Dextrallorphan

El dextralorfano se usa frecuentemente en investigación para bloquear los sitios del receptor σ _1, de modo que se puedan estudiar los sitios del receptor σ ₂ (que aún no se han clonado ). ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} Se hipotetizó que ambos receptores sigma (σ) eran receptores opioides, debido a su afinidad por los fármacos psicoactivos. Sin embargo, ahora se sabe que son receptores no opioides que se unen a ciertos fármacos psicoactivos, como el dextralorfano. ^{[ 9 ]} Un ejemplo del uso de dextralorfano para enmascarar los sitios del receptor σ ₁ se observó en un estudio sobre la localización del receptor σ ₂ en dominios de balsas lipídicas resistentes a detergentes. ^{[ 6 ]} También se ha utilizado para enmascarar los sitios del receptor σ ₁ para poder determinar las características de unión del receptor σ ₂ en el hígado de rata, marcando los sitios del receptor σ ₂ con [ ³ H]l,3-di-o-tolilguanidina (DTG) en presencia de una solución de dextralorfano 1 μM. ^{[ 8 ]}

Se utilizó dextralorfano en ratas Sprague-Dawley para estudiar las respuestas electrofísicas de las neuronas de Purkinje cerebelosas al fármaco cuando se aplicó iontoforéticamente como ligando del receptor sigma (σ). El dextralorfano aumentó la frecuencia de disparo en un 14%, lo que sugiere que los ligandos sigma (σ) (como el dextralorfano) alteran el disparo espontáneo de las neuronas de Purkinje y provocan efectos motores. ^{[ 10 ]}

En otro estudio, se descubrió que el dextralorfano, junto con otros derivados opioides, era un potente inhibidor de los sitios inaccesibles a la etorfina (EI) en el cerebro de la cobaya. El dextralorfano fue uno de los tres inhibidores opioides más potentes de los estudiados, requiriéndose una concentración de 67 nM para mostrar una inhibición del 50 %. ^{[ 1 ]}

En 1955, se utilizó dextrallorfano para estudiar la inhibición de las colinesterasas y la relación entre los analgésicos y el metabolismo de la acetilcolina. ^{[ 11 ]} Se descubrió que el dextrallorfano inhibe el 25 % de la colinesterasa de los eritrocitos bovinos a una dosis de 10 ⁻³ mol/litro, lo que corresponde a una concentración de hasta 0,2  mg/kg en el intestino del perro. Sin embargo, a esta dosis, el fármaco no mostró ningún efecto sobre el tono intestinal. El dextrallorfano se clasificó como un potente inhibidor de la colinesterasa intestinal y de los glóbulos rojos, basándose en la concentración del fármaco necesaria para inhibir estas enzimas en las preparaciones de colinesterasa de los sistemas animales utilizados. Simultáneamente, el dextrallorfano no mostró analgesia ni cambios en el tono intestinal. Con estos resultados, el dextrallorfano ayudó a demostrar que no existe correlación entre la inhibición de los sistemas de colinesterasa y los efectos analgésicos o intestinales. ^{[ 12 ]}

En 1979, se descubrió que el dextrallorfano tenía una concentración inhibitoria media máxima (CI50 ₎ para la unión al receptor hipofisario y cerebral de 10 000  ±  1000  nM y 10 000  ±  1500  nM, respectivamente. Mientras que su estereoisómero, el levallorfano, tenía una dosis 10 000 veces más potente, lo que demuestra que la unión a estos receptores es estereoespecífica. ^{[ 13 ]}