Grazoprevir

Grazoprevir es un fármaco ^[1] aprobado para el tratamiento de la hepatitis C. Fue desarrollado por Merck y completó los ensayos de fase III, utilizado en combinación con el inhibidor del complejo de replicación NS5A elbasvir bajo el nombre comercial Zepatier , ya sea con o sin ribavirina . ^[2]

Grazoprevir es un inhibidor de la proteasa del virus de la hepatitis C de segunda generación que actúa sobre los objetivos de la proteasa NS3 / 4A . ^[3] Tiene buena actividad contra una variedad de variantes del genotipo del VHC , incluidas algunas que son resistentes a la mayoría de los medicamentos antivirales utilizados actualmente. ^{[4] [5]}

Los efectos secundarios sólo se han evaluado en combinación con elbasvir . Los efectos secundarios comunes de la combinación incluyen sensación de cansancio, náuseas , disminución del apetito y dolor de cabeza . En algunos casos se ha producido un recuento bajo de glóbulos rojos cuando se administra junto con ribavirina . ^{[6] [7]} Los riesgos más importantes son la elevación de la alanina transaminasa , la hiperbilirrubinemia , el desarrollo de resistencia a los medicamentos y las interacciones farmacológicas . ^[8]

El grazoprevir es transportado por las proteínas transportadoras de soluto SLCO1B1 y SLCO1B3 . Los fármacos que inhiben estas proteínas, como la rifampicina , la ciclosporina y varios medicamentos contra el SIDA ( atazanavir , darunavir , lopinavir , saquinavir , tipranavir , cobicistat ), pueden causar un aumento significativo en los niveles plasmáticos de grazoprevir. La sustancia es degradada por la enzima hepática CYP3A4 . La combinación con fármacos que inducen esta enzima, como efavirenz , carbamazepina o la hierba de San Juan , puede conducir a niveles plasmáticos ineficazmente bajos de grazoprevir. La combinación con inhibidores de CYP3A4 puede aumentar los niveles plasmáticos. ^{[7] [9]}

Grazoprevir bloquea NS3 , una enzima serina proteasa que el virus necesita para dividir su poliproteína en proteínas virales funcionales, y NS4A , un cofactor de NS3. ^[7]

El grazoprevir alcanza concentraciones plasmáticas máximas dos horas después de la ingesta oral junto con elbasvir (variación entre pacientes: 30 minutos a tres horas). En pacientes con hepatitis C, las concentraciones en estado estacionario se encuentran después de unos seis días. La unión a proteínas plasmáticas es del 98,8%, principalmente a la albúmina y a la alfa-1-glicoproteína ácida . Parte de la sustancia se oxida en el hígado, principalmente por la enzima CYP3A4 . La semivida biológica es de 31 horas en promedio. Más del 90% se excreta a través de las heces y menos del 1% a través de la orina. ^[7]