La proteína rica en glutamato 2 es una proteína humana codificada por el gen ERICH2 . Esta proteína se expresa abundantemente en los tejidos masculinos, específicamente en los testículos , y se encuentra localizada en el centro fibrilar de los nucléolos y en las vesículas de estas células testiculares. [ 4 ] La proteína presenta múltiples interacciones proteicas, lo que sugiere que podría desempeñar un papel en la modificación de histonas y en su correcto funcionamiento. [ 5 ]
Gene

El gen ERICH2 se localiza en el cromosoma 2 humano , en la región 2q31.1. [ 6 ] Contiene 10 exones distintos . El gen en sí tiene una longitud de 28 930 pares de bases y está flanqueado por los genes EIF2S2P4 y GAD1. [ 6 ] No se conocen parálogos del gen ERICH2.
ARNm
La transcripción de ERICH2 produce tres variantes de ARNm distintas y validadas. La variante de transcripción más larga tiene 1388 pares de bases , de los cuales 1311 son codificantes. [ 6 ] La segunda variante difiere de la primera en su región 5' UTR. También presenta diferencias en la secuencia codificante y un extremo N distinto en comparación con la variante 1. [ 6 ] La variante 3 carece de varios exones, tiene una región 3' UTR y una región codificante del extremo C distintas. Esta variante también es más corta que las otras dos, con 1063 pares de bases. [ 6 ]

Proteína
La proteína ERICH2 tiene una longitud de 436 aminoácidos y un peso molecular de aproximadamente 48.000 kD, [ 7 ] con un punto isoeléctrico de aproximadamente 5. [ 7 ] Se ha determinado que la proteína es rica en el aminoácido prolina y baja en tirosina y glicina .
Motivos y dominios

Se encontraron dos motivos conocidos en la proteína ERICH2 humana. El motivo KKNT funciona en la fosforilación de proteínas dependiente de cAMP y cGMP ; este motivo proteico se encontró solo en primates. [ 8 ] También existe un motivo FGRR conservado en mamíferos que se define como un sitio de amidación . [ 9 ] Finalmente, la proteína ERICH2 contiene el dominio PHA03247, que tiene 32 aminoácidos de longitud. [ 6 ] Este dominio no se conserva generalmente a través de ortólogos y se desconoce su función. Está presente en las proteínas que componen el virión del herpes . [ 10 ]
Estructura y localización
La predicción de la estructura secundaria muestra la formación de una hélice alfa y una hebra beta . La hélice alfa abarca toda la sección conservada, como se observa en el esquema de la proteína ERICH2. Se predice que la hebra beta se encuentra 12 aminoácidos por debajo del sitio de amidación y abarca 4 aminoácidos. [ 11 ] Se encontraron cuatro señales de localización nuclear en la proteína: dos señales pat4 y dos señales pat7; sus ubicaciones se muestran en el esquema. [ 12 ] Se predice en el percentil 78 que la proteína reside en el núcleo . [ 12 ]
Expresión

ERICH2 no se expresa de forma ubicua. Sin embargo, se ha demostrado que se expresa de forma restringida en el plexo coroideo de un feto en desarrollo y en los testículos de adultos. [ 14 ] También se observó expresión en el pulmón y en el tejido femenino, pero esta expresión disminuyó considerablemente. [ 15 ] Las proteínas se localizan específicamente en el centro fibrilar de los nucléolos y en las vesículas dentro de las células. [ 4 ] [ 16 ]
Regulación de la expresión
Se predicen muchos sitios de fosforilación para la proteína ERICH2. No se predice ninguno en tirosinas, solo en serinas y treoninas. [ 17 ] [ 18 ] También hay un sitio de acetilación predicho en el extremo N-terminal de la proteína, específicamente en el tercer aminoácido. [ 19 ] Se predice que muchos factores de transcripción SOX/ SRY -sex/testis determinan y factores de transcripción relacionados con la caja HMG y factores de transcripción relacionados con estrógenos se unen y regulan la transcripción de ERICH2. [ 20 ]
Función
Proteínas que interactúan
ERICH2 interactúa con proteínas de la familia H2A . [ 5 ] [ 16 ] Las proteínas H2A desempeñan un papel específico en la estructura octamérica de la histona . Se sabe que ERICH2 interactúa específicamente con la proteína H2AFY , que desempeña un papel clave en la inactivación estable del cromosoma X y puede funcionar reemplazando una H2A normal en ciertos nucleosomas y, por lo tanto, reprimiendo la transcripción. [ 21 ]
También se sabe que ERICH2 interactúa con la proteína SDCB1 , que interviene en el tráfico de vesículas y en la regulación del crecimiento y la proliferación de ciertas células cancerosas. [ 22 ]
La proteína IWS1 también interactúa con ERICH2. Esta proteína funciona como un factor de transcripción y desempeña un papel clave en la definición de la composición del complejo de elongación de la ARN polimerasa II. [ 23 ] Este complejo luego desempeña un papel en la modificación de histonas y el empalme adecuado .
Los ensayos de doble híbrido y otros métodos de interacción de proteínas han mostrado una interacción con la proteína PSORS1C2, pero la función de esta proteína sigue siendo desconocida. [ 5 ]
Homología
No se conocen parálogos para la proteína ERICH2. ERICH2 tiene 124 ortólogos conocidos que abarcan múltiples taxones. [ 6 ]
Referencias
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- Genes en el cromosoma 2 humano
- Proteínas