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Dextropropoxifeno

El dextropropoxifeno [ 5 ] es un analgésico opioide patentado en 1955 [ 6 ] y fabricado por Eli Lilly and Company . Es un isómero óptico del levopropoxifeno . Está destinado a t...

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El dextropropoxifeno [ 5 ] es un analgésico opioide patentado en 1955 [ 6 ] y fabricado por Eli Lilly and Company . Es un isómero óptico del levopropoxifeno . Está destinado a tratar el dolor leve y también tiene efectos antitusivos (supresores de la tos) y anestésicos locales . El fármaco se ha retirado del mercado en Europa y Estados Unidos debido a la preocupación por las sobredosis fatales y las arritmias cardíacas. [ 7 ] Todavía está disponible en Australia, aunque con restricciones después de que su fabricante solicitara una revisión de su prohibición propuesta. [ 8 ] Se dice que su inicio de analgesia (alivio del dolor) es de 20 a 30 minutos y los efectos máximos se observan aproximadamente 1,5 a 2,0 horas después de la administración oral. [ 3 ]

El dextropropoxifeno a veces se combina con paracetamol (acetaminofén). Los nombres comerciales incluyen Darvocet-N , Di-Gesic , [ 9 ] y Darvon con APAP (para dextropropoxifeno y paracetamol). [ 10 ] El nombre aprobado en el Reino Unido (es decir, el nombre genérico del ingrediente activo) de la preparación de paracetamol/dextropropoxifeno es co-proxamol (vendido bajo una variedad de nombres comerciales); sin embargo, se retiró en 2007 y ya no está disponible para nuevos pacientes, con excepciones. [ 11 ] Las combinaciones de paracetamol se conocen como Capadex o Di-Gesic en Australia, Lentogesic en Sudáfrica y Di-Antalvic en Francia (a diferencia del co-proxamol, que es un nombre aprobado, todos estos son nombres comerciales).

Usos médicos

Analgesia

El dextropropoxifeno se considera generalmente un analgésico débil, y varios estudios han demostrado que su eficacia no es superior a la del paracetamol. [ 12 ] Al igual que la codeína , es un opioide débil . Sin embargo, el dextropropoxifeno tiene entre un tercio y la mitad de la actividad analgésica de la codeína. [ 12 ]

Síndrome de piernas inquietas

Se ha comprobado que el dextropropoxifeno es útil para aliviar los síntomas del síndrome de piernas inquietas . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

Formularios disponibles

El propoxifeno se introdujo inicialmente como clorhidrato de propoxifeno. Poco antes de que expirara la patente del propoxifeno, se introdujo en el mercado la forma de napsilato de propoxifeno. Se afirma que la sal de napsilato (la sal del ácido naftaleno-2-sulfónico ) es menos propensa a un uso no médico, porque es casi insoluble en agua, por lo que no se puede usar para inyección. El napsilato también produce un nivel plasmático máximo más bajo. [ 16 ] Debido a la diferente masa molar , se requiere una dosis de 100  mg de napsilato de propoxifeno para proporcionar una cantidad de propoxifeno equivalente a la presente en 65  mg de clorhidrato de propoxifeno.

Antes de la retirada ordenada por la FDA, el clorhidrato de dextropropoxifeno estaba disponible en Estados Unidos como una formulación con receta médica combinada con paracetamol (acetaminofén) en una proporción de 30  mg/600  mg a 100  mg/650  mg (o 100  mg/325  mg en el caso de Balacet), respectivamente, generalmente denominada Darvocet.

En Australia, el dextropropoxifeno está disponible con receta médica, tanto como producto combinado (32,5  mg de dextropropoxifeno por 325  mg de paracetamol comercializado como Di-gesic, Capadex o Paradex); también está disponible en forma pura (  cápsulas de 100 mg) conocida como Doloxene , sin embargo, su uso ha sido restringido. [ 8 ]

Efectos secundarios

Puede producirse toxicidad grave con pequeños incrementos por encima de la dosis terapéutica, incluyendo cardiotoxicidad y sobredosis mortales. Esto es especialmente cierto cuando el fármaco se combina con alcohol . [ 17 ] Otros efectos secundarios incluyen: [ 18 ]

  • Constipación
  • Picor
  • Modorra
  • Náuseas
  • sordera neurosensorial

Farmacología

El dextropropoxifeno actúa como agonista del receptor μ-opioide . También actúa como un potente antagonista no competitivo del receptor nicotínico de acetilcolina neuronal α 3 β 4 , [ 19 ] así como un débil inhibidor de la recaptación de serotonina .

