Daniela Schiller

La investigación de Schiller abordó esta cuestión utilizando un paradigma conductual denominado aprendizaje de reversión, junto con mediciones fisiológicas de conductancia cutánea y neuroimagen. En esta tarea, los sujetos aprendieron primero a asociar uno de dos estímulos neutros con un resultado aversivo (etapa de adquisición), y luego tuvieron que modificar de forma flexible este aprendizaje cuando el segundo estímulo comenzó a predecir el resultado aversivo, mientras que el estímulo predictivo inicial dejó de hacerlo (etapa de reversión). El estudio encontró que las respuestas en la amígdala y el estriado siguieron de forma flexible el valor predictivo aversivo de los estímulos condicionados, y cambiaron sus respuestas de un estímulo a otro cuando se produjo la reversión. La corteza prefrontal ventromedial (vmPFC) también participó, aunque en la dirección opuesta, mostrando respuestas más fuertes a los estímulos seguros, pero también disociando los estímulos seguros "ingenuos" de los estímulos que antes eran peligrosos pero que ahora son seguros. ^{[ 14 ]} Para identificar un mecanismo general subyacente a la modulación del miedo independientemente de la estrategia particular utilizada, Schiller y Mauricio Delgado demostraron los sistemas neuronales superpuestos que median la extinción, la reversión y la regulación del miedo aprendido. ^{[ 15 ]} Investigaciones posteriores utilizaron los datos de aprendizaje de reversión para disociar los diferentes cálculos realizados por el estriado (error de predicción) y la amígdala (asociabilidad) durante el aprendizaje del miedo. ^{[ 16 ]} El protocolo de reversión también ayudó a identificar diferencias entre veteranos de combate con o sin diagnóstico de TEPT en cómo calculan el error de predicción y actualizan el valor de los estímulos predictivos del miedo, y el seguimiento neuronal de estos cálculos. ^{[ 17 ]} La investigación de Schiller se extendió también al aprendizaje instrumental de evitación activa, revelando los mecanismos neuronales que predicen el afrontamiento activo exitoso de las amenazas en el cerebro humano. ^{[ 18 ]}

Para examinar la capacidad de modificar la memoria emocional, la investigación de Schiller se centró en la reconsolidación, que es un proceso de memoria para reestabilizar una memoria desestabilizada. ^{[ 19 ]} La reconsolidación puede bloquearse utilizando agentes farmacológicos, ^{[ 20 ]} o interferencia conductual no invasiva como nuevo aprendizaje motor durante la reconsolidación de memorias motoras, ^{[ 21 ]} nuevo aprendizaje episódico durante la reconsolidación de memoria declarativa, ^{[ 22 ]} y aprendizaje de extinción durante la reconsolidación de memoria de miedo. ^{[ 23 ]} La investigación de Schiller demostró la interferencia de la reconsolidación de memoria de miedo utilizando extinción en humanos. ^{[ 24 ]} Un fracaso en reproducir este último hallazgo en un estudio independiente ^{[ 25 ]} o en validar las afirmaciones del artículo utilizando los datos originales ^{[ 26 ]} ha generado dudas sobre si puede replicarse. ^{[ 27 ]} Sin embargo, los autores sostienen que es válido, ^{[ 28 ]} los datos originales están disponibles públicamente y se replican, ^{[ 28 ]} y de las replicaciones posteriores, aproximadamente el 80% (~50 experimentos) fueron exitosas. ^{[ 28 ]}

