Hispanopedia WikiLa timidina ( símbolo dT o dThd ), también conocida como desoxitimidina , es un desoxinucleósido de pirimidina . La desoxitimidina es el nucleósido de ADN T, que se aparea con la desoxiadenosina (A) en el ADN de doble cadena. En biología celular, se utiliza para sincronizar las células en la fase G1/inicio de la fase S. El prefijo desoxi- suele omitirse, ya que no existen precursores de nucleótidos de timina implicados en la síntesis de ARN.
Antes del auge en el uso de timidina causado por la necesidad de timidina en la producción del fármaco antirretroviral azidotimidina (AZT), gran parte de la producción mundial de timidina provenía del esperma de arenque . [ 1 ] La timidina se encuentra casi exclusivamente en el ADN, pero también se encuentra en el bucle T del ARNt .
Química
En su composición, la desoxitimidina es un nucleósido compuesto de desoxirribosa (un azúcar pentosa ) unido a la base pirimídica timina .
La desoxitimidina puede fosforilarse con uno, dos o tres grupos de ácido fosfórico, creando dTMP ( monofosfato de desoxitimidina ) , dTDP o dTTP ( para los difosfatos y trifosfatos , respectivamente). [ 2 ]
Existe en forma sólida como pequeños cristales blancos o polvo cristalino blanco . Tiene un peso molecular de242,229 Da y un punto de fusión de 185 °C . La estabilidad de la desoxitimidina en condiciones normales de temperatura y presión (CNTP) es muy alta.
Función
La desoxitimidina no es tóxica y forma parte de uno de los cuatro nucleósidos del ADN. Es un compuesto natural presente en todos los organismos vivos y en los virus de ADN. En lugar de timidina, el ARN contiene uridina ( uracilo unido a ribosa ). El uracilo es químicamente muy similar a la timina, también conocida como 5-metiluracilo. Dado que los nucleótidos de timina son precursores del ADN (pero no del ARN), a menudo se omite el prefijo "desoxi"; es decir, a la desoxitimidina se la suele llamar simplemente timidina.
Importancia clínica
La timidina está catalogada como teratógeno químico . [ 3 ]
Uso médico
Como fármaco, la desoxitimidina se conoce con el nombre común internacional de doxribtimina. [ 4 ] La doxribtimina es un componente del medicamento doxecitina/doxribtimina , utilizado para el tratamiento de la deficiencia de timidina quinasa 2. [ 5 ]
Derivados con aplicaciones diagnósticas o terapéuticas
La timidina radiomarcada (TdR), como la timidina tritiada ( ³H -TdR), se utiliza comúnmente en ensayos de proliferación celular. La timidina se incorpora a las células en división y el nivel de esta incorporación, medido mediante un contador de centelleo líquido , es proporcional a la cantidad de proliferación celular. Por ejemplo, la proliferación de linfocitos puede medirse de esta manera en trastornos linfoproliferativos .
La yododesoxiuridina es un radiosensibilizador y aumenta la cantidad de daño al ADN provocado por la radiación ionizante.
Azidotimidina (AZT): se utiliza en el tratamiento de la infección por VIH . La AZT inhibe el proceso de transcripción inversa , un paso crítico en el ciclo de vida viral .
La bromodesoxiuridina (BrdU) es otro análogo de la timidina que se utiliza con frecuencia para la detección de células proliferantes en tejidos vivos.
La 5-etinil-2'-desoxiuridina (EdU) es un análogo de la timidina que se incorpora al ADN de las células en división y se utiliza para analizar la síntesis de ADN en cultivos celulares o tejidos vivos. Se puede visualizar mediante la unión covalente de una azida fluorescente utilizando química click , un método menos agresivo que las condiciones empleadas para exponer el epítopo de los anticuerpos BrdU.
La edoxudina es un fármaco antiviral .
La telbivudina (β- L -2′-deoxitimidina, LdT) es el enantiómero L " no natural" no modificado de la timidina que se utilizó en el tratamiento de la hepatitis B crónica . [ 6 ]
Desequilibrio de timidina
Durante el crecimiento del bacteriófago T4 , un exceso de disponibilidad de timidina aumenta la mutación . [ 7 ] [ 8 ] Una deficiencia de timidina durante el crecimiento también aumenta la mutación. [ 7 ] Un auxótrofo de timidilato de la levadura diploide Saccharomyces cerevisiae se cultivó en condiciones en las que los niveles de timidilato variaron desde exceso hasta agotamiento. [ 9 ]
Referencias
- ↑ Ishii M, Shirae H, Yokozeki K (1989). "Producción enzimática de 5-metiluridina a partir de nucleósidos de purina y timina por Erwinia carotovora AJ-2992". Agricultural and Biological Chemistry . 53 (12): 3209– 3218. doi : 10.1080/00021369.1989.10869860 .
- ↑ Voet D, Voet JG, Pratt CW (2017). Fundamentos de bioquímica: La vida a nivel molecular (5.ª ed.). Wiley . pág. 44. ISBN 978-1-119-42357-7.
- ↑ La siguiente lista de sustancias químicas conocidas o consideradas teratógenas se basa principalmente en Sax NI, Lewis RJ. Dangerous Properties of Industrial Materials (7.ª ed.).
- ↑ Organización Mundial de la Salud (2022). "Nombres comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 87". Información sobre medicamentos de la OMS . 36 (1). hdl : 10665/352794 .
- ↑ "La FDA aprueba el primer medicamento para la deficiencia de timidina quinasa 2" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE . UU. 3 de noviembre de 2025. Consultado el 4 de noviembre de 2025 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público . - ^ Gosselin G, Pierra C, Benzaria-Prad S, Dukhan D, Cretton-Scott E, Standring D, et al. (2008). "LDT (Telbivudina) como análogo de nucleósido potente y específico (Tyzeka ™, Sebivo ™) para el tratamiento de la hepatitis B crónica". Serie de simposios de colección . págs. 244–248 . doi : 10.1135/css200810244 . ISBN 978-80-86241-29-6.
- 1 2 Bernstein C, Bernstein H, Mufti S, Strom B (octubre de 1972). "Estimulación de la mutación en el fago T 4 por lesiones en el gen 32 y por desequilibrio de timidina". Mutation Research . 16 (2): 113– 119. doi : 10.1016/0027-5107(72)90171-6 . PMID 4561494 .
- ↑ DeVries JK, Wallace SS (1982). "Reversión de mutantes del bacteriófago T4rII mediante altos niveles de desoxirribonucleósidos de pirimidina". Molecular & General Genetics . 186 (1): 101– 105. doi : 10.1007/BF00422919 . PMID 7050620 .
- ↑ Eckardt F, Kunz BA, Haynes RH (septiembre de 1983). "Variación de las frecuencias de mutación y recombinación en un rango de concentraciones de timidilato en un auxótrofo diploide de timidilato". Current Genetics . 7 (5): 399– 402. doi : 10.1007/BF00445881 . PMID 24173422 .
Enlaces externos
- "Timidina (Código - C880)" . EVS Explore .
- MeSH D013936
- compuestos hidroximetílicos
- Nucleósidos
- derivados de la timina