Dolly (oveja)

Dolly (5 de julio de 1996 – 14 de febrero de 2003) fue una oveja Finn-Dorset hembra y el primer mamífero clonado a partir de una célula somática adulta . Fue clonada por colaboradores del Instituto Roslin en Escocia, utilizando el proceso de transferencia nuclear de una célula extraída de una glándula mamaria ( transferencia nuclear de células somáticas ). ^{[ 2 ]} Su clonación demostró que se podía producir un organismo clonado a partir de una célula madura de una parte específica del cuerpo. ^{[ 3 ]} Contrariamente a la creencia popular, no fue el primer animal clonado. ^{[ 4 ]}

El uso de células somáticas adultas en lugar de células madre embrionarias para la clonación surgió del trabajo fundamental de John Gurdon , quien clonó ranas de uñas africanas en 1958 con este método. La clonación exitosa de Dolly impulsó avances en la investigación con células madre, incluyendo el descubrimiento de células madre pluripotentes inducidas . ^{[ 5 ]}

Dolly vivió en el Instituto Roslin durante toda su vida y tuvo varias crías. ^{[ 6 ]} Fue sacrificada a los seis años debido a una enfermedad pulmonar progresiva. No se encontró ninguna causa que vinculara la enfermedad con su clonación. ^{[ 7 ]}

El cuerpo de Dolly fue conservado y donado por el Instituto Roslin de Escocia al Museo Nacional de Escocia , donde se exhibe regularmente desde 2003.

Dolly fue clonada por Keith Campbell , Ian Wilmut y sus colegas del Instituto Roslin , perteneciente a la Universidad de Edimburgo , Escocia, y la empresa de biotecnología PPL Therapeutics, con sede cerca de Edimburgo . La financiación para la clonación de Dolly fue proporcionada por PPL Therapeutics y el Ministerio de Agricultura . ^{[ 8 ]} Nació el 5 de julio de 1996. ^{[ 6 ]} Ha sido llamada "la oveja más famosa del mundo" por fuentes como BBC News y Scientific American . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

La célula utilizada como donante para la clonación de Dolly se extrajo de una glándula mamaria , y la producción de un clon sano demostró, por lo tanto, que una célula extraída de una parte específica del cuerpo podía recrear un individuo completo. Sobre el nombre de Dolly, Wilmut declaró: «Dolly deriva de una célula de la glándula mamaria y no podríamos haber pensado en un par de glándulas más impresionantes que las de Dolly Parton ». ^{[ 1 ]}

Dolly nació el 5 de julio de 1996 y tuvo tres madres: una proporcionó el óvulo, otra el ADN y una tercera gestó el embrión clonado hasta el término. ^{[ 11 ]} Fue creada utilizando la técnica de transferencia nuclear de células somáticas , donde el núcleo celular de una célula adulta se transfiere a un ovocito no fertilizado (célula huevo en desarrollo) al que se le ha extraído el núcleo celular. La célula híbrida se estimula para dividirse mediante una descarga eléctrica y, cuando se desarrolla en un blastocisto , se implanta en una madre subrogada. ^{[ 12 ]} Dolly fue el primer clon producido a partir de una célula tomada de un mamífero adulto. ^{[ 13 ] [ 14 ]} La producción de Dolly demostró que los genes en el núcleo de una célula somática diferenciada madura aún son capaces de revertir a un estado totipotente embrionario , creando una célula que luego puede desarrollarse en cualquier parte de un animal. ^{[ 3 ]}

La existencia de Dolly se anunció al público el 22 de febrero de 1997. ^{[ 1 ]} Recibió mucha atención en los medios. Se emitió un anuncio en televisión con científicos escoceses jugando con ovejas, y la revista Time publicó un reportaje especial sobre Dolly. ^{[ 8 ]} La revista Science la presentó como el descubrimiento del año . Aunque Dolly no fue el primer animal clonado, recibió atención mediática por ser el primero clonado a partir de una célula adulta. ^{[ 15 ]}

