Elbasvir/grazoprevir

Elbasvir/grazoprevir , comercializado bajo la marca Zepatier , es una combinación de dosis fija para el tratamiento de la hepatitis C , que contiene elbasvir (un inhibidor de la proteína NS5A del virus de la hepatitis C ) y grazoprevir (un inhibidor de NS3 / 4A ). Se utiliza para tratar la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) de genotipos 1 o 4 tanto en pacientes sin tratamiento previo como en pacientes que ya han recibido tratamiento. ^{[ 3 ]}

Tanto elbasvir como grazoprevir fueron desarrollados por Merck & Co. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento en enero de 2016. ^{[ 5 ]}

Elbasvir/grazoprevir recibió la aprobación de la FDA en enero de 2016. Su indicación es para el tratamiento de la hepatitis C crónica de los genotipos 1 y 4 en adultos. La hepatitis C es una enfermedad global que infecta a más de 150 millones de personas en todo el mundo, especialmente en las generaciones mayores. ^{[ 6 ] [ 3 ]} La hepatitis C causa inflamación del hígado que eventualmente conduce a una disminución de la función hepática o incluso a insuficiencia hepática. ^{[ 7 ]} Zepatier también está indicado para el tratamiento con o sin el uso de ribavirina. ^{[ 5 ]} Zepatier ha demostrado suficiente eficacia como para ser considerado un tratamiento de primera línea para pacientes que reciben tratamiento por primera vez con GT 1a y 1b, con o sin cirrosis. Se recomienda para pacientes no vírgenes de los mismos genotipos, además de pacientes con GT4. ^{[ 8 ]}

El grazoprevir es transportado por las proteínas transportadoras de solutos SLCO1B1 y SLCO1B3 . Los fármacos que inhiben estas proteínas, como la rifampicina , la ciclosporina y varios medicamentos contra el VIH ( atazanavir , darunavir , lopinavir , saquinavir , tipranavir , cobicistat ), pueden causar un aumento significativo en los niveles plasmáticos de grazoprevir. Por lo tanto, la combinación de elbasvir/grazoprevir con estos fármacos está contraindicada. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Tanto elbasvir como el grazoprevir son degradados por la enzima hepática CYP3A4 . La combinación con fármacos que inducen esta enzima, como efavirenz , carbamazepina o hipérico , está contraindicada, ya que puede provocar niveles plasmáticos insuficientes de elbasvir y grazoprevir. La combinación con inhibidores de la CYP3A4 puede aumentar los niveles plasmáticos y no está recomendada por el fabricante. ^{[ 9 ]}

Los efectos secundarios comunes durante el tratamiento incluyen cansancio, náuseas, disminución del apetito y dolor de cabeza. En algunos casos, se ha observado una disminución del recuento de glóbulos rojos cuando se administra junto con ribavirina . ^{[ 3 ] [ 9 ]} Los riesgos más importantes son la elevación de la transaminasa alanina , la hiperbilirrubinemia, el desarrollo de resistencia a los fármacos y las interacciones farmacológicas. ^{[ 11 ]}

En 2015 se publicó un ensayo de fase 2 de C-SALVAGE sobre seguridad y eficacia. Se realizó un estudio aleatorizado y abierto en pacientes que habían presentado fracaso terapéutico previo con un tratamiento de ribavirina/peginterferón. Se logró una respuesta virológica sostenida a las 24 semanas (RVS24) en el 96 % de los pacientes, con solo 3 casos de recaída. ^{[ 13 ]}

Se examinaron ensayos adicionales de fase II bajo los nombres: C-SWIFT, C-WORTHY y C-WORTHY Coinfection. ^{[ 14 ]} El primer ensayo estudió períodos de dosificación más cortos de 4, 6 u 8 semanas. C-SWIFT mostró que cuanto más largo es el tiempo de tratamiento, mejores son los resultados de RVS entre los pacientes. ^{[ 15 ]} El estudio C-WORTHY combinó elbasvir con grazoprevir y adicionalmente ribavirina en casos de cirrosis. ^{[ 16 ]} Esta demografía de pacientes es la más refractaria al tratamiento y el estudio mostró que la ribavirina no mejoró los efectos. ^{[ 16 ]} El ensayo C-WORTHY Coinfection estudió pacientes con VHC y VIH. ^{[ 17 ]} Los tratamientos de pacientes monoinfectados y pacientes coinfectados dieron como resultado una mejor RVS12 para los pacientes con coinfección y tratados también con ribavirina, en un 97%. ^{[ 17 ]}

Los resultados del estudio de fase III del fármaco se publicaron en 2016. Los resultados del ensayo C-EDGE IBLD muestran altas tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) tras la finalización del tratamiento prescrito. Esto se evaluó 12 semanas después (RVS12). Los perfiles de seguridad fueron consistentes con estudios previos. Este estudio fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El 93 % de los pacientes incluidos en estos estudios mostraron RVS12 y se habían curado del virus. ^{[ 18 ]}

El ensayo C-EDGE CO-STAR mostró una alta tasa de respuesta virológica sostenida (RVS) después de 24 semanas. Este estudio reafirmó los resultados de estudios del año anterior. El estudio fue doble ciego y controlado con placebo. Los pacientes tenían VHC genotipo 1, 4 o 6 y estaban recibiendo terapia con opioides. Más del 96 % de los pacientes lograron una RVS24. Este estudio contribuyó al conocimiento de la incidencia de reinfección por VHC en pacientes que reciben tratamientos con opioides por vía intravenosa. Esta es una población que la comunidad médica suele ser reacia a tratar debido a la preocupación por la reinfección y el cumplimiento del tratamiento. ^{[ 18 ]}