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Articulo de referencia

Dinaciclib

Dinaciclib (SCH-727965) es un fármaco experimental que inhibe las quinasas dependientes de ciclinas (CDK). [ 1 ] Se está evaluando en ensayos clínicos para diversas indicaciones...

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Dinaciclib (SCH-727965) es un fármaco experimental que inhibe las quinasas dependientes de ciclinas (CDK). [ 1 ] Se está evaluando en ensayos clínicos para diversas indicaciones oncológicas. [ 2 ]

Dinaciclib está siendo desarrollado por Merck & Co. La FDA le otorgó la designación de medicamento huérfano en 2011. [ 3 ]

Mecanismos de acción

Acción antitumoral

Función en el desarrollo de las neuronas

En neuronas cultivadas primarias, dinaciclib regula la neurogénesis, donde reduce la expresión del marcador de la capa superior Satb2 e induce CTIP2 , expresado en neuronas de capas más profundas. [ 11 ]

Ensayos clínicos

  • Fase II
    • Cáncer de mama avanzado [ 12 ]
    • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) [ 13 ]
    • Mieloma múltiple [ 14 ]
    • Melanoma avanzado [ 15 ]
  • Fase III
    • Una comparación de dinaciclib y ofatumumab para el tratamiento de la LLC [ 16 ]

Referencias

  1. ↑ Parry D, Guzi T, Shanahan F, Davis N, Prabhavalkar D, Wiswell D, et  al. (agosto de 2010). "Dinaciclib (SCH 727965), un nuevo y potente inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina" . Molecular Cancer Therapeutics . 9 (8): 2344– 2353. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-10-0324 . PMID 20663931 . 
  2. ↑ Bose P, Simmons GL, Grant S (junio de 2013). "Terapia con inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina para neoplasias hematológicas" . Expert Opinion on Investigational Drugs . 22 (6): 723– 738. doi : 10.1517/13543784.2013.789859 . PMC 4039040. PMID 23647051 .  
  3. ↑ "Dinaciclib" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG . Consultado el 31 de enero de 2017 .
  4. ↑ Martin MP, Olesen SH, Georg GI, Schönbrunn E (noviembre de 2013). "Dinaciclib, inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina, interactúa con el sitio de reconocimiento de acetil-lisina de los bromodominios" . Biología Química ACS . 8 (11): 2360–2365 . doi : 10.1021/cb4003283 . PMC 3846258 . PMID 24007471 .  
  5. ↑ Nguyen TK, Grant S (marzo de 2014). "Dinaciclib (SCH727965) inhibe la respuesta a proteínas mal plegadas a través de un mecanismo dependiente de CDK1 y 5" . Molecular Cancer Therapeutics . 13 (3): 662– 674. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-13-0714 . PMC 3970263. PMID 24362465 .  
  6. ↑ Desai BM, Villanueva J, Nguyen TT, Lioni M, Xiao M, Kong J, et al. (2013). "La actividad antimelanoma de dinaciclib, un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina, depende de la señalización de p53" . PLOS ONE . 8 (3) e59588. Bibcode : 2013PLoSO...859588D . doi : 10.1371/ journal.pone.0059588 . PMC 3601112. PMID 23527225 .   
  7. ↑ Johnson AJ, Yeh YY, Smith LL, Wagner AJ, Hessler J, Gupta S, et al. (diciembre de 2012). "El nuevo inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina dinaciclib (SCH727965) promueve la apoptosis y anula la protección de las citocinas del microambiente en células de leucemia linfocítica crónica" . Leukemia . 26 ( 12): 2554– 2557. doi : 10.1038/leu.2012.144 . PMC 3645353. PMID 22791353 .   
  8. ↑ Feldmann G, Mishra A, Bisht S, Karikari C, Garrido-Laguna I, Rasheed Z, et al. (octubre de 2011). "El inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina Dinaciclib (SCH727965) inhibe el crecimiento y la progresión del cáncer de páncreas en modelos de xenoinjerto murino" . Cancer Biology & Therapy . 12 (7): 598– 609. doi : 10.4161/cbt.12.7.16475 . PMC 3218385. PMID 21768779 .   
  9. ^ Fu W, Ma L, Chu B, Wang X, Bui MM, Gemmer J, et al. (junio de 2011). "El inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina SCH 727965 (dinacliclib) induce la apoptosis de las células de osteosarcoma" . Terapéutica molecular del cáncer . 10 (6): 1018– 1027. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-11-0167 . PMC 4727401 . PMID 21490307 .   
  10. ↑ Fu W, Sharma SS, Ma L, Chu B, Bui MM, Reed D, Pledger WJ (marzo de 2013). "Apoptosis de cultivos de osteosarcoma mediante la combinación del inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina SCH727965 y un inhibidor de la proteína de choque térmico 90" . Cell Death & Disease . 4 (3): e566. doi : 10.1038/cddis.2013.101 . PMC 3613821. PMID 23538447 .  
  11. ↑ Ambrozkiewicz MC, Bessa P, Salazar-Lázaro A, Salina V, Tarabykin V (noviembre de 2017). "Ratón Satb2 Cre/+ como herramienta para investigar la determinación del destino celular en la neocorteza en desarrollo". Journal of Neuroscience Methods . 291 : 113–121 . doi : 10.1016/j.jneumeth.2017.07.023 . PMID 28782628. S2CID 140208929 .  
  12. ↑ Mita MM, Joy AA, Mita A, Sankhala K, Jou YM, Zhang D, et al. (junio de 2014). "Ensayo aleatorizado de fase II del inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina dinaciclib (MK-7965) frente a capecitabina en pacientes con cáncer de mama avanzado". Clinical Breast Cancer . 14 (3): 169– 176. doi : 10.1016/j.clbc.2013.10.016 . PMID 24393852 .  
  13. ↑ Stephenson JJ, Nemunaitis J, Joy AA, Martin JC, Jou YM, Zhang D, et al. (febrero de 2014). "Estudio aleatorizado de fase 2 del inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina dinaciclib (MK-7965) frente a erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas". Lung Cancer . 83 (2): 219– 223. doi : 10.1016/j.lungcan.2013.11.020 . PMID 24388167 .  
  14. ↑ Número de ensayo clínico NCT01096342 para "Ensayo de fase II del inhibidor de CDK Sch 727965 en mieloma múltiple" en ClinicalTrials.gov
  15. ↑ Número de ensayo clínico Ensayo de fase II de Sch 727965 (NSC 747135) en pacientes con melanoma en estadio IV NCT00937937A Ensayo de fase II de Sch 727965 (NSC 747135) en pacientes con melanoma en estadio IV en ClinicalTrials.gov
  16. ↑ Número de ensayo clínico NCT01580228 para "Estudio de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de dinaciclib u ofatumumab en sujetos con leucemia linfocítica crónica refractaria" en ClinicalTrials.gov