Dolly vivió toda su vida en el Instituto Roslin en Midlothian. ^{[ 16 ]} Allí fue cruzada con un carnero de montaña galés y produjo seis corderos en total. Su primer cordero, llamado Bonnie, nació en abril de 1998. ^{[ 6 ]} Al año siguiente, Dolly tuvo dos corderas gemelas, Sally y Rosie; además, dio a luz a los trillizos Lucy, Darcy y Cotton en 2000. ^{[ 17 ]} A finales de 2001, a la edad de cuatro años, Dolly desarrolló artritis y comenzó a tener dificultades para caminar. Esto fue tratado con medicamentos antiinflamatorios . ^{[ 18 ]}

El 14 de febrero de 2003, Dolly fue sacrificada debido a que padecía una enfermedad pulmonar progresiva y artritis severa. ^{[ 7 ]} Una oveja de raza Finn Dorset como Dolly tiene una esperanza de vida de entre 11 y 12 años, pero Dolly vivió 6,5 años. Una necropsia reveló que padecía una forma de cáncer de pulmón denominada adenocarcinoma pulmonar ovino , también conocido como Jaagsiekte, ^{[ 19 ]} que es una enfermedad bastante común en las ovejas y es causada por el retrovirus JSRV . ^{[ 20 ]} Los científicos de Roslin declararon que no creían que existiera una conexión con el hecho de que Dolly fuera un clon, y que otras ovejas del mismo rebaño habían muerto de la misma enfermedad. ^{[ 7 ]} Este tipo de enfermedades pulmonares representan un peligro particular para las ovejas que se mantienen en interiores, y Dolly fue obligada a dormir dentro por razones de seguridad. ^{[ 21 ]}

Algunos medios de comunicación especularon que un factor que contribuyó a la muerte de Dolly fue que podría haber nacido con una edad genética de seis años, la misma edad que la oveja de la que fue clonada. ^{[ 22 ]} Una base para esta idea fue el hallazgo de que los telómeros de Dolly eran cortos, lo cual suele ser resultado del proceso de envejecimiento. ^{[ 23 ] [ 24 ]} El Instituto Roslin declaró que un examen médico exhaustivo no reveló ninguna anomalía en Dolly que pudiera haber sido causada por un envejecimiento avanzado. ^{[ 22 ]}

En 2016, los científicos no reportaron defectos en trece ovejas clonadas, incluyendo cuatro de la misma línea celular que Dolly. En el primer estudio que revisó los resultados de salud a largo plazo de la clonación, los autores no encontraron evidencia de enfermedades no transmisibles de aparición tardía, salvo algunos casos menores de osteoartritis, y concluyeron: "Por lo tanto, no pudimos encontrar evidencia de un efecto perjudicial a largo plazo de la clonación por SCNT en la salud de la descendencia anciana de nuestra cohorte". ^{[ 25 ] [ 26 ]}

Tras su muerte, el cuerpo de Dolly fue conservado mediante taxidermia y actualmente se exhibe en el Museo Nacional de Escocia en Edimburgo. ^{[ 27 ]}

Después de que la clonación se demostró con éxito mediante la producción de Dolly, se clonaron muchos otros mamíferos grandes, incluidos cerdos, ^{[ 28 ] [ 29 ]} ciervos , ^{[ 30 ]} caballos ^{[ 31 ]} y toros. ^{[ 32 ]} El intento de clonar argalí (oveja de montaña) no produjo embriones viables. El intento de clonar un toro banteng fue más exitoso, al igual que los intentos de clonar muflón (una forma de oveja salvaje), ambos resultando en descendencia viable. ^{[ 33 ]} El proceso de reprogramación por el que deben pasar las células durante la clonación no es perfecto y los embriones producidos por transferencia nuclear a menudo muestran un desarrollo anormal. ^{[ 34 ] [ 35 ]} La creación de mamíferos clonados era muy ineficiente en ese entonces : en 1996, Dolly fue el único cordero que sobrevivió hasta la edad adulta de 277 intentos. Wilmut, quien dirigió el equipo que creó a Dolly, anunció en 2007 que la técnica de transferencia nuclear podría nunca ser suficientemente eficiente para su uso en humanos. ^{[ 36 ]} Pero en 2014, se informó que los científicos chinos tenían tasas de éxito del 70-80% en la clonación de cerdos, ^{[ 29 ]} y en 2016 Sooam Biotech producía 500 embriones clonados al día. ^{[ 37 ]} Otra empresa coreana de clonación comercial de mascotas , Viagen , cobra 50 000 dólares (38 000 libras esterlinas) por clonar un perro, 30 000 dólares por un gato y 85 000 dólares por un caballo, lo que demuestra que la economía de la clonación se está volviendo más popular. ^{[ 38 ]} 