El propoxifeno tiene una afinidad de unión débil por el receptor μ-opioide en humanos a 120,2 nM (Morfina 1,168). [ 20 ]

Toxicidad

La sobredosis se suele clasificar en dos categorías: toxicidad hepática (por intoxicación con paracetamol ) y sobredosis de dextropropoxifeno. También puede provocar alteraciones del estado de ánimo o del pensamiento .

Una sobredosis de dextropropoxifeno puede provocar diversos efectos sistémicos. La estimulación excesiva de los receptores opioides es responsable de la depresión del SNC , la depresión respiratoria , la neumonía por aspiración , la miosis y los efectos gastrointestinales observados en la intoxicación por propoxifeno. En presencia de anfetamina, la sobredosis de propoxifeno aumenta la estimulación del SNC y puede causar convulsiones fatales. [ 21 ]

Además, tanto el propoxifeno como su metabolito, el norpropoxifeno, tienen efectos anestésicos locales a concentraciones aproximadamente 10 veces superiores a las necesarias para los efectos opioides. El norpropoxifeno es un anestésico local más potente que el propoxifeno, y ambos son más potentes que la lidocaína . [ 22 ] La actividad anestésica local parece ser la responsable de las arritmias y la depresión cardiovascular observadas en la intoxicación por propoxifeno. [ 23 ]

Tanto el propoxifeno como el norpropoxifeno son potentes bloqueadores de los canales de sodio de la membrana cardíaca , y son más potentes que la lidocaína, la quinidina y la procainamida en este sentido. [ 24 ] Como resultado, el propoxifeno y el norpropoxifeno parecen tener las características de un antiarrítmico de clase Ic de Vaughn-Williams .

Estos efectos cardíacos directos incluyen disminución de la frecuencia cardíaca (es decir, depresión cardiovascular), disminución de la contractilidad y disminución de la conductividad eléctrica (es decir, aumento de los intervalos PR, AH, HV y QRS). Estos efectos parecen deberse a su actividad anestésica local y no se revierten con naloxona . [ 22 ] [ 23 ] [ 25 ] El ensanchamiento del complejo QRS parece ser el resultado de un efecto similar al de la quinidina del propoxifeno, y la terapia con bicarbonato de sodio parece tener un efecto directo positivo sobre la disritmia del QRS. [ 26 ]

Las convulsiones pueden ser consecuencia de los efectos de los opioides o de los anestésicos locales. [ 22 ] El edema pulmonar puede ser consecuencia de la toxicidad pulmonar directa , de efectos neurogénicos / anóxicos o de la depresión cardiovascular. [ 23 ]

Es posible que se produzcan trastornos del equilibrio , con riesgo de caídas desde la propia altura.

Historia

El dextropropoxifeno fue probado con éxito en 1954 como parte de una investigación financiada por la Marina de los EE. UU. y la CIA sobre sustitutos no adictivos de la codeína . [ 27 ]

Uso en síntesis orgánica

Sin el grupo propionilo en el oxígeno, el precursor alcohólico no esterificado del propoxifeno (ambos enantiómeros, conocidos como alcohol darvónico y alcohol novrad) se han empleado como reactivos quirales estequiométricos para reacciones de reducción de carbonilo asimétricas que involucran reactivos de hidruro de aluminio. [ 28 ] [ 29 ]

Sociedad y cultura

Controversia sobre el uso y regulación

El dextropropoxifeno genera cierta controversia; si bien muchos médicos lo prescriben para una amplia gama de síntomas dolorosos leves a moderados, así como para el tratamiento de la diarrea , muchos otros se niegan a prescribirlo, alegando su limitada eficacia. Además, el índice terapéutico del dextropropoxifeno es relativamente estrecho.

Se debe tener precaución al administrar dextropropoxifeno, especialmente en niños, ancianos y mujeres embarazadas o en período de lactancia. Otros problemas notificados incluyen trastornos renales, hepáticos o respiratorios, así como el uso prolongado. Se debe prestar atención al uso concomitante con tranquilizantes, antidepresivos o al consumo excesivo de alcohol.

