Desmetramadol

(+)- Desmetramadol es un agonista completo del receptor μ-opioide con sesgo de proteína G. ^{[ 5 ]} Muestra una afinidad comparativamente mucho menor por los receptores δ- y κ-opioides . ^{[ 6 ]} Los dos enantiómeros de desmetramadol muestran perfiles farmacológicos bastante distintos; ^{[ 7 ]} tanto (+) como (−)-desmetramadol son inactivos como inhibidores de la recaptación de serotonina , ^{[ 8 ]} pero (−)-desmetramadol conserva la actividad como inhibidor de la recaptación de norepinefrina , ^{[ 9 ]} y por lo tanto la mezcla tanto del compuesto original como de los metabolitos contribuye significativamente al complejo perfil farmacológico del tramadol. Si bien los múltiples receptores diana pueden ser beneficiosos en el tratamiento del dolor (especialmente síndromes de dolor complejos como el dolor neuropático), aumentan el potencial de interacciones farmacológicas en comparación con otros opioides y también pueden contribuir a los efectos secundarios . El desmetramadol también es un antagonista del receptor de serotonina 5-HT _2C , a concentraciones farmacológicamente relevantes, mediante inhibición competitiva. ^{[ 10 ]} Esto sugiere que las propiedades antidepresivas aparentes del tramadol pueden estar al menos parcialmente mediadas por el desmetramadol, prolongando así la duración del beneficio terapéutico. La inhibición del receptor 5-HT _2C es un factor sugerido en el mecanismo de los efectos antidepresivos de la agomelatina y la maprotilina . La selectividad potencial y el perfil favorable de efectos secundarios del desmetramadol en comparación con el tramadol lo hacen más adecuado para su uso como antidepresivo, aunque el desarrollo clínico parece haberse detenido. Tras la inhibición del receptor, la señalización posterior provoca la liberación de dopamina y norepinefrina , y se cree que el receptor regula significativamente el estado de ánimo, la ansiedad, la alimentación y el comportamiento reproductivo. Los receptores 5-HT _2C regulan la liberación de dopamina en el cuerpo estriado , la corteza prefrontal , el núcleo accumbens , el hipocampo , el hipotálamo y la amígdala , entre otros. ^{[ 11 ]} Las investigaciones indican que algunas víctimas de suicidio tienen un número anormalmente alto de 5-HT _2Creceptores en la corteza prefrontal. ^{[ 12 ]} Existe cierta evidencia mixta de que la agomelatina , un antagonista de 5-HT _{2C , es un} antidepresivo eficaz . ^{[ 13 ]} El antagonismo de los receptores 5-HT _2C por la agomelatina produce un aumento de la actividad de la dopamina y la norepinefrina en la corteza frontal.

Se descubrió que un remedio herbal llamado Krypton contenía polvo de hojas de kratom y desmetramadol. Según los informes, Krypton estuvo relacionado con al menos 9 muertes accidentales por sobredosis de opioides en Suecia durante 2010-2011. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}