Biguanida

Galega officinalis (lila francesa) se ha utilizado en el tratamiento de la diabetes durante siglos. ^{[ 5 ]} En la década de 1920,se descubrieron compuestos de guanidina en extractos de Galega . Estudios en animales demostraron que estos compuestos reducían los niveles de glucosa en sangre. Algunos derivados menos tóxicos, la sintalina A y la sintalina B, se utilizaron para el tratamiento de la diabetes, pero tras el descubrimiento de la insulina , su uso disminuyó. Las biguanidas se reintrodujeron en el tratamiento de la diabetes tipo 2 a finales de la década de 1950. Inicialmente, la fenformina se utilizó ampliamente, pero su potencial para causar acidosis láctica, a veces mortal , provocó su retirada de la mayoría de las farmacopeas (en EE. UU. en 1978). ^{[ 6 ]} La metformina tiene un perfil de seguridad mucho mejor y es el principal fármaco biguanida utilizado en farmacoterapia a nivel mundial.

El mecanismo de acción de las biguanidas no se comprende completamente, y se han propuesto muchos mecanismos para la metformina.

Las biguanidas no afectan la producción de insulina, a diferencia de otros agentes hipoglucemiantes como las sulfonilureas y las meglitinidas . Por lo tanto, son eficaces en pacientes con diabetes tipo 2 y en pacientes con diabetes tipo 1 cuando se usan junto con la terapia de insulina.

Utilizada principalmente en la diabetes tipo II, la metformina se considera que aumenta la sensibilidad a la insulina in vivo, lo que resulta en una reducción de las concentraciones de glucosa en plasma, un aumento de la captación de glucosa y una disminución de la gluconeogénesis.

Sin embargo, en la hiperinsulinemia, las biguanidas pueden disminuir los niveles de insulina en plasma en ayunas. Sus usos terapéuticos se derivan de su tendencia a reducir la gluconeogénesis hepática y, como consecuencia, disminuir el nivel de glucosa en sangre. Las biguanidas también tienden a aumentar la capacidad de las células del cuerpo para absorber la glucosa ya presente en el torrente sanguíneo, reduciendo así nuevamente el nivel de glucosa en plasma.

Se ha demostrado que las biguanidas interactúan con el cobre, específicamente en las mitocondrias, donde interfieren con el metabolismo celular al quelar el cobre en su estado de oxidación 2+ (Cu(II)). ^{[ 7 ]}

El efecto secundario más común es la diarrea y la dispepsia, que se presentan hasta en el 30% de los pacientes. El efecto secundario más importante y grave es la acidosis láctica ; por lo tanto, la metformina está contraindicada en la enfermedad renal crónica avanzada . Se debe evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con metformina. La fenformina y la buformina tienen mayor propensión a causar acidosis que la metformina; por consiguiente, prácticamente han sido reemplazadas por esta. Sin embargo, cuando la metformina se combina con otros fármacos (terapia combinada), es posible que se produzcan hipoglucemia y otros efectos secundarios.