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Dihidrexidina

La dihidrexidina (nombres en clave de desarrollo IP - 202 y DAR-0100 ) es un agonista completo moderadamente selectivo de los receptores de dopamina D1 y D5 . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] ...

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La dihidrexidina (nombres en clave de desarrollo IP - 202 y DAR-0100 ) es un agonista completo moderadamente selectivo de los receptores de dopamina D1 y D5 . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Tiene una selectividad aproximadamente 10 veces mayor por D1 y D5 que por el receptor D2 . [ 4 ] Aunque la dihidrexidina tiene cierta afinidad por el receptor D2 , tiene acciones funcionalmente selectivas (altamente sesgadas ) sobre la señalización del receptor de dopamina D2 , [ 5 ] lo que explica por qué carece de cualidades conductuales de agonista del receptor de dopamina D2 . [ 6 ]

La dihidrexidina ha mostrado impresionantes efectos antiparkinsonianos en el modelo de primate MPTP , [ 7 ] y se ha investigado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [ 8 ] En un ensayo clínico inicial , el fármaco se administró por vía intravenosa y provocó hipotensión profunda , por lo que se detuvo su desarrollo . [ 9 ] El fármaco se retomó cuando se demostró que dosis subcutáneas más pequeñas eran seguras. [ 10 ] Esto condujo a un estudio piloto en esquizofrenia [ 11 ] y a los ensayos clínicos actuales para evaluar su eficacia en la mejora de los déficits cognitivos y de memoria de trabajo en la esquizofrenia y el trastorno esquizotípico.

Se han realizado varias revisiones relevantes para el compuesto. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Dihidrexidina" . AdisInsight . 18 de junio de 1997. Consultado el 31 de enero de 2026 .
  2. ↑ "DAR 100" . AdisInsight . 28 de julio de 2015. Consultado el 31 de enero de 2026 .
  3. ↑ Lovenberg TW, Brewster WK, Mottola DM, Lee RC, Riggs RM, Nichols DE, Lewis MH, Mailman RB (1989). "Dihidrexidina, un nuevo agonista selectivo de alta potencia del receptor de dopamina D-1". Eur J Pharmacol . 166 (1): 111– 113. doi : 10.1016/0014-2999(89)90690-0 . PMID 2572425 . 
  4. ↑ Mottola DM, Brewster WK, Cook LL, Nichols DE, Mailman RB (1992). "Dihidrexidina, un nuevo agonista del receptor de dopamina D1 de eficacia completa". J Pharmacol Exp Ther . 262 (1): 383– 393. PMID 1352553 . 
  5. ↑ Kilts, JD.; et al. (2002). "Selectividad funcional de los agonistas del receptor de dopamina. II. Acciones de la dihidrexidina en células MN9D transfectadas con el receptor D2L y lactotropos hipofisarios". J Pharmacol Exp Ther . 301 (3): 1179– 89. doi : 10.1124/jpet.301.3.1179 . PMID 12023553 .  
  6. ↑ Darney KJ Jr, Lewis MH, Brewster WK, Nichols DE, Mailman RB (1991). "Efectos conductuales en la rata de la dihidrexidina, un agonista del receptor de dopamina D1 de alta potencia y eficacia completa". Neuropsychopharmacology . 5 (3): 187– 195. PMID 1684499 . 
  7. ↑ Taylor JR, Lawrence MS, Redmond DE Jr, Elsworth JD, Roth RH, Nichols DE, Mailman RB (1991). "La dihidrexidina, un agonista completo del receptor de dopamina D1, reduce el parkinsonismo inducido por MPTP en monos" . Eur J Pharmacol . 199 (3): 389– 391. doi : 10.1016/0014-2999(91)90508-N . PMID 1680717 . 
  8. ↑ Mailman RB, Nichols DE (1998). "Agonistas del receptor de dopamina D1 como fármacos antiparkinsonianos". Trends Pharmacol. Sci . 19 (7): 255– 256. doi : 10.1016/S0165-6147(98)01219-X . PMID 9703756 . 
  9. ↑ Blanchet PJ, Fang J, Gillespie M, Sabounjian L, Locke KW, Gammans R, Mouradian MM, Chase TN (1998). "Efectos del agonista completo del receptor de dopamina D1, dihidrexidina, en la enfermedad de Parkinson". Clin. Neuropharmacol . 21 (6): 339– 343. PMID 9844789 . 
  10. ↑ George MS, Molnar CE, Grenesko EL, Anderson B, Mu Q, Johnson K, Nahas Z, Knable M, Fernandes P, Juncos J, Huang X, Nichols DE, Mailman RB (2007). "Una dosis única de 20 mg de dihidrexidina (DAR-0100), un agonista completo del receptor de dopamina D1, es segura y bien tolerada en pacientes con esquizofrenia". Schizophr . Res . 93 ( 1–3 ): 42–50 . doi : 10.1016/j.schres.2007.03.011 . PMID 17467956. S2CID 31375175 .  
  11. ↑ Mu Q, Johnson K, Morgan PS, Grenesko EL, Molnar CE, Anderson B, Nahas Z, Kozel FA, Kose S, Knable M, Fernandes P, Nichols DE, Mailman RB, George MS (2007). "Una dosis única de 20 mg del agonista completo de la dopamina D1, dihidrexidina (DAR-0100), aumenta la perfusión prefrontal en la esquizofrenia". Schizophr . Res . 94 ( 1–3 ): 332–341 . doi : 10.1016/j.schres.2007.03.033 . PMID 17596915. S2CID 25497605 .  
  12. ↑ Mailman R, Huang X, Nichols DE (2001). "Enfermedad de Parkinson y receptores de dopamina D1". Current Opinion in Investigational Drugs . 2 (11): 1582– 1591. PMID 11763161 . 
  13. ↑ Salmi P, Isacson R, Kull B (2004). "Dihidrexidina: el primer agonista completo del receptor de dopamina D1" . CNS Drug Rev. 10 ( 3): 230– 242. doi : 10.1111/j.1527-3458.2004.tb00024.x . PMC 6741759. PMID 15492773 .  
  14. ↑ Zhang J, Xiong B, Zhen X, Zhang A (2009). "Ligandos del receptor de dopamina D1: dónde estamos ahora y hacia dónde vamos". Med Res Rev. 29 ( 2): 272– 294. doi : 10.1002/med.20130 . PMID 18642350. S2CID 25334596 .