Fenazepam

El fenazepam (también conocido en Rusia como bromdihidroclorfenilbenzodiazepina ) es un fármaco benzodiazepínico , desarrollado por primera vez en la Unión Soviética en 1975, ^{[ 7 ]} y que ahora se produce en Rusia y en varios otros países.

El fenazepam se utiliza en el tratamiento de diversos trastornos mentales como la esquizofrenia y la ansiedad. Puede utilizarse como premedicación antes de la cirugía, ya que potencia los efectos de los anestésicos. En 2009, ^{[ 8 ]} el fenazepam ganó popularidad como droga recreativa ; se han reportado casos de uso indebido en el Reino Unido, ^{[ 9 ]} Finlandia, ^{[ 10 ]} Suecia, ^{[ 11 ]} y Estados Unidos. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

• Psicosis reactiva breve e hipocondría : síndrome senestopático
• Disfunción vegetativa y labilidad vegetativa
• síndrome de abstinencia de alcohol
• Epilepsia del lóbulo temporal y epilepsia mioclónica (se utilizan solo ocasionalmente, ya que existen mejores opciones).
• Hipercinesia y tics
• Espasticidad muscular ^{[ 14 ]}

Por lo general, un tratamiento con fenazepam no debe exceder las 2 semanas (en algunos casos, la terapia puede prolongarse hasta 2 meses) debido al riesgo de abuso y dependencia . Para prevenir el síndrome de abstinencia , es necesario reducir la dosis gradualmente. ^{[ 14 ]}

El fenazepam es un fármaco de la clase de las benzodiazepinas. Las benzodiazepinas contienen un anillo de benceno fusionado a un anillo de diazepina, que es un anillo de siete miembros con los dos átomos de nitrógeno ubicados en R1 ^y R4 ^. El anillo bencílico del fenazepam está sustituido en R7 ^por un grupo bromo. Al igual que la mayoría de las benzodiazepinas, el fenazepam tiene un anillo fenilo en R5, ^sustituido por cloro en el grupo R2 ^' . El fenazepam también contiene un grupo oxígeno unido mediante doble enlace a R2 ^de su anillo de diazepina para formar una cetona. Esta sustitución de oxígeno en R2 ^es común a otras benzodiazepinas con el sufijo -azepam.

Al igual que otras benzodiazepinas, el fenazepam (7-bromo-5-(2-clorofenil)-1,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-2-ona) está compuesto por un anillo de benceno fusionado a un anillo de 1,4-diazepina de siete miembros. Un anillo de 2-clorofenilo se une en la posición 5 y un átomo de bromo en la posición 7. El fenazepam tiene una fórmula molecular de C₁₅H₁₀BrClN₂O y un _{peso molecular de} 349,6 g/mol. ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Los efectos secundarios incluyen hipo , mareo , pérdida de coordinación y somnolencia , junto con amnesia anterógrada que puede ser bastante pronunciada en dosis altas. ^{[ 17 ]} Al igual que con otras benzodiazepinas, en caso de interrupción abrupta después de un uso prolongado, pueden ocurrir síntomas de abstinencia graves que incluyen inquietud, ansiedad, insomnio, convulsiones y muerte , aunque debido a su vida media intermedia ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} así como la de sus metabolitos activos, estos síntomas de abstinencia pueden tardar dos o más días en manifestarse.

Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . ^{[ 21 ]}

No se debe tomar fenazepam con alcohol ni con otros depresores del sistema nervioso central. El fenazepam no debe utilizarse con fines terapéuticos durante periodos superiores a un mes, incluyendo la reducción gradual de la dosis, tal como se recomienda para cualquier benzodiazepina incluida en el formulario nacional británico. Algunos pacientes pueden requerir un tratamiento a más largo plazo.

En 2011, se descubrió que el fenazepam era un componente de algunas mezclas de "incienso herbal" en Australia y Nueva Zelanda, concretamente de "Kronic". Esta variedad de producto se retiró del mercado poco después y se sustituyó por una nueva formulación. ^{[ 22 ]}

Primero, se prepara 2-( o -clorobenzoilamino)-5-bromo-2-clorobenzofenona mediante la acilación de p- bromoanilina con cloruro de acilo de ácido o -clorobenzoico en presencia de un catalizador de cloruro de zinc . Este se hidroliza con ácido sulfúrico acuoso para producir 2-amino-5-bromo-2'-clorobenzofenona, que luego se acila con clorhidrato de cloruro de acilo de ácido aminoacético en cloroformo para formar clorhidrato de 2-(aminometilcarbonilamino)-5-bromo-2-clorobenzofenona , que se convierte en una base con amoníaco acuoso y luego se cicla térmicamente a bromodihidroclorofenilbenzodiazepina (fenazepam).

El clorhidrato de ácido aminoacético cloruro de acilo se prepara mediante el tratamiento químico de glicina con pentacloruro de fósforo (PCl ₅ ) en cloroformo . ^{[ 23 ]}

Este método de síntesis de fenazepam se desarrolló en la década de 1970 en el Instituto Fisicoquímico de la Academia de Ciencias de la RSS de Ucrania . ^{[ 23 ]}

El fenazepam puede medirse en sangre o plasma mediante métodos cromatográficos. Las concentraciones de fenazepam en sangre suelen ser inferiores a 30 μg/L durante el uso terapéutico, pero con frecuencia se han encontrado en el rango de 100 a 600 μg/L en conductores de vehículos automotores detenidos por conducir bajo los efectos del alcohol o las drogas. ^{[ 24 ]}

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