El endotelio ( pl.: endotelios ) es una sola capa de células endoteliales escamosas que recubren la superficie interna de los vasos sanguíneos y linfáticos . [ 1 ] El endotelio forma una interfaz entre la sangre o la linfa circulante en la luz y el resto de la pared del vaso.
Las células endoteliales en contacto directo con la sangre se denominan células endoteliales vasculares, mientras que las que están en contacto directo con la linfa se conocen como células endoteliales linfáticas. Las células endoteliales vasculares recubren todo el sistema circulatorio , desde el corazón hasta los capilares más pequeños .
Estas células desempeñan funciones únicas, como la filtración de fluidos (por ejemplo, en el glomérulo renal), el tono vascular , la hemostasia , el reclutamiento de neutrófilos y el transporte de hormonas. El endotelio de las superficies internas de las cavidades cardíacas se denomina endocardio . Una disfunción puede provocar graves problemas de salud en todo el organismo.
Estructura
El endotelio es una capa delgada de células planas ( escamosas ) individuales que recubren la superficie interna de los vasos sanguíneos y linfáticos . [ 1 ]
El endotelio es de origen mesodérmico . Tanto los capilares sanguíneos como los linfáticos están compuestos por una sola capa de células endoteliales, denominada monocapa. En los tramos rectos de un vaso sanguíneo, las células endoteliales vasculares suelen alinearse y alargarse en la dirección del flujo del fluido. [ 2 ] [ 3 ]
Terminología
El modelo fundamental de anatomía , un índice de términos utilizados para describir estructuras anatómicas, distingue entre células endoteliales y epiteliales según los tejidos de los que se desarrollan, y afirma que la presencia de filamentos de vimentina en lugar de queratina las diferencia de las células epiteliales. [ 4 ] Muchos consideraban el endotelio un tejido epitelial especializado. [ 5 ] Sin embargo, numerosas investigaciones han revelado no solo similitudes, sino también diferencias entre endotelios y epitelios. [ 6 ] La comparación se complica aún más por la diversidad que presentan las células endoteliales. [ 7 ]
Función


El endotelio forma una interfaz entre la sangre o la linfa circulante en la luz del vaso y el resto de la pared vascular. Esto constituye una barrera entre los vasos y los tejidos, y controla el flujo de sustancias y fluidos hacia dentro y hacia fuera del tejido. Asimismo, controla el paso de materiales y el tránsito de glóbulos blancos hacia dentro y hacia fuera del torrente sanguíneo. Un aumento excesivo o prolongado de la permeabilidad del endotelio, como en casos de inflamación crónica, puede provocar hinchazón tisular ( edema ). La alteración de la función de barrera también está implicada en la extravasación del cáncer. [ 8 ]
Las células endoteliales participan en muchos otros aspectos de la función vascular, entre ellos:
- Coagulación sanguínea ( trombosis y fibrinólisis ). En condiciones normales, el endotelio proporciona una superficie sobre la que la sangre no se coagula, porque contiene y expresa sustancias que previenen la coagulación, [ 9 ] incluyendo el heparán sulfato que actúa como cofactor para la activación de la antitrombina , una proteína que inactiva varios factores en la cascada de coagulación. [ 10 ]
- Inflamación . [ 11 ] Las células endoteliales envían señales activamente a los glóbulos blancos del sistema inmunitario [ 12 ] durante la inflamación.
- Formación de nuevos vasos sanguíneos ( angiogénesis ).
- La constricción y dilatación de los vasos sanguíneos, denominada vasoconstricción y vasodilatación , y por lo tanto el control de la presión arterial.
