Diurético

Los diuréticos de techo alto pueden causar una diuresis sustancial, de hasta un 20 % ^{[ 4 ]} de la carga filtrada de NaCl (sal) y agua. Esto es considerable en comparación con la reabsorción renal normal de sodio , que deja solo alrededor del 0,4 % del sodio filtrado en la orina. Los diuréticos de asa tienen esta capacidad y, por lo tanto, a menudo se consideran sinónimos de diuréticos de techo alto. Los diuréticos de asa, como la furosemida , inhiben la capacidad del cuerpo para reabsorber sodio en el asa ascendente de la nefrona , lo que provoca la excreción de agua en la orina, mientras que normalmente el agua sigue al sodio de vuelta al líquido extracelular. Otros ejemplos de diuréticos de asa de techo alto incluyen el ácido etacrínico y la torasemida . ^{[ 5 ]}

Los diuréticos tiazídicos , como la hidroclorotiazida, actúan sobre el túbulo contorneado distal e inhiben el cotransportador de sodio-cloruro , lo que provoca retención de agua en la orina, ya que el agua normalmente sigue a los solutos que la atraviesan. La micción frecuente se debe a la mayor pérdida de agua que no se ha retenido del organismo como consecuencia de la pérdida concomitante de sodio en el túbulo contorneado. La acción antihipertensiva a corto plazo se basa en que las tiazidas disminuyen la precarga, reduciendo así la presión arterial. Por otro lado, el efecto a largo plazo se debe a un efecto vasodilatador desconocido que disminuye la presión arterial al reducir la resistencia. ^{[ 6 ]}

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica inhiben la enzima anhidrasa carbónica, presente en el túbulo contorneado proximal. Esto produce diversos efectos, como la acumulación de bicarbonato en la orina y la disminución de la absorción de sodio. Entre los fármacos de esta clase se encuentran la acetazolamida y la metazolamida .

Los diuréticos ahorradores de potasio no promueven la secreción de potasio en la orina; por lo tanto, el potasio se retiene y no se pierde tanto como con otros diuréticos. ^{[ 7 ]} El término "ahorrador de potasio" se refiere a un efecto más que a un mecanismo o lugar; sin embargo, el término casi siempre se refiere a dos clases específicas que tienen su efecto en lugares similares:

• Antagonistas de la aldosterona : espironolactona , un antagonista competitivo de la aldosterona . Normalmente, la aldosterona activa los canales de sodio en las células principales del conducto colector y el túbulo distal tardío de la nefrona. La espironolactona impide que la aldosterona entre en las células principales, evitando así la reabsorción de sodio. Agentes similares son la eplerenona y el canreonato de potasio .
• Bloqueadores de los canales de sodio epiteliales : amilorida y triamtereno . ^{[ 8 ]}

El término "diurético ahorrador de calcio" se utiliza a veces para identificar agentes que dan como resultado una tasa relativamente baja de excreción de calcio . ^{[ 9 ]}

La menor concentración de calcio en la orina puede provocar un aumento de la concentración de calcio en el suero. Este efecto ahorrador de calcio puede ser beneficioso en la hipocalcemia o indeseado en la hipercalcemia .

Las tiazidas y los diuréticos ahorradores de potasio se consideran diuréticos ahorradores de calcio. ^{[ 10 ]}

• Las tiazidas provocan una disminución neta del calcio que se pierde en la orina. ^{[ 11 ]}
• Los diuréticos ahorradores de potasio provocan un aumento neto de calcio perdido en la orina, pero el aumento es mucho menor que el aumento asociado con otras clases de diuréticos. ^{[ 11 ]}

Por el contrario, los diuréticos de asa promueven un aumento significativo en la excreción de calcio. ^{[ 12 ]} Esto puede aumentar el riesgo de disminución de la densidad ósea. ^{[ 13 ]}

Los diuréticos osmóticos (p. ej., manitol ) son sustancias que aumentan la osmolaridad, pero tienen una permeabilidad limitada a las células epiteliales tubulares. Actúan principalmente expandiendo el líquido extracelular y el volumen plasmático, aumentando así el flujo sanguíneo hacia el riñón , en particular hacia los capilares peritubulares. Esto reduce la osmolalidad medular y, por lo tanto, dificulta la concentración de orina en el asa de Henle (que normalmente utiliza el alto gradiente osmótico y de solutos para transportar solutos y agua). Además, la limitada permeabilidad a las células epiteliales tubulares aumenta la osmolalidad y, por consiguiente, la retención de agua en el filtrado. ^{[ 14 ]}

Anteriormente se creía que el mecanismo principal de los diuréticos osmóticos, como el manitol , era su filtración en el glomérulo , sin que pudieran ser reabsorbidos. Por lo tanto, su presencia provoca un aumento de la osmolaridad del filtrado y, para mantener el equilibrio osmótico, se retiene agua en la orina.

La glucosa , al igual que el manitol, es un azúcar que puede actuar como diurético osmótico. A diferencia del manitol, la glucosa se encuentra comúnmente en la sangre. Sin embargo, en ciertas condiciones, como la diabetes mellitus , la concentración de glucosa en sangre ( hiperglucemia ) supera la capacidad máxima de reabsorción del riñón. Cuando esto ocurre, la glucosa permanece en el filtrado, lo que provoca la retención osmótica de agua en la orina. La glucosuria causa una pérdida de agua hipotónica y Na ⁺ , lo que conduce a un estado hipertónico con signos de depleción de volumen, como sequedad de la mucosa, hipotensión, taquicardia y disminución de la turgencia de la piel. El uso de algunos fármacos , especialmente estimulantes , también puede aumentar la glucosa en sangre y, por lo tanto, aumentar la micción .

El término "diurético de techo bajo" se utiliza para indicar que un diurético tiene una curva dosis-respuesta que se aplana rápidamente (a diferencia de "techo alto", donde la relación es casi lineal). Ciertas clases de diuréticos pertenecen a esta categoría, como las tiazidas . ^{[ 15 ]}