Tularemia

La tularemia , también conocida como fiebre del conejo , es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Francisella tularensis . ^{[ 4 ]} Los síntomas pueden incluir fiebre , úlceras cutáneas y ganglios linfáticos agrandados . ^{[ 3 ]} Ocasionalmente, puede presentarse una forma que produce neumonía o una infección de garganta y senos nasales . ^{[ 3 ]}

La bacteria se transmite típicamente por garrapatas , tábanos o por contacto con animales infectados. ^{[ 4 ]} También puede transmitirse al beber agua contaminada o inhalar polvo contaminado. ^{[ 4 ]} No se transmite directamente entre personas. ^{[ 8 ]} El diagnóstico se realiza mediante análisis de sangre o cultivos del sitio infectado. ^{[ 5 ] [ 9 ]}

La prevención incluye el uso de repelente de insectos y pantalones largos, la eliminación rápida de garrapatas y no perturbar animales muertos. ^{[ 6 ]} El tratamiento generalmente se realiza con el antibiótico estreptomicina . ^{[ 9 ]} También se pueden usar gentamicina , doxiciclina o ciprofloxacino . ^{[ 5 ]}

Entre la década de 1970 y 2015, se reportaron alrededor de 200 casos anuales en Estados Unidos. ^{[ 7 ]} Los hombres se ven afectados con mayor frecuencia que las mujeres. ^{[ 7 ]} Ocurre con mayor frecuencia en jóvenes y adultos de mediana edad. ^{[ 7 ]} En Estados Unidos, la mayoría de los casos ocurren en verano. ^{[ 7 ]} La enfermedad recibe su nombre del condado de Tulare, California , donde se descubrió en 1911. ^{[ 10 ]} Otros animales, como los conejos , también pueden infectarse. ^{[ 4 ]}

Según el sitio de infección, la tularemia tiene seis variantes clínicas características: ulceroglandular (el tipo más común que representa el 75% de todas las formas), glandular, orofaríngea, neumónica, oculoglandular y tifoidea. ^{[ 11 ]}

El período de incubación de la tularemia es de 1 a 14 días; la mayoría de las infecciones humanas se hacen evidentes después de tres a cinco días. ^{[ 12 ]} En la mayoría de los mamíferos susceptibles, los signos clínicos incluyen fiebre , letargo, pérdida de apetito , signos de sepsis y posiblemente la muerte. Los mamíferos no humanos rara vez desarrollan las lesiones cutáneas que se observan en las personas. Las infecciones subclínicas son comunes y los animales a menudo desarrollan anticuerpos específicos contra el organismo. La fiebre es moderada o muy alta, y los bacilos de la tularemia pueden aislarse de los hemocultivos en esta etapa. La cara y los ojos se enrojecen y se inflaman. La inflamación se extiende a los ganglios linfáticos , que se agrandan y pueden supurar (imitando la peste bubónica ). Una fiebre alta acompaña la afectación de los ganglios linfáticos. ^{[ 13 ]}

La tularemia es causada por la bacteria Francisella tularensis , que generalmente se transmite por garrapatas , tábanos y contacto con animales infectados. ^{[ 4 ]}

bacterias

La bacteria puede penetrar en el cuerpo a través de la piel dañada, las membranas mucosas y por inhalación. Los humanos se infectan con mayor frecuencia por la picadura de una garrapata o un tábano, o al manipular un animal infectado. La ingestión de agua, tierra o alimentos contaminados también puede causar la infección. Los cazadores tienen un mayor riesgo de contraer esta enfermedad debido a la posibilidad de inhalar la bacteria durante el proceso de desollado. Se ha contraído por inhalar partículas de un conejo infectado triturado en una cortadora de césped ( véase más abajo ). La tularemia no se transmite directamente de persona a persona. ^{[ 14 ]} Los humanos también pueden infectarse a través de intentos de bioterrorismo. ^{[ 15 ]}

Francisella tularensis puede vivir tanto dentro como fuera de las células del animal que infecta, lo que significa que es una bacteria intracelular facultativa . ^{[ 16 ]} Infecta principalmente a los macrófagos , un tipo de glóbulo blanco , y por lo tanto puede evadir el sistema inmunitario. El curso de la enfermedad implica la propagación del organismo a múltiples sistemas orgánicos, incluidos los pulmones , el hígado , el bazo y el sistema linfático . El curso de la enfermedad es diferente según la vía de exposición. La mortalidad en pacientes no tratados (antes de la era de los antibióticos) ha llegado a ser tan alta como el 50 % en las formas neumónica y tifoidea de la enfermedad, que, sin embargo, representan menos del 10 % de los casos. ^{[ 17 ]}

No existen vacunas seguras, disponibles y aprobadas contra la tularemia. Sin embargo, la investigación y el desarrollo de vacunas continúan, siendo las vacunas de virus vivos atenuados las más investigadas y las que tienen más probabilidades de ser aprobadas. ^{[ 24 ]} También se están investigando vacunas candidatas de subunidades, como las vacunas de células enteras inactivadas, aunque la investigación aún no ha alcanzado la fase de uso público. ^{[ 24 ]}

Las prácticas preventivas óptimas incluyen limitar la exposición directa al manipular animales potencialmente infectados mediante el uso de guantes y mascarillas (especialmente al despellejar animales muertos). ^{[ 25 ]} Por lo tanto, es crucial alertar al personal del laboratorio al manipular muestras de pacientes con sospecha de tularemia. Además, otras estrategias preventivas incluyen la cloración del agua potable, el control de las fuentes de agua y la vigilancia de las aguas superficiales, los vectores y los roedores. ^{[ 26 ]}