Formación de vasos sanguíneos
El endotelio participa en la formación de nuevos vasos sanguíneos, denominada angiogénesis . [ 13 ] La angiogénesis es un proceso crucial para el desarrollo de órganos en el embrión y el feto, [ 14 ] así como para la reparación de áreas dañadas. [ 15 ] El proceso se desencadena por la disminución del oxígeno tisular (hipoxia) o la tensión de oxígeno insuficiente, lo que conduce al desarrollo de nuevos vasos sanguíneos revestidos de células endoteliales. La angiogénesis está regulada por señales que promueven y disminuyen el proceso. Estas señales pro y antiangiogénicas incluyen integrinas, quimiocinas, angiopoyetinas, agentes sensores de oxígeno, moléculas de unión e inhibidores endógenos. [ 14 ] La angiopoyetina-2 trabaja con VEGF para facilitar la proliferación celular y la migración de células endoteliales.
El esquema general de la angiogénesis es
- señales activadoras que se unen a los receptores de superficie de las células endoteliales vasculares.
- Las células endoteliales activadas liberan proteasas que conducen a la degradación de la membrana basal.
- Las células endoteliales quedan libres para migrar desde los vasos sanguíneos existentes y comienzan a proliferar para formar extensiones hacia la fuente del estímulo angiogénico.
respuesta inmune del huésped
Las células endoteliales expresan diversos genes inmunitarios de forma específica para cada órgano. [ 16 ] Estos genes incluyen mediadores inmunitarios cruciales y proteínas que facilitan la comunicación celular con las células inmunitarias hematopoyéticas. [ 17 ] Las células endoteliales codifican características importantes de la respuesta inmunitaria celular estructural en el epigenoma y, por lo tanto, pueden responder rápidamente a los desafíos inmunológicos. La contribución a la inmunidad del huésped por parte de células no hematopoyéticas, como el endotelio, se denomina "inmunidad estructural". [ 18 ]
Importancia clínica
La disfunción endotelial , o la pérdida de la función endotelial adecuada, es un rasgo distintivo de las enfermedades vasculares y a menudo se considera un evento temprano clave en el desarrollo de la aterosclerosis . [ 19 ] La función endotelial alterada, que causa hipertensión y trombosis, se observa con frecuencia en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias , diabetes mellitus , hipertensión , hipercolesterolemia , así como en fumadores . También se ha demostrado que la disfunción endotelial predice futuros eventos cardiovasculares adversos, como accidentes cerebrovasculares y enfermedades cardíacas, y también está presente en enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, la diabetes y el lupus eritematoso sistémico. [ 20 ] [ 21 ]
La disfunción endotelial es resultado de cambios en la función endotelial. [ 22 ] [ 23 ] Después de la acumulación de grasa ( lípidos ) y cuando se estimula por la inflamación, las células endoteliales se activan, lo que se caracteriza por la expresión de moléculas como E-selectina, VCAM-1 e ICAM-1, que estimulan la adhesión de células inmunes. [ 24 ] Además, los factores de transcripción , que son sustancias que actúan para aumentar la producción de proteínas dentro de las células, se activan; específicamente AP-1 y NF-κB , lo que lleva a una mayor expresión de citocinas como IL-1 , TNFα e IFNγ , que promueve la inflamación. [ 25 ] [ 26 ] Este estado de las células endoteliales promueve la acumulación de lípidos y lipoproteínas en la íntima, lo que lleva a la aterosclerosis y el reclutamiento subsiguiente de glóbulos blancos y plaquetas, así como la proliferación de células de músculo liso, lo que lleva a la formación de una estría grasa. Las lesiones formadas en la íntima y la inflamación persistente conducen a la descamación del endotelio, lo que altera la barrera endotelial, provocando daño y la consiguiente disfunción. [ 27 ] Por el contrario, los estímulos inflamatorios también activan la expresión inducida por NF-κB de la desubiquitinasa A20 ( TNFAIP3 ), que ha demostrado reparar intrínsecamente la barrera endotelial. [ 28 ]
Uno de los principales mecanismos de disfunción endotelial es la disminución del óxido nítrico , a menudo debido a altos niveles de dimetilarginina asimétrica , que interfieren con la síntesis normal de óxido nítrico estimulada por L-arginina y por lo tanto conducen a hipertensión. El mecanismo más frecuente de disfunción endotelial es un aumento en especies reactivas de oxígeno , que pueden afectar la producción y actividad del óxido nítrico a través de varios mecanismos. [ 29 ] La proteína de señalización ERK5 es esencial para mantener la función normal de las células endoteliales. [ 30 ] Otra consecuencia del daño al endotelio es la liberación de cantidades patológicas del factor de von Willebrand , que promueve la agregación plaquetaria y la adhesión al subendotelio y por lo tanto la formación de trombos potencialmente fatales.
