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Deferoxamina

La deferoxamina ( DFOA ), también conocida como desferrioxamina y vendida bajo la marca Desferal , es un medicamento que se une al hierro y al aluminio . [ 1 ] Se utiliza especí...

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La deferoxamina ( DFOA ), también conocida como desferrioxamina y vendida bajo la marca Desferal , es un medicamento que se une al hierro y al aluminio . [ 1 ] Se utiliza específicamente en casos de sobredosis de hierro , hemocromatosis debida a múltiples transfusiones de sangre o a una afección genética subyacente , y toxicidad por aluminio en personas en diálisis . [ 1 ] [ 2 ] Se administra mediante inyección intramuscular , intravenosa o subcutánea . [ 1 ]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor en el lugar de la inyección, diarrea, vómitos, fiebre, pérdida de audición y problemas oculares. [ 1 ] Pueden ocurrir reacciones alérgicas graves , incluyendo anafilaxia e hipotensión . [ 1 ] No está claro si su uso durante el embarazo o la lactancia es seguro para el bebé. [ 3 ] La deferoxamina es un sideróforo de la bacteria Streptomyces pilosus . [ 4 ] [ 5 ]

La deferoxamina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1968. [ 1 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 6 ]

Usos médicos

La deferoxamina se utiliza para tratar la intoxicación aguda por hierro , especialmente en niños pequeños. [ 7 ] Este fármaco también se usa frecuentemente para tratar la hemocromatosis , una enfermedad de acumulación de hierro que puede ser genética o adquirida. La hemocromatosis adquirida es común en pacientes con ciertos tipos de anemia crónica (p. ej. , talasemia y síndrome mielodisplásico ) que requieren muchas transfusiones de sangre , lo que puede aumentar considerablemente la cantidad de hierro en el cuerpo. El tratamiento con fármacos quelantes de hierro como la deferoxamina reduce la mortalidad en personas con enfermedad de células falciformes o β-talasemia que dependen de transfusiones. [ 8 ]

La administración para afecciones crónicas generalmente se realiza mediante inyección subcutánea durante un período de 8 a 12 horas diarias. La administración de deferoxamina después de una intoxicación aguda puede teñir la orina de un color rojo rosado, un fenómeno denominado " orina de vino rosado ". Además de la toxicidad por hierro, la deferoxamina puede usarse para tratar la toxicidad por aluminio (un exceso de aluminio en el cuerpo) en pacientes seleccionados. En EE. UU., el fármaco no está aprobado por la FDA para este uso. La deferoxamina también se usa para minimizar los efectos secundarios cardiotóxicos de la doxorrubicina y se usa en el tratamiento de pacientes con aceruloplasminemia . [ 9 ] La deferoxamina puede ser eficaz para mejorar los resultados neurológicos en personas con hemorragia intracraneal , aunque la evidencia que respalda la eficacia y seguridad para esta indicación ha sido débil. [ 10 ]

Algunos manuscritos publicados sugieren el uso de deferoxamina para pacientes diagnosticados con COVID-19 debido al alto nivel de ferritina entre ellos. [ 11 ] [ 12 ]

Efectos adversos

No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [ 3 ]

El uso crónico de deferoxamina puede causar síntomas oculares, retraso del crecimiento , reacciones locales y alergia. [ 13 ] El uso crónico también puede aumentar el riesgo de pérdida auditiva en pacientes con talasemia mayor . [ 14 ]

Mecanismo

La deferoxamina se produce mediante la eliminación del fragmento de hierro trivalente de la ferrioxamina B, un sideróforo portador de hierro producido por el actinomiceto Streptomyces pilosus . Su descubrimiento fue un resultado fortuito de la investigación realizada por científicos de Ciba en colaboración con científicos del Instituto Federal Suizo de Tecnología de Zúrich y el Hospital Universitario de Friburgo, Alemania. [ 15 ] [ 4 ] La deferoxamina actúa uniéndose al hierro libre en el torrente sanguíneo y mejorando su eliminación en la orina . Al eliminar el exceso de hierro de las personas con hemocromatosis , el agente reduce el daño causado a diversos órganos y tejidos, como el hígado . Además, acelera la curación del daño nervioso (y minimiza la extensión del trauma nervioso reciente). La deferoxamina puede modular la expresión [ 16 ] y la liberación de mediadores inflamatorios por tipos celulares específicos. [ 17 ]

Investigación

La deferoxamina se está estudiando como tratamiento para la lesión de la médula espinal [ 18 ] y la hemorragia intracerebral. [ 19 ] [ 20 ] También se utiliza para inducir un entorno similar a la hipoxia en células madre mesenquimales. [ 21 ] [ 22 ]

Dado que el grupo amino terminal de la deferoxamina no participa en la quelación de metales, se ha utilizado para inmovilizar la deferoxamina en superficies y sustratos para diversas aplicaciones industriales y biomédicas. [ 23 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 "Mesilato de deferoxamina" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado del original el 21 de diciembre de 2016. Recuperado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. ↑ Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, eds. (2009). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud . págs. 61–62 . hdl : 10665/44053 . ISBN  978-92-4-154765-9.
  3. 1 2 "Uso de deferoxamina (Desferal) durante el embarazo" . www.drugs.com . Archivado del original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 13 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Giardina PJ, Rivella S (2012). "Síndromes de talasemia" . En Hoffman R, Benz Jr EJ, Silberstein LE, Heslop H, Weitz J, Anastasi J (eds.). Hematología: diagnóstico y tratamiento (6ª ed.). Ciencias de la Salud Elsevier. pag. 515.ISBN​   978-1-4557-4041-3Archivado del original el 20 de diciembre de 2016 .
  5. ↑ Keberle H (octubre de 1964). "La bioquímica de la desferrioxamina y su relación con el metabolismo del hierro". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 119 ( 2): 758– 768. doi : 10.1111/j.1749-6632.1965.tb54077.x . PMID 14219455. S2CID 37277528 .  
  6. ↑ Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ↑ Merlot AM, Kalinowski DS, Richardson DR (marzo de 2013). "Nuevos quelantes para el tratamiento del cáncer: ¿dónde estamos ahora?". Antioxidants & Redox Signaling . 18 (8): 973– 1006. doi : 10.1089/ars.2012.4540 . PMID 22424293 . 
  8. ↑ Ballas SK, Zeidan AM, Duong VH, DeVeaux M, Heeney MM (julio de 2018). "El efecto de la terapia de quelación de hierro en la supervivencia general en la enfermedad de células falciformes y la β-talasemia: una revisión sistemática" . American Journal of Hematology . 93 (7): 943– 952. doi : 10.1002/ajh.25103 . PMID 29635754 . 
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