Hispanopedia WikiElbasvir es un fármaco aprobado por la FDA en enero de 2016 [1] para el tratamiento de la hepatitis C. Fue desarrollado por Merck y completó los ensayos de fase III, utilizándose en combinación con el inhibidor de la proteasa NS3 / 4A grazoprevir bajo el nombre comercial Zepatier , ya sea con o sin ribavirina . [2]
Elbasvir es un inhibidor selectivo y muy potente del complejo de replicación NS5A del virus de la hepatitis C. [3] Solo se ha investigado como producto combinado con otros fármacos antivirales complementarios contra la hepatitis C, como grazoprevir y MK-3682, y no está claro si elbasvir mostraría una actividad antiviral sólida si se administrara solo. Sin embargo, los productos combinados de este tipo representan el enfoque más exitoso desarrollado hasta ahora para curar realmente la hepatitis C, en lugar de simplemente frenar la progresión de la enfermedad. [4]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios sólo se han evaluado en combinación con grazoprevir; ver Elbasvir/grazoprevir#Efectos secundarios . [ cita requerida ]
Interacciones
El elbasvir es degradado por la enzima hepática CYP3A4 . La combinación con fármacos que inducen esta enzima, como efavirenz , carbamazepina o hipérico , puede dar lugar a niveles plasmáticos ineficazmente bajos de elbasvir. La combinación con inhibidores de CYP3A4 puede aumentar los niveles plasmáticos. [5]
Farmacología
Mecanismo de acción
La sustancia bloquea la NS5A , una proteína necesaria para la replicación y el ensamblaje del virus de la hepatitis C. [5]
Farmacocinética
Elbasvir alcanza concentraciones plasmáticas máximas tres horas después de la administración oral junto con grazoprevir (variación entre pacientes: tres a seis horas). En pacientes con hepatitis C, las concentraciones en estado estacionario se encuentran después de aproximadamente seis días. La unión a proteínas plasmáticas es superior al 99,9%, principalmente a la albúmina y a la alfa-1-glicoproteína ácida . Parte de la sustancia se oxida en el hígado, principalmente por la enzima CYP3A4. La semivida biológica es de 24 horas en promedio. Más del 90% se excreta por las heces y menos del 1% por la orina. [5] [6]
Referencias
- ^ La FDA aprueba Zepatier para el tratamiento de la hepatitis C crónica de genotipos 1 y 4. 28 de enero de 2016
- ^ Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, et al. (marzo de 2015). "Eficacia y seguridad de 12 semanas frente a 18 semanas de tratamiento con grazoprevir (MK-5172) y elbasvir (MK-8742) con o sin ribavirina para la infección por el virus de la hepatitis C de genotipo 1 en pacientes con cirrosis no tratados previamente y pacientes con respuesta nula previa con o sin cirrosis (C-WORTHY): un ensayo de fase 2 aleatorizado y abierto". Lancet . 385 (9973): 1075– 86. doi :10.1016/S0140-6736(14)61795-5. PMID 25467591.
- ^ Coburn CA, Meinke PT, Chang W, Fandozzi CM, Graham DJ, Hu B, et al. (Diciembre de 2013). "Descubrimiento de MK-8742: un inhibidor de NS5A del VHC con amplia actividad de genotipo". ChemMedChem . 8 (12): 1930– 40. doi : 10.1002/cmdc.201300343 . PMID 24127258. S2CID 10543092.
- ^ Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Borgia G (julio de 2014). "Terapias sin interferón para la hepatitis C crónica: ¿hacia un mundo libre del virus de la hepatitis C?". Expert Review of Anti-Infective Therapy . 12 (7): 763– 73. doi :10.1586/14787210.2014.929497. PMID 24918116. S2CID 207199323.
- ^ abc Haberfeld H, ed. (2016). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ Información profesional sobre medicamentos de la FDA sobre Zepatier.