Desbutal

Desbutal era el nombre comercial de una formulación de dosis fija combinada compuesta por 5 mg del estimulante del sistema nervioso central (SNC) , derivado de la anfetamina , clorhidrato de metanfetamina (HCl), y 30 mg del barbitúrico depresor del SNC , pentobarbital sódico . Fabricado por Abbott Laboratories en forma de comprimido ranurado para administración oral . 

Comercializado como antidepresivo , así como anorexígeno para el tratamiento de la obesidad , tratamiento para la narcolepsia , el parkinsonismo , el alcoholismo y algunos usos no autorizados , el desbutal tenía un alto potencial de abuso y dependencia, por lo que se suspendió su comercialización. ^{[ 1 ]}

Desbutal se diseñó en forma de comprimidos redondos bifásicos, con los dos principios activos visiblemente separados entre las dos caras del comprimido para controlar su velocidad de disolución y lograr un perfil farmacocinético más favorable . Cada comprimido presentaba una mitad amarilla que contenía una formulación de liberación inmediata de pentobarbital sódico y una mitad azul que contenía una formulación de liberación sostenida de clorhidrato de metanfetamina (Desoxyn Gradumet). Las tres dosis de comprimidos fabricadas incluían 5  mg, 10  mg y 15  mg de clorhidrato de metanfetamina con 30  mg, 60  mg y 90  mg de pentobarbital sódico, respectivamente. El abuso de Desbutal a menudo implicaba la separación física de estas dos mitades mediante cortes con una cuchilla o las uñas, seguida del consumo de cada principio activo por separado en lugar de simultáneamente. Por lo general, los consumidores ingerían la mitad azul que contenía metanfetamina para obtener estimulación y mantenerse despiertos , seguida de la posterior ingestión de la mitad amarilla que contenía pentobarbital como hipnótico para contrarrestar el insomnio inducido por estimulantes cuando deseaban dormir.

La sobredosis de desbutal solía ser mortal debido a la toxicidad aguda por intoxicación con pentobarbital, ya que la dosis letal media oral ( _DL50 ) del pentobarbital sódico se alcanza significativamente antes que la DL50 oral _del clorhidrato de metanfetamina cuando se consume en dosis con la proporción de masa presente en el desbutal. La sobredosis de barbitúricos es una emergencia médica que se trató con lavado gástrico inmediato , ventilación mecánica y administración intravenosa intermitente en bolo de varios fármacos diferentes, ya que no se disponía clínicamente de antagonistas selectivos del receptor del sitio de unión de barbitúricos como antídoto , y las dosis dependían de la respuesta individual del paciente. Estos fármacos a menudo incluían picrotoxina , amifenazol (daptazile), bemegrida (megimide) y sulfato de metanfetamina (methedrine) en dosis que a veces superaban los 250 mg durante las primeras 24 horas de ingreso en una unidad de cuidados intensivos (UCI). Si bien los investigadores habían establecido en 1955 una relación cuantitativa entre los niveles sanguíneos de derivados de barbitúricos y la depresión del sistema nervioso central (SNC), también enfatizaron que la correlación precisa de estos factores se complica por la presencia de tolerancia al fármaco, enfermedades intercurrentes y senilidad , así como por la administración simultánea de otras sustancias nocivas . 

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) retiró la autorización de comercialización de Desbutal en 1973 como parte de una retirada masiva de todos los medicamentos anorexígenos combinados que contenían un estimulante del SNC junto con un depresor del SNC . ^{[ 2 ]} La retirada también incluyó todas las existencias existentes de anfetaminas parenterales basándose en la afirmación de la FDA de que estos productos tienen un potencial de abuso de drogas tan grande que no pueden usarse de forma segura.

A pesar de que la Oficina de Narcóticos y Drogas Peligrosas ya había reducido la cuota de producción total de anfetaminas para los fabricantes farmacéuticos en aproximadamente un 90 % en los dos años anteriores, estos fármacos combinados habían ganado popularidad rápidamente durante las dos décadas previas. Muchos fabricantes farmacéuticos competían ferozmente por la cuota de mercado desarrollando continuamente nuevas combinaciones y formulaciones de dosificación , y en el momento de la retirada del mercado en 1973, la distribución anual estimada de estas pastillas equivalía a 480 millones de dosis de comprimidos de Obetrol de 10  mg.

• Amfecloral , una molécula única con un efecto similar (debido a sus metabolitos).
• Dexamyl , otro fármaco que contiene una anfetamina y un barbitúrico.
• D-IX , un fármaco experimental que contiene metanfetamina, cocaína y oxicodona.
• Speedball , que es el mismo concepto pero utilizando opioides en lugar de un barbitúrico.
• Tuinal , un medicamento para el insomnio que contiene dos barbitúricos diferentes.