El angiosarcoma es un cáncer del endotelio y es poco frecuente, con solo 300 casos al año en los EE. UU. [ 31 ] Sin embargo, generalmente tiene un mal pronóstico, con una tasa de supervivencia a cinco años del 35 %. [ 32 ]
Investigación
Cáncer
Se ha reconocido que las células endoteliales que forman la vasculatura tumoral tienen características morfológicas distintas, un origen diferente en comparación con el endotelio fisiológico y una firma molecular distintiva, lo que brinda una oportunidad para la implementación de nuevos biomarcadores de angiogénesis tumoral y podría proporcionar nuevas dianas farmacológicas antiangiogénicas. [ 33 ]
Dieta
Una dieta saludable rica en frutas y verduras tiene un efecto beneficioso sobre la función endotelial, mientras que una dieta alta en carnes rojas y procesadas , alimentos fritos, cereales refinados y azúcares procesados aumenta la adhesión de las células endoteliales y los promotores aterogénicos. [ 34 ] Las dietas ricas en grasas afectan negativamente la función endotelial. [ 35 ]
Se ha demostrado que la dieta mediterránea mejora la función endotelial en adultos, lo que puede reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular. [ 36 ] [ 37 ] El consumo de nueces mejora la función endotelial. [ 38 ] [ 39 ]
COVID-19
En abril de 2020, se informó por primera vez la presencia de elementos virales en las células endoteliales de tres pacientes que habían fallecido a causa de la COVID-19 . Los investigadores de la Universidad de Zúrich y la Facultad de Medicina de Harvard consideraron estos hallazgos como un signo de endotelitis generalizada en diferentes órganos, una respuesta inflamatoria del endotelio a la infección que puede provocar o, al menos, contribuir a la insuficiencia multiorgánica en pacientes con COVID-19 que presentan comorbilidades como diabetes mellitus, hipertensión y enfermedades cardiovasculares. [ 40 ] [ 41 ]
Historia
En 1865, el anatomista suizo Wilhelm His Sr. acuñó por primera vez el término "endotelio". [ 42 ] En 1958, AS Todd de la Universidad de St Andrews demostró que el endotelio en los vasos sanguíneos humanos tiene actividad fibrinolítica. [ 43 ] [ 44 ]
Véase también
- Apelin
- Caveolas
- Deshumectación celular
- Activación endotelial
- micropartícula endotelial
- Célula progenitora endotelial
- Factor relajante derivado del endotelio (EDRF)
- Robert F. Furchgott (Premio Nobel de 1998 por el descubrimiento del EDRF)
- Activación plaquetaria
- Síndrome de Susac
- Túnica íntima
- VE-cadherina
- Cuerpo de Weibel-Palade
- Factores de crecimiento angiocrinos
- Tropismo de las células endoteliales
- Lista de los distintos tipos de células en el cuerpo humano adulto.
Referencias
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Enlaces externos
- Foto anatómica: Sistema circulatorio/vasos/capilares1/capilares3 - Organología comparada en la Universidad de California, Davis , "Capilares no fenestrados (EM, baja resolución)"
- Imagen histológica: 21402ooa – Sistema de aprendizaje de histología de la Universidad de Boston.
- Angiología
- Tejidos (biología)