La clonación puede tener utilidad en la preservación de especies en peligro de extinción y puede convertirse en una herramienta viable para revivir especies extintas . ^{[ 39 ]} En enero de 2009, científicos del Centro de Tecnología e Investigación Alimentaria de Aragón, en el norte de España, anunciaron la clonación del íbice pirenaico , una forma de cabra montesa salvaje, que fue declarada oficialmente extinta en el año 2000. Aunque el íbice recién nacido murió poco después del nacimiento debido a defectos físicos en sus pulmones, es la primera vez que se clona un animal extinto y puede abrir puertas para salvar especies en peligro de extinción y recientemente extintas mediante su resurrección a partir de tejido congelado. ^{[ 40 ] [ 41 ]}

En julio de 2016, cuatro clones idénticos de Dolly (Daisy, Debbie, Dianna y Denise) estaban vivos y sanos a los nueve años de edad. ^{[ 42 ] [ 43 ]} Fueron sacrificados humanitariamente tras una investigación publicada en 2017. ^{[ 44 ]}

Scientific American concluyó en 2016 que el principal legado de Dolly no ha sido la clonación de animales, sino los avances en lainvestigación con células madre . ^{[ 45 ]} La manipulación genética se incorporó en el año 2000, cuando los investigadores clonaron a la cordera Diana a partir de ADN de oveja modificado para contener el gen humano de la alfa 1-antitripsina . El gen humano se activó específicamente en la glándula mamaria de la oveja, por lo que Diana produjo leche que contenía alfa 1-antitripsina humana . ^{[ 46 ]} Tras Dolly, los investigadores se dieron cuenta de que las células ordinarias podían reprogramarse para convertirse en células madre pluripotentes inducidas , que pueden cultivarse en cualquier tejido. ^{[ 47 ]}

La primera clonación exitosa de una especie de primate se reportó en enero de 2018, utilizando el mismo método que produjo a Dolly. Dos clones idénticos de un mono macaco , Zhong Zhong y Hua Hua , fueron creados por investigadores en China y nacieron a finales de 2017. ^{[ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]}

En enero de 2019, científicos chinos informaron sobre la creación de cinco monos clonados idénticos mediante edición genética , utilizando nuevamente este método, y la técnica de edición genética CRISPR - Cas9 supuestamente empleada por He Jiankui para crear a las primeras bebés humanas modificadas genéticamente, Lulu y Nana . Los monos clonados se crearon con el fin de estudiar diversas enfermedades. ^{[ 52 ] [ 53 ]}

La telenovela brasileña O Clone (2001) se inspiró para su trama central en la clonación de Dolly, explorando el tema de la clonación humana a través del personaje interpretado por Murilo Benício , el protagonista de la historia. La producción es uno de los mayores éxitos de su creadora, Glória Pérez . ^{[ 54 ]}

En 2003, el artista belga Dominique Goblet publicó una tira cómica corta sobre Dolly con el título: " 2004 Apparition de Dolly dans la campagne anglaise ". ^{[ 55 ]}

• En el caso del Instituto Roslin (Edimburgo) : decisión judicial estadounidense que determinó que Dolly no podía ser patentada.
• Lista de animales clonados

• La oveja Dolly en el Museo Nacional de Escocia , Edimburgo.
• Clonación de la oveja Dolly y la importancia de la investigación con animales
• Clonación animal y Dolly
• Antiques Roadshow, temporada 45, Castillo de Brodie 3, Dolly la oveja . BBC (videoclip de 3 minutos). 6 de abril de 2023.Episodio en el que se tasaron varios objetos pertenecientes a Dolly, incluyendo lana de una esquila e instrumentos científicos.