Darvon, una formulación de dextropropoxifeno fabricada por Eli Lilly , que llevaba 25 años en el mercado, fue objeto de escrutinio en 1978 por parte de grupos de consumidores que afirmaban que estaba asociada con el suicidio . Darvon nunca se retiró del mercado hasta hace poco, pero Lilly llevó a cabo una amplia campaña, en gran medida exitosa, entre médicos, farmacéuticos y usuarios de Darvon para defender el fármaco como seguro cuando se usa en las dosis adecuadas y no se mezcla con alcohol. Tras determinar que los riesgos superaban los beneficios, la FDA de EE. UU. solicitó a los médicos que dejaran de recetar el fármaco. El 19 de noviembre de 2010, la FDA anunció que Xanodyne Pharmaceuticals acordó retirar Darvon y Darvocet en Estados Unidos, seguido por los fabricantes de dextropropoxifeno. [ 30 ] [ 31 ]

Australia

En Australia, tanto las cápsulas de dextropropoxifeno puro (como napsilato, 100  mg), comercializadas como Doloxene, como los comprimidos y cápsulas combinados (con paracetamol) que contienen 32,5  mg de clorhidrato de dextropropoxifeno con 325  mg de paracetamol, que actualmente se venden con receta, debían retirarse a partir del 1 de marzo de 2012, [ 32 ] pero Aspen Pharma solicitó una revisión ante el Tribunal Administrativo de Apelaciones, que dictaminó en 2013 que los medicamentos podían venderse bajo estrictas condiciones. [ 8 ]

Canadá

El 1 de diciembre de 2010, Health Canada y Paladin Labs Inc. anunciaron el retiro voluntario del mercado canadiense de Darvon-N y la interrupción de su venta. [ 33 ]

unión Europea

En noviembre de 2007, la Comisión Europea solicitó a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) que revisara la seguridad y la eficacia de los medicamentos a base de dextropropoxifeno y, el 25 de junio de 2009, la EMA recomendó una retirada gradual en toda la Unión Europea . La conclusión de la EMA se basó en la evidencia de que los medicamentos que contenían dextropropoxifeno eran analgésicos débiles, que la combinación de dextropropoxifeno y paracetamol no era más eficaz que el paracetamol solo, y que la diferencia entre la dosis necesaria para el tratamiento y una dosis perjudicial (el " índice terapéutico ") era demasiado pequeña. [ 34 ]

Nueva Zelanda

En febrero de 2010, Medsafe anunció que Paradex y Capadex (formas de dextropropoxifeno) se retirarían del mercado debido a problemas de salud y a su retirada en otros países. [ 35 ]

India

El 12 de junio de 2013, el gobierno indio suspendió la fabricación, venta y distribución del medicamento en virtud del artículo 26A de la Ley de Medicamentos y Cosméticos de 1940. [ 36 ]

Suecia

En Suecia , la agencia de productos médicos había desaconsejado durante mucho tiempo a los médicos la prescripción de dextropropoxifeno debido al riesgo de depresión respiratoria e incluso muerte al tomarlo con alcohol. [ 37 ] Anteriormente, se recomendaba a los médicos prescribir productos que contuvieran únicamente dextropropoxifeno y no a pacientes con antecedentes de trastorno por consumo de sustancias , depresión o tendencias suicidas. Los productos con ingredientes activos mixtos fueron retirados del mercado y solo se permitió la venta de productos con dextropropoxifeno. De facto, el dextropropoxifeno fue etiquetado como narcótico .

Desde marzo de 2011, todos los productos que contienen la sustancia están retirados debido a problemas de seguridad tras una decisión de la Comisión Europea . [ 38 ] [ 39 ]

En aquel entonces, se comentaba que las personas que bebían cantidades excesivas de alcohol y otras sustancias y tomaban la combinación de dextropoxifeno/acetaminofeno (paracetamol) necesitaban tomar muchas tabletas combinadas para alcanzar la euforia , ya que la cantidad de dextropoxifeno por tableta es relativamente baja (30-40  mg). El paracetamol ingerido, el otro componente, puede entonces alcanzar niveles hepatotóxicos. En el caso de los alcohólicos, que a menudo ya tienen el hígado dañado, incluso una sobredosis relativamente pequeña de paracetamol puede producir hepatotoxicidad , insuficiencia hepática y necrosis . Esta toxicidad, junto con la combinación de una sobredosis de dextropoxifeno (con su depresión del SNC/respiratoria /vómitos con riesgo de neumonía por aspiración , así como cardiotoxicidad ) y el daño hepático inducido por el paracetamol, puede provocar la muerte.