Investigaciones adicionales demostraron interferencia de extinción de recuperación en ratones, ^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]} ratas, ^{[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]} y humanos. ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 42 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]} Se mostraron demostraciones adicionales de extinción de recuperación en ratas jóvenes ^{[ 59 ] y humanos adolescentes} . ^{[ 60 ]} Las variaciones del efecto incluyen la recuperación seguida de la extinción vicaria ^{[ 61 ]} y la extinción imaginaria. ^{[ 62 ]} El procedimiento de recuperación-extinción también fue efectivo en poblaciones clínicas, incluyendo adictos a la heroína, ^{[ 39 ]} fumadores de tabaco, ^{[ 63 ]} TEPT ^{[ 64 ]} y fobias a las arañas ^{[ 56 ]} con efectos duraderos. ^{[ 65 ]} Algunas formas de terapia, como la terapia de coherencia , se basan en los principios de la reconsolidación de la memoria y están diseñadas para optimizar al máximo este proceso. ^{[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]} Los estudios también han demostrado la manipulación específica del engrama de la recuperación-extinción en recuerdos remotos. ^{[ 70 ]} Se demostró que la preparación epigenética de la actualización de la memoria conductual permite la interferencia de la recuperación-extinción.^{[ 71 ]} Se han reportado replicaciones conceptuales adicionales y demostraciones de actualización de reconsolidación utilizando otras formas de interferencias conductuales y no invasivas. ^{[ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]} Algunos estudios no lograron replicar los efectos de recuperación-extinción y cuestionaron los resultados. ^{[ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]} Las formulaciones teóricas ^{[ 89 ] y el trabajo empírico sugieren que las inconsistencias en los efectos de reconsolidación pueden depender del grado de desestabilización de} la memoria, ya que no toda recuperación de la memoria implica desestabilización neuronal; o de la eficacia de la interferencia, que podría diferir entre individuos y poblaciones. ^{[ 90 ] [ 91 ] [ 19 ] [ 92 ] [ 57 ]}

Utilizando fMRI en tiempo real, la investigación de Schiller demostró que las señales motivacionales externas interactúan con los sustratos neuronales de la imaginería motora . El estudio también mostró que las regiones neuronales que median la imaginería motora estaban sincronizadas con las regiones motoras que producen acciones. ^{[ 93 ]} Otro estudio extrajo la huella cerebral completa del miedo aprendido y demostró que las respuestas de miedo podían extinguirse imaginando los estímulos condicionados. La extinción imaginada activó regiones cerebrales que también fueron reclutadas por la extinción real, incluyendo la amígdala y la corteza prefrontal ventromedial. La actividad neuronal en el núcleo accumbens predijo la capacidad de extinguir con éxito el miedo mediante el uso de la imaginación. ^{[ 94 ]}

El objetivo de esta línea de investigación es descubrir la representación neuronal de las relaciones sociales. La investigación de Schiller ha demostrado que la formación de primeras impresiones activa regiones cerebrales implicadas en los procesos de emoción y valoración, incluyendo la amígdala y la corteza cingulada posterior. Las respuestas neuronales en estas regiones durante un encuentro social inicial predicen las impresiones posteriores. Esto sugiere que la atribución de valor social a personas y cosas se basa en mecanismos neuronales básicos similares en lugar de circuitos neuronales especializados. ^{[ 95 ]} Otra línea de investigación examina cómo el cerebro rastrea la estructura social dinámica a medida que las personas interactúan con otras. Para abordar esto, el equipo de Schiller creó un juego social en el que los participantes llegan a un pueblo imaginario y necesitan encontrar un trabajo y un lugar donde vivir interactuando con los habitantes del pueblo. El estudio encontró que la ubicación de cada personaje con respecto al participante en cada interacción podía describirse mediante coordenadas polares en un sistema de ejes bidimensional de poder y afiliación, y que estas coordenadas fueron codificadas a lo largo del juego por el hipocampo y la corteza cingulada posterior. ^{[ 96 ]} Los hallazgos ayudaron a fusionar las visiones divergentes de la función del hipocampo como un sistema de navegación espacial frente a un centro de recuerdos episódicos, y en cambio apoyan la noción de que el hipocampo representa una serie de mapas cognitivos en varios dominios de experiencias y a través de múltiples dimensiones. ^{[ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]}