Si se produce o se sospecha una infección, el tratamiento generalmente consiste en los antibióticos estreptomicina o gentamicina . ^{[ 25 ]} Anteriormente se utilizaba doxiciclina . ^{[ 27 ]} La gentamicina puede ser más fácil de obtener que la estreptomicina. ^{[ 27 ]} También existe evidencia preliminar que respalda el uso de antibióticos quinolónicos . ^{[ 27 ]} Se recomienda la terapia combinada que incluye gentamicina en caso de infecciones graves. ^{[ 28 ]}

Desde el descubrimiento de los antibióticos, la tasa de mortalidad asociada a la tularemia ha disminuido del 60% a menos del 4%. ^{[ 25 ]}

La tularemia es más común en el hemisferio norte , incluyendo América del Norte y partes de Europa y Asia. ^{[ 25 ]} Ocurre entre los 30° y 71° de latitud norte . ^{[ 25 ]}

En Estados Unidos, si bien los registros muestran que la tularemia nunca fue particularmente común, las tasas de incidencia continuaron disminuyendo a lo largo del siglo XX. Entre 1990 y 2000, la tasa se redujo a menos de 1 por millón, lo que significa que la enfermedad es extremadamente rara en Estados Unidos hoy en día. ^{[ 29 ]}

En Europa, la tularemia es generalmente rara, aunque se producen brotes con cientos de casos cada pocos años en los países vecinos de Finlandia y Suecia . ^{[ 30 ]} En Suecia, entre 1984 y 2012, se registraron un total de 4830 casos de tularemia (la mayoría de las infecciones se adquirieron dentro del país). Se producen aproximadamente 1,86 casos por cada 100 000 personas al año, con tasas más elevadas en personas de entre 55 y 70 años. ^{[ 31 ]}

La tularemia fue descrita por primera vez por Homma Soken en 1837, quien la denominó «intoxicación por carne de liebre». ^{[ 44 ]} La bacteria de la tularemia fue aislada por primera vez por GW McCoy del laboratorio de peste del Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos y reportada en 1912. ^{[ 45 ] [ 46 ]} Los científicos determinaron que la tularemia podía ser peligrosa para los humanos; un ser humano puede contraer la infección después de entrar en contacto con un animal infectado. La enfermedad pronto se asoció con cazadores, cocineros y trabajadores agrícolas. ^{[ 47 ]}

Suponiendo que su identificación con la peste hitita del siglo XIV a. C. sea correcta, la tularemia se encuentra entre los primeros agentes biológicos utilizados como armas en la historia de la humanidad. ^{[ 48 ]}

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) consideran a F.  tularensis un agente viable de guerra biológica , y se ha incluido en los programas de guerra biológica de Estados Unidos, la Unión Soviética y Japón en diversas ocasiones. ^{[ 49 ]} Un ex científico soviético de armas biológicas, Ken Alibek , ha alegado que un brote de tularemia entre soldados alemanes poco antes de la Batalla de Stalingrado se debió a la liberación de F.  tularensis por las fuerzas soviéticas. Otros que han estudiado el patógeno "proponen que un brote resultante de causas naturales es más probable". ^{[ 50 ] [ 51 ]} En Estados Unidos, en 1954 se llevó a cabo una investigación práctica sobre el uso de la fiebre del conejo como agente de guerra biológica en el Arsenal de Pine Bluff , Arkansas , una extensión del programa de Fort Detrick . ^{[ 52 ]} Se consideró un agente atractivo porque:

• es fácil aerosolizar
• Es altamente infeccioso; entre 10 y 50 bacterias son suficientes para infectar a las víctimas.
• Es de acción rápida: los síntomas suelen aparecer después de tres a cinco días. ^{[ 12 ]}
• No es persistente y es fácil de descontaminar (a diferencia de las endosporas del ántrax ).
• Es altamente incapacitante para las personas infectadas.
• Tiene una letalidad relativamente baja (en comparación con el ántrax), lo cual resulta útil cuando los soldados enemigos se encuentran cerca de no combatientes, por ejemplo, civiles.

La cepa Schu S4 fue estandarizada como "Agente UL" para su uso en la bomba esférica explosiva M143 de los Estados Unidos . Era un agente de guerra biológica letal con una tasa de mortalidad prevista del 40-60%. Su tiempo de acción era de aproximadamente tres días, con una duración de una a tres semanas (tratados) y de dos a tres meses (no tratados), con frecuentes recaídas. UL era una cepa resistente a los aminoglucósidos . La estabilidad aerobiológica de UL era una preocupación importante, ya que era sensible a la luz solar y perdía virulencia con el tiempo después de su liberación. Cuando la cepa 425 fue estandarizada como "agente JT" (un agente incapacitante en lugar de letal), el símbolo de la cepa Schu S4 se cambió nuevamente a SR.

Se examinaron los tipos húmedos y secos de F.  tularensis (identificados por los códigos TT y ZZ) durante las pruebas "Red Cloud" , que tuvieron lugar de noviembre de 1966 a febrero de 1967 en el valle de Tanana , Alaska. ^{[ 53 ]}

Los gatos y los perros pueden contraer la enfermedad por la picadura de una garrapata o pulga que se haya alimentado de un huésped infectado, como un conejo o un roedor. Para el tratamiento de los gatos infectados, se prefieren los antibióticos, como la tetraciclina, el cloranfenicol o la estreptomicina. Pueden ser necesarios tratamientos prolongados, ya que las recaídas son frecuentes. ^{[ 54 ]}