Reino Unido

En el Reino Unido, los preparados que contenían solo dextropropoxifeno se suspendieron en 2004. [ 40 ] En 2007, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios retiró la licencia para co-proxamol, también llamado distalgesic. [ 41 ] Desde entonces, en el Reino Unido, co-proxamol solo está disponible para pacientes específicos, para el dolor crónico a largo plazo y solo para aquellos a quienes ya se les ha recetado este medicamento. Su retirada del mercado británico se debe a la preocupación por su toxicidad en caso de sobredosis (incluso pequeñas sobredosis pueden ser mortales) y a su peligrosa reacción con el alcohol. El uso recreativo en el Reino Unido es poco común. A muchos pacientes se les han recetado combinaciones alternativas de medicamentos como sustituto. [ 11 ]

La motivación para la retirada del co-proxamol fue la reducción de los suicidios y una parte clave de la justificación de la decisión de la agencia se basó en estudios que demostraban que el co-proxamol no era más eficaz que el paracetamol solo en el tratamiento del dolor. [ 42 ] [ 43 ]

Las preparaciones de co-proxamol disponibles en el Reino Unido contenían una dosis subterapéutica de paracetamol, 325  mg por comprimido. [ 44 ]

Se advirtió a los pacientes que no tomaran más de ocho comprimidos al día, una dosis total de 2600  mg de paracetamol diarios. A pesar de esta reducción, los pacientes seguían presentando un alto riesgo de sobredosis; el coproxamol era el segundo fármaco más utilizado en casos de sobredosis, solo superado por los antidepresivos tricíclicos . [ 42 ] Tras la reducción de su prescripción entre 2005 y 2007, antes de su retirada definitiva, el número de muertes asociadas al fármaco disminuyó significativamente. Además, los pacientes no han sustituido el coproxamol por otros fármacos como método de sobredosis. [ 45 ]

La decisión de retirar el co-proxamol ha generado cierta controversia; se planteó en la Cámara de los Comunes en dos ocasiones: el 13 de julio de 2005 [ 46 ] y el 17 de enero de 2007 [ 47 ]. Los pacientes han encontrado alternativas al co-proxamol demasiado fuertes, demasiado débiles o con efectos secundarios intolerables. Durante los debates en la Cámara de los Comunes, se mencionó que inicialmente se prescribió co-proxamol a unos 1.700.000 pacientes en el Reino Unido. Tras la retirada gradual, esta cifra se redujo finalmente a 70.000. Sin embargo, aparentemente, este es el grupo residual de pacientes que no pueden encontrar una analgesia alternativa al co-proxamol.

La red de seguridad que permite prescribir co-proxamol tras la retirada de la licencia el 31 de diciembre de 2007, en casos específicos donde los médicos consideran que existe una necesidad clínica, ha sido rechazada por la mayoría de los médicos del Reino Unido, ya que la formulación que establece que "la responsabilidad recaerá sobre el médico prescriptor" resulta inaceptable para la mayoría. Algunos pacientes tienen la intención de llevar el caso ante el Tribunal Europeo de Derechos Humanos. [ 48 ] Sin embargo, la Agencia Europea de Medicamentos ha respaldado recientemente la decisión de la agencia y recomendó en junio de 2009 la retirada de los preparados de propoxifeno en toda la Unión Europea. [ 49 ]

El 28 de marzo de 2017, los Comisionados Clínicos del NHS anunciaron que el co-proxamol ya no estaría disponible en el NHS de Inglaterra como parte de un recorte de gastos de 400 millones de libras esterlinas para recetas que se consideran de poco o ningún valor clínico. [ 50 ]

Estados Unidos

En enero de 2009, un comité asesor de la FDA votó 14 a 12 en contra de la comercialización continua de productos con propoxifeno, debido a su débil capacidad analgésica, su potencial adictivo, su asociación con muertes por sobredosis y posibles problemas cardíacos, incluyendo arritmias . Una reevaluación posterior resultó en una recomendación en julio de 2009 para reforzar la advertencia en recuadro para el propoxifeno a fin de reflejar el riesgo de sobredosis. [ 51 ] Posteriormente, el dextropropoxifeno recibió una advertencia en recuadro negro en los EE. UU., que indicaba:

