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Delorazepam

Delorazepam , también conocido como clordesmetildiazepam y nordiclazepam , es un fármaco perteneciente a la familia de las benzodiazepinas y derivado del desmetildiazepam . [ 2 ...

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Delorazepam , también conocido como clordesmetildiazepam y nordiclazepam , es un fármaco perteneciente a la familia de las benzodiazepinas y derivado del desmetildiazepam . [ 2 ] Se comercializa en Italia, donde está disponible bajo el nombre comercial EN . [ 3 ] Delorazepam es también un metabolito activo de las benzodiazepinas diclazepam y cloxazolam . [ 4 ]

Los efectos adversos pueden incluir efectos tipo resaca , somnolencia , alteraciones del comportamiento, [ 5 ] [ 6 ] y alteraciones de la memoria a corto plazo. [ 7 ] Al igual que otras benzodiazepinas, el delorazepam tiene propiedades ansiolíticas , [ 8 ] relajantes musculares , [ 9 ] hipnóticas , [ 5 ] y anticonvulsivas . [ 10 ]

Indicaciones

Delorazepam se utiliza principalmente como ansiolítico debido a su larga semivida de eliminación, lo que demuestra su superioridad sobre el fármaco de acción corta lorazepam . [ 11 ] En comparación con los antidepresivos paroxetina e imipramina , se observó que delorazepam era más eficaz a corto plazo , pero después de 4 semanas los antidepresivos mostraron efectos ansiolíticos superiores. [ 12 ]

Delorazepam también se usa como premedicación para la fobia dental debido a sus propiedades ansiolíticas. [ 13 ] Se pueden administrar dosis altas de Delorazepam la noche anterior a un procedimiento dental (u otro procedimiento médico) para proporcionar alivio del insomnio asociado a la ansiedad esa noche, y los efectos persisten el tiempo suficiente para tratar la ansiedad de manera efectiva al día siguiente.

Delorazepam también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la abstinencia de alcohol . [ 14 ]

Disponibilidad

Delorazepam está disponible en comprimidos y gotas líquidas. La formulación en gotas líquidas se absorbe más rápidamente y tiene una biodisponibilidad mejorada. También está disponible como solución inyectable para administración intravenosa e intramuscular. [ 15 ]

Farmacología

Delorazepam se absorbe bien después de la administración, alcanzando niveles plasmáticos máximos en 1-2 horas. Tiene una vida media de eliminación muy larga y aún puede detectarse 72 horas después de la dosis. [ 16 ] La biodisponibilidad es de aproximadamente el 77 por ciento. Los niveles plasmáticos máximos se producen poco más de una hora después de la administración. Se produce una acumulación significativa de delorazepam debido a su metabolismo lento; [ 17 ] los ancianos metabolizan delorazepam y su metabolito activo más lentamente que los individuos más jóvenes, lo que resulta en una dosis de delorazepam que se acumula más rápido y alcanza un pico en una concentración plasmática más alta que una dosis igual administrada a un individuo más joven. Los ancianos también tienen una respuesta más débil a los efectos terapéuticos y una mayor tasa de efectos adversos. La vida media de eliminación de delorazepam es de 80-115 horas. El metabolito activo de delorazepam es lorazepam y representa aproximadamente 15-24 por ciento del fármaco original (delorazepam). [ 15 ] [ 18 ] [ 19 ] La farmacocinética del delorazepam no se altera si se toma con alimentos, excepto por una cierta ralentización de la absorción. [ 20 ] La potencia del delorazepam es aproximadamente igual a la del lorazepam, siendo diez veces más potente por peso que el diazepam (1  mg de delorazepam = 1  mg de lorazepam = 5  mg de diazepam), [ 21 ] las dosis típicas oscilan entre 0,5  mg y 2  mg. El tratamiento generalmente se inicia con 1  mg para adultos sanos y 0,5  mg en pacientes pediátricos y geriátricos y pacientes con insuficiencia renal leve, el tratamiento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave.

Efectos secundarios y contraindicaciones

Delorazepam presenta todos los efectos secundarios clásicos de los moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A (al igual que otras benzodiazepinas). Estos incluyen sedación/ somnolencia , mareo/ ataxia , amnesia, disminución de la inhibición, aumento de la locuacidad/sociabilidad, euforia, deterioro del juicio, alucinaciones y depresión respiratoria. Pueden presentarse reacciones paradójicas , como aumento de la ansiedad, excitación y agresividad, más frecuentes en pacientes ancianos, pediátricos y esquizofrénicos. En raras ocasiones, delorazepam puede provocar ideación y conductas suicidas.

