004 . PMID 19445995 . 
  41. 1 2 3 4 Yu A, Haining RL (noviembre de 2001). "Contribución comparativa al metabolismo del dextrometorfano por isoformas del citocromo P450 in vitro: ¿puede el dextrometorfano utilizarse como sonda dual para las actividades de CTP2D6 y CYP3A?" . Drug Metabolism and Disposition . 29 (11): 1514– 1520. PMID 11602530. Archivado del original el 12 de marzo de 2020. Recuperado el 26 de abril de 2015 . 
  42. ↑ Capon DA, Bochner F, Kerry N, Mikus G, Danz C, Somogyi AA (septiembre de 1996). "La influencia del polimorfismo CYP2D6 y la quinidina en la disposición y el efecto antitusivo del dextrometorfano en humanos". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 60 (3): 295– 307. doi : 10.1016/S0009-9236(96)90056-9 . PMID 8841152. S2CID 10147669 .  
  43. ↑ Woodworth JR, Dennis SR, Moore L, Rotenberg KS (febrero de 1987). " El metabolismo polimórfico del dextrometorfano". Journal of Clinical Pharmacology . 27 (2): 139– 143. doi : 10.1002/j.1552-4604.1987.tb02174.x . PMID 3680565. S2CID 37950361 .  
  44. ↑ "Dextrometorfano (PIM 179)" . www.inchem.org . Archivado del original el 10 de marzo de 2017. Consultado el 24 de marzo de 2018 .
  45. ↑ Meuzelaar GJ, Neeleman E, Maat L, Sheldon RA (17 de junio de 2010). "Resumen de ChemInform: Una síntesis novedosa de 1-benciloctahidroisoquinolinas sustituidas mediante ciclación catalizada por ácido de N-[2-(ciclohex-1-enil)etil]-N-estirilformamidas". ChemInform . 30 (5) chin.199905129: no. doi : 10.1002/chin.199905129 . ISSN 0931-7597 . 
  46. 1 2 3 4 Morris H, Wallach J (2014). "De PCP a MXE: una revisión exhaustiva del uso no médico de drogas disociativas". Drug Testing and Analysis . 6 ( 7– 8): 614– 632. doi : 10.1002/dta.1620 . PMID 24678061 . 
  47. ↑ "Memorándum para el Secretario de Defensa" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 16 de septiembre de 2017. Recuperado el 28 de julio de 2013 .
  48. 1 2 3 "Dextrometorfano (DXM)" . Cesar.umd.edu. Archivado del original el 6 de enero de 2018. Recuperado el 28 de julio de 2013 .
  49. ↑ Nordqvist C. Panel de la FDA: los medicamentos para la tos deben seguir siendo de venta libre. 14 de septiembre de 2010. Sitio web Medical News Today. http://www.medicalnewstoday.com/articles/201227.php . Consultado el 18 de mayo de 2020. 
  50. ↑ «Proyecto de Ley del Senado n.º 514» (PDF) . Ley que añade las secciones 11110 y 11111 al Código de Salud y Seguridad, relativas a los medicamentos sin receta . Estado de California, Asesoría Legislativa. Archivado (PDF) del original el 8 de marzo de 2018.
  51. ^ "BPOM Tetap Batalkan Izin Edar Obat Dekstrometorfan" [ BPOM aún cancela el permiso de distribución de fármacos dextrometorfano ] . VIVAnews (en indonesio). 22 de mayo de 2014. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2015.
  52. ^ "SINDOnews | Berita Daerah Dan Provinsi Di Indonesia" . daerah.sindonews.com (en indonesio) . Consultado el 10 de diciembre de 2017 .
  53. ^ "Pimpinan dan Apoteker Penanggung Jawab" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 10 de agosto de 2017.
  54. ^ "Badan Pengawas Obat dan Makanan - República de Indonesia" . www.pom.go.id. ​Archivado desde el original el 3 de febrero de 2017 . Consultado el 10 de diciembre de 2017 . 
  55. ^ "Medicon tabletas supresoras de la tos Pro | Shionogi Healthcare" .
  56. ↑ "Dextrometorfano" (PDF) . Sustancias químicas y medicamentos preocupantes . Administración para el Control de Drogas . Agosto de 2010. Archivado del original (PDF) el 16 de octubre de 2012.
  57. ↑ Giannini AJ (1997). Drogas de abuso (2.ª ed.). Los Ángeles: Practice Management Information Corp. ISBN  1-57066-053-0.
  58. ↑ Akerman SC, Hammel JL, Brunette MF (20 de diciembre de 2010). "Abuso y dependencia de dextrometorfano en adolescentes". Journal of Dual Diagnosis . 6 ( 3–4 ): 266–278 . doi : 10.1080/15504263.2010.537515 . S2CID 70666093 . 
  59. ↑ Olney N, Rosen H (abril de 2010). "AVP-923, una combinación de hidrobromuro de dextrometorfano y sulfato de quinidina para el tratamiento del afecto pseudobulbar y el dolor neuropático". IDrugs . 13 (4): 254– 265. PMID 20373255 . 
  60. ↑ Khoury R, ​​Marx C, Mirgati S, Velury D, Chakkamparambil B, Grossberg GT (mayo de 2021). "AVP-786 como una opción de tratamiento prometedora para la enfermedad de Alzheimer, incluida la agitación". Expert Opinion on Pharmacotherapy . 22 (7): 783– 795. doi : 10.1080/14656566.2021.1882995 . PMID 33615952. S2CID 231987025 .  
  61. ↑ Murrough JW, Wade E, Sayed S, Ahle G, Kiraly DD, Welch A, et al. (agosto de 2017). "Farmacoterapia con dextrometorfano/quinidina en pacientes con depresión resistente al tratamiento: un ensayo clínico de prueba de concepto". Journal of Affective Disorders . 218 : 277–283 . doi : 10.1016/j.jad.2017.04.072 . PMID 28478356. S2CID 46777150 .   
  62. ↑ Malek A, Amiri S, Habibi Asl B (2013). "El efecto terapéutico de añadir dextrometorfano a la clonidina para reducir los síntomas de la abstinencia de opioides: un ensayo clínico aleatorizado" . ISRN Psychiatry . 2013 546030. doi : 10.1155/2013/546030 . PMC 3706070. PMID 23864983 .  

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  • "DXM" . Administración para el Control de Drogas (DEA).