El propoxifeno debe usarse con extrema precaución, o incluso evitarse por completo, en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias, drogas o alcohol, depresión con tendencia suicida o que ya toman medicamentos que causan somnolencia (por ejemplo, antidepresivos, relajantes musculares, analgésicos, sedantes o tranquilizantes). Se han producido muertes en estos pacientes cuando se hizo un uso indebido del propoxifeno. [ 52 ]

Debido a su potencial de efectos secundarios, este medicamento está en la lista de medicamentos de alto riesgo en personas mayores. [ 53 ]

El 19 de noviembre de 2010, la FDA solicitó a los fabricantes que retiraran el propoxifeno del mercado estadounidense, citando arritmias cardíacas en pacientes que tomaban el fármaco en dosis típicas. [ 54 ] El tramadol , que carece de cardiotoxicidad, se ha recomendado en lugar del propoxifeno, ya que también está indicado para el dolor leve a moderado y es menos probable que se abuse de él o cause adicción que otros opioides. [ 55 ]

En los medios

En la colección de relatos cortos de Stephen King, Night Shift , el último cuento del libro, " La mujer en la habitación ", narra una historia en la que el personaje principal reflexiona y finalmente lleva a cabo un acto de eutanasia utilizando una droga llamada "Darvon Complex".

En su canción de 1976 "Me duele la cabeza, me huelen mal los pies y no amo a Jesús", Jimmy Buffett hace referencia a que tomaba un Darvon para aliviar la resaca.

Uso por sociedades defensoras del derecho a morir dignamente

Su alta toxicidad y relativa facilidad de acceso convirtieron al propoxifeno en el fármaco de elección para las sociedades que defienden el derecho a morir dignamente. Aparece en el libro The Peaceful Pill Handbook del Dr. Philip Nitschke y en la Guía para una muerte digna y humana del Dr. Pieter Admiraal . [ 56 ] [ 57 ] «Con la retirada de los somníferos barbitúricos de la lista de medicamentos recetados, el propoxifeno se ha convertido en el medicamento más comúnmente prescrito por los médicos para poner fin a la vida de personas gravemente enfermas». [ 56 ]