Se ha observado que el uso prolongado de delorazepam (así como de todas las demás benzodiazepinas) aumenta los déficits cognitivos a largo plazo (que persisten durante más de seis meses) y que algunos investigadores afirman que son permanentes. El uso a corto plazo puede causar depresión ocasionalmente, y el riesgo de que se presenten síntomas depresivos aumenta considerablemente con el uso prolongado. El delorazepam no debe utilizarse durante más de 2 a 4 semanas, a menos que se utilice solo ocasionalmente según sea necesario. Cuando se utiliza según sea necesario, la necesidad de la terapia con delorazepam debe reevaluarse cada vez que se emita una nueva receta, y se deben considerar medicamentos alternativos si los pacientes comienzan a tomar delorazepam de forma habitual (varios días seguidos).

El efecto más grave del uso prolongado de delorazepam es la dependencia, con síntomas de abstinencia que imitan el delirium tremens al suspender su uso. Si bien los efectos de la abstinencia de delorazepam suelen ser menos graves que los de sus análogos de acción más corta, pueden ser potencialmente mortales. Generalmente se recomienda una reducción gradual de la dosis de delorazepam durante semanas o meses para minimizar la gravedad de la abstinencia. Se sabe que los efectos psicológicos de la abstinencia, como la ansiedad de rebote y el insomnio, persisten durante meses después de que la dependencia física se haya tratado con éxito.

Delorazepam está contraindicado en pacientes con esquizofrenia grave o trastornos esquizoafectivos, en aquellos con alergia o hipersensibilidad conocida a delorazepam o benzodiazepinas relacionadas, y en aquellos con insuficiencia renal moderada a grave (en ocasiones, se administra delorazepam a dosis reducida a pacientes con insuficiencia renal leve). Generalmente, se considera que delorazepam está contraindicado en pacientes con enfermedades agudas o crónicas graves, pero se utiliza ocasionalmente en cuidados paliativos a pacientes terminales durante sus últimos días o semanas de vida.

Se cree que los pacientes con antecedentes de consumo de sustancias y/o alcohol tienen un mayor riesgo de abusar delorazepam (así como de todas las demás benzodiazepinas); esto debe tenerse en cuenta cuando un médico prescribe delorazepam a dichos pacientes. Si bien todos los pacientes tratados con delorazepam deben ser monitoreados de forma rutinaria para detectar signos de uso y desvío del medicamento, siempre se justifica un mayor monitoreo en pacientes con antecedentes de consumo de sustancias y/o alcohol. Se han dado casos de uso no médico de benzodiazepinas en pacientes a quienes se les prescriben según sea necesario para la ansiedad crónica/refractaria, el insomnio y los espasmos musculares intermitentes, y generalmente ocurren de forma muy gradual, haciéndose evidente solo después de meses o años desde el inicio del tratamiento. El monitoreo de los pacientes que usan activamente delorazepam nunca debe interrumpirse, incluso si el paciente ha estado estable con el medicamento durante muchos meses o años.

Se debe tener precaución al administrar delorazepam junto con otros medicamentos sedantes (por ejemplo, opiáceos , barbitúricos , fármacos Z y fenotiazinas ) debido al mayor riesgo de sedación, ataxia y depresión respiratoria (potencialmente mortal). Si bien las sobredosis de benzodiazepinas por sí solas rara vez resultan en la muerte, la combinación de benzodiazepinas con otros sedantes (en particular, otros fármacos gabaminérgicos como los barbitúricos y el alcohol ) tiene una probabilidad mucho mayor de causar la muerte.

Precauciones especiales

Las personas con insuficiencia renal en hemodiálisis presentan una tasa de eliminación lenta y un volumen de distribución reducido del fármaco. [ 22 ] La enfermedad hepática afecta profundamente la tasa de eliminación de delorazepam, lo que provoca que su semivida casi se duplique, alcanzando las 395 horas, mientras que en pacientes sanos la semivida de eliminación promedio fue de 204 horas. Se recomienda precaución al usar delorazepam en pacientes con enfermedad hepática. [ 23 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ↑ Govoni S, Fresia P, Spano PF, Trabucchi M (noviembre de 1976). "Efecto del desmetildiazepam y el clordesmetildiazepam sobre los niveles de 3',5'-monofosfato de guanosina cíclico en el cerebelo de rata". Psicofarmacología . 50 ( 3): 241–4 . doi : 10.1007/BF00426839 . PMID 188062. S2CID 32711086 .  
  3. ↑ "Nombres de benzodiazepinas" . non-benzodiazepines.org.uk. Archivado del original el 8 de diciembre de 2008. Consultado el 29 de diciembre de 2008 .
  4. ↑ Oliveira-Silva D, Oliveira CH, Mendes GD, Galvinas PA, Barrientos-Astigarraga RE, De Nucci G (diciembre de 2009). "Cuantificación de clordesmetildiazepam mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem: aplicación a un estudio de bioequivalencia de cloxazolam". Biomedical Chromatography . 23 (12): 1266–75 . doi : 10.1002/bmc.1249 . PMID 19488979 . 
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