pruebas de detección de drogas

Los niveles detectables de propoxifeno/dextropropoxifeno pueden permanecer en el organismo de una persona hasta 9 días después de la última dosis y pueden detectarse específicamente en análisis de orina no estándar, pero pueden permanecer en el cuerpo durante más tiempo en cantidades minúsculas. [ 58 ] El propoxifeno no aparece en las pruebas estándar de opiáceos/opioides porque no está químicamente relacionado con los opiáceos como parte de los paneles OPI u OPI 2000, que detectan morfina y compuestos relacionados. Está más estrechamente relacionado con la metadona . [ 59 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Clasificación de drogas" . Administración para el Control de Drogas . Consultado el 22 de enero de 2024 .
  2. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 3 de agosto de 2023 .
  3. 1 2 3 4 5 Davis MP, Glare PA, Hardy J (2009) [2005]. Opioides en el dolor oncológico (2.ª ed.). Oxford, Reino Unido: Oxford University Press. ISBN  978-0-19-157532-7.
  4. ↑ "PARADEJO DE INFORMACIÓN DEL PRODUCTO" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de la TGA . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 2 de marzo de 2010. Consultado el 9 de abril de 2014 .
  5. ↑ US 2728779 , Pohland A, "Ésteres de aminobutanos sustituidos", emitido el 27 de diciembre de 1955, asignado a Eli Lilly and Company. 
  6. ↑ "Dextropropoxifeno" . RÖMPP Online . Stuttgart: Georg Thieme Verlag KG. 30 de abril de 2013.
  7. ↑ Gandey A (2 de febrero de 2011). "Los médicos dicen adiós con alegría al 'peor fármaco de la historia'"." . Medscape .
  8. 1 2 3 "Preguntas y respuestas sobre el dextropropoxifeno" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Commonwealth de Australia. 7 de enero de 2014.
  9. ↑ "Información para el consumidor sobre medicamentos: Digesic" (PDF) . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Archivado del original (PDF) el 14 de septiembre de 2009. Consultado el 12 de marzo de 2009 .
  10. ↑ Manual de medicamentos para enfermería 2000. Springhouse, Pensilvania: Springhouse Corp. 2000. pág. 306. ISBN  978-0-87434-993-1.
  11. 1 2 Formulario Nacional Británico (BNF) (57.ª ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. 2009. ISBN  978-0-85369-845-6.
  12. 1 2 Barkin RL, Barkin SJ, Barkin DS (2006). "Propoxifeno (dextropropoxifeno): una revisión crítica de un analgésico opioide débil que debería permanecer en la antigüedad". American Journal of Therapeutics . 13 (6): 534– 542. doi : 10.1097/01.mjt.0000253850.86480.fb . PMID 17122535 . 
  13. ↑ "Síndrome de piernas inquietas: Definición de" . Answers.com . Consultado el 19 de agosto de 2009 .
  14. ↑ "Síndrome de piernas inquietas" . Centros de Medicina del Sueño del Oeste de Nueva York . Sleepmedicinecenters.com . Consultado el 19 de agosto de 2009 .
  15. ↑ "Causas, diagnóstico y tratamiento para el paciente con síndrome de piernas inquietas (SPI)" . Fundación del Síndrome de Piernas Inquietas . 1 de abril de 2006. Archivado del original el 2 de septiembre de 2009. Consultado el 19 de agosto de 2009 .
  16. ↑ Wilson CO, Gisvold JH (2004). Wilson and Gisvold's textbook of organic medicinal and pharmaceutical chemistry . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-3481-3.
  17. ↑ Hayes CJ, Hudson TJ, Phillips MM, Bursac Z, Williams JS, Austin MA, et al. (noviembre de 2015). " La influencia de la abstinencia de propoxifeno en el uso de opioides en veteranos" . Farmacoepidemiología y seguridad de los medicamentos . 24 (11): 1180– 1188. doi : 10.1002/pds.3851 . PMC 5305002. PMID 26248742 .   
  18. ↑ "Efectos secundarios del propoxifeno: comunes, graves y a largo plazo" .
  19. ↑ Xiao Y (octubre de 2001). "Bloqueo de la función del receptor nicotínico α3β4 de rata por metadona, sus metabolitos y análogos estructurales — JPET" . Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 299 (1): 366– 371. doi : 10.1016/S0022-3565(24)29338-1 .
  20. ↑ Simon BT, Lizarraga I (11 de septiembre de 2024). «Opioides». En Lamont L, Grimm K, Robertson S, Love L, Schroeder C (eds.). Anestesia y analgesia veterinaria, 6.ª edición de Lumb y Jones . Wiley Blackwell. págs. 378–379 . ISBN  978-1-119-83027-6.
  21. ↑ "Cápsulas de liberación sostenida Spansule® de Dexedrine® (sulfato de dextroanfetamina) [ Etiqueta ] " (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE . UU. Amedra Pharmaceuticals LLC. Febrero de 2015. Archivado del original (PDF) el 22 de diciembre de 2015. Recuperado el 11 de noviembre de 2016. En casos de sobredosis de propoxifeno, la estimulación del SNC por anfetaminas se potencia y pueden producirse convulsiones fatales.
  22. 1 2 3 Nickander RC, Emmerson JL, Hynes MD, Steinberg MI, Sullivan HR (agosto de 1984). "Efectos farmacológicos y tóxicos en animales del dextropropoxifeno y su principal metabolito, el norpropoxifeno: una revisión". Toxicología Humana . 3 (Supl.): 13S– 36S . doi : 10.1177/096032718400300103 . PMID 6090306. S2CID 1333582 .  
  23. 1 2 3 Strøm J, Häggmark S, Madsen PS, Reiz S, Sørensen MB (1985). "Estimulación cardíaca y hemodinámica central en el choque experimental inducido por propoxifeno". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology . 23 ( 4– 6): 353– 6. doi : 10.3109/15563658508990644 . PMID 4057325 . 
  24. ↑ Holland DR, Steinberg MI (enero de 1979). "Propiedades electrofisiológicas del propoxifeno y el norpropoxifeno en tejidos conductores cardíacos caninos in vitro e in vivo". Toxicología y farmacología aplicada . 47 (1): 123– 33. Bibcode : 1979ToxAP..47..123H . doi : 10.1016/0041-008x(79)90079-6 . PMID 425111 . 
  25. ↑ Bredgaard Sørensen M, Strøm J, Sloth Madsen P, Angelo HR, Reiz S (agosto de 1984). "Cambios hemodinámicos, electrocardiográficos y cardiometabólicos tras una sobredosis de propoxifeno. Un estudio experimental en cerdos anestesiados con pentobarbital". Toxicología Humana . 3 (Supl.): 53S– 59S . doi : 10.1177/096032718400300107 . PMID 6480018. S2CID 2890957 .  
  26. ↑ Stork CM, Redd JT, Fine K, Hoffman RS (1995). "Arritmia de complejo QRS ancho inducida por propoxifeno que responde al bicarbonato de sodio: un caso clínico". Journal of Toxicology. Clinical Toxicology . 33 (2): 179– 83. doi : 10.3109/15563659509000470 . PMID 7897759 . 
  27. ↑ "Memorándum para el Secretario de Defensa de los Estados Unidos" (PDF) . 20 de diciembre de 1977. Archivado (PDF) del original el 16 de septiembre de 2017. Consultado el 28 de julio de 2013 .
  28. ↑ Erickson TJ (1986-03-01). "Síntesis asimétrica del alcohol de Darvon". The Journal of Organic Chemistry . 51 (6): 934– 935. doi : 10.1021/jo00356a034 . ISSN 0022-3263 . 
  29. ↑ Brown HC, Ramachandran PV (13 de agosto de 1996). "Sesenta años de reducciones de hidruros". En Abdel-Magid AF (ed.). Reducciones en síntesis orgánica: avances recientes y aplicaciones prácticas . Serie de simposios de la ACS. Vol. 641. Washington, DC: Sociedad Química Estadounidense. págs. 1–30 . doi : 10.1021/bk-1996-0641.ch001 . ISBN   978-0-8412-3381-2.
  30. ↑ "La FDA retira del mercado un analgésico común" . CNN . 19 de noviembre de 2010.
  31. ↑ "Alertas de seguridad para productos médicos de uso humano - Propoxifeno: Retirada - Riesgo de toxicidad cardíaca" . www.fda.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 19 de noviembre de 2010. Archivado del original el 22 de noviembre de 2010. Consultado el 11 de noviembre de 2016 .
  32. ↑ "La TGA cancelará cuatro analgésicos recetados a partir del 1 de marzo de 2012" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Commonwealth de Australia. Archivado del original el 4 de diciembre de 2011. Consultado el 29 de noviembre de 2011 .
  33. ↑ "Darvon-N (dextropopoxifeno): Retirada del mercado y suspensión temporal en Canadá" . Salud Canadá . 9 de diciembre de 2002.
  34. ↑ «Preguntas y respuestas sobre la retirada de las autorizaciones de comercialización de medicamentos que contienen dextropropoxifeno» (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 25 de junio de 2009. Archivado del original (PDF) el 2 de septiembre de 2009. Consultado el 8 de septiembre de 2009 .
  35. ↑ "Paradex y Capadex serán retirados de Nueva Zelanda" . Consultado el 21 de febrero de 2010 .
  36. ↑ "El gobierno prohíbe un analgésico" . The Hindu . 13 de junio de 2013.
  37. ↑ " Fasta kombinationer av smärtstillande läkemedel innehållande dextropropoxifen försvinner från marknaden under hösten 2005 " [ Las combinaciones fijas de analgésicos que contienen dextropropoxifeno desaparecen del mercado en el otoño de 2005 ] (en sueco). Läkemedelsverket. 5 de mayo de 2005. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2007 . Consultado el 22 de abril de 2007 .
  38. ↑ "Dextropropoxifeno" . Agencia Europea de Medicamentos . 17 de septiembre de 2018. El 25 de junio de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó que se retiraran todas las autorizaciones de comercialización de medicamentos que contienen dextropropoxifeno en toda la Unión Europea (UE).
  39. ↑ "El dextropropoxifeno se retira del mercado" . Läkemedelsverket (en sueco). 5 de mayo de 2005. Archivado del original el 22 de julio de 2011. Consultado el 1 de febrero de 2011 .
  40. ↑ "Retiran analgésico por los suicidios" . BBC News . 31 de enero de 2005.
  41. ↑ "Distalgesic (descontinuado en el Reino Unido - diciembre de 2007)" . netdoctor . 9 de enero de 2008. Archivado del original el 29 de junio de 2013. Consultado el 8 de septiembre de 2013 .
  42. 1 2 Duff G (31 de enero de 2005). Retirada de productos con co-proxamol e información de prescripción actualizada provisional (PDF) . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (Informe).
  43. ↑ "Retirada de co-proxamol: recordatorio para los prescriptores" . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 11 de diciembre de 2014.
  44. ↑ "Centro de tratamiento de adicciones" . Consultado el 13 de octubre de 2025 .
  45. ↑ Hawton K, Bergen H, Simkin S, Brock A, Griffiths C, Romeri E, et al. (junio de 2009). "Efecto de la retirada del co-proxamol en la prescripción y las muertes por intoxicación por drogas en Inglaterra y Gales: análisis de series temporales" . BMJ . 338 b2270. doi : 10.1136/bmj.b2270 . PMC 3269903. PMID 19541707 .   
  46. ↑ "Co-Proxamol" . Debates en la Cámara de los Comunes (TheyWorkForYou.com) . 13 de julio de 2005.
  47. ↑ "Co-proxamol" . Debates en Westminster Hall (TheyWorkForYou.com) . 17 de enero de 2007.
  48. ↑ McLean R (6 de enero de 2008). "Fallo del sistema de pacientes designados para coproxamol de la MHRA" . Opinión del visitante . Medical News Today. Archivado del original el 21 de noviembre de 2008. Consultado el 8 de enero de 2008 .
  49. ↑ "Centro de noticias: MHRA" . Archivado del original el 17 de septiembre de 2009. Consultado el 28 de agosto de 2009 .
  50. ↑ Triggle N (28 de marzo de 2017). "El NHS recorta las prescripciones de crema solar" . BBC News . Consultado el 28 de marzo de 2017 .
  51. ↑ "La FDA toma medidas contra Darvon y otros analgésicos que contienen propoxifeno" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 7 de julio de 2009. Archivado del original el 8 de julio de 2009.
  52. ↑ "Información sobre el medicamento Darvocet-N 100 Oral" . Web MD .
  53. ↑ "Medida HEDIS del NCQA: Uso de medicamentos de alto riesgo en personas mayores" (PDF) . Comité Nacional para el Aseguramiento de la Calidad (NCQA) . Washington, DC. Archivado del original (PDF) el 1 de febrero de 2010.
  54. ↑ Zajac A (19 de noviembre de 2010). "Los analgésicos Darvon y Darvocet se retiran del mercado estadounidense" . LA Times . Archivado del original el 22 de noviembre de 2010. Consultado el 19 de noviembre de 2010 .
  55. ↑ Lin FS, Lin WY, Lai CH, Chen CY, Lin CP, Lin TF, et al. (junio de 2012). "Eficacia analgésica de tramadol/acetaminofeno y propoxifeno/acetaminofeno para el alivio del dolor de heridas postoperatorias" . Acta Anaesthesiologica Taiwanica . 50 (2): 49– 53. doi : 10.1016/j.aat.2012.05.009 . PMID 22769857 .  
  56. 1 2 Nitschke P, Stewart F (2006). The Peaceful Pill Handbook . EE. UU.: Exit International. ISBN 978-0-7817-3481-3.
  57. ↑ Admiraal P, Chabot B, Ogden RD, Rietveld A, Glerum J (2006). Guía para una muerte digna y humana (Segunda edición ampliada). Delft: Fundación WOZZ. ISBN  978-90-78581-01-7OCLC 1100586437​​ 
  58. ↑ Kamal-Bahl SJ, Stuart BC, Beers MH (septiembre de 2006). "Uso de propoxifeno y riesgo de fracturas de cadera en adultos mayores". The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy . 4 (3): 219– 226. doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.09.005 . PMID 17062322 . 
  59. ↑ Hayes CJ, Hudson TJ, Phillips MM, Bursac Z, Williams JS, Austin MA, et al. (noviembre de 2015). " La influencia de la abstinencia de propoxifeno en el uso de opioides en veteranos" . Farmacoepidemiología y seguridad de los medicamentos . 24 (11): 1180– 1188. doi : 10.1002/pds.3851 . PMC 5305002. PMID 26248742 .