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Eomesodermina

La eomesodermina, también conocida como proteína cerebral T-box 2 (Tbr2), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen EOMES . [ 5 ] Representación del dominio ...

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La eomesodermina, también conocida como proteína cerebral T-box 2 (Tbr2), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen EOMES . [ 5 ]

Representación del dominio de unión al ADN de la caja T

El gen Eomesodermin / Tbr2, EOMES , codifica un miembro de una familia de proteínas conservadas que comparten un dominio de unión al ADN común, la caja T. [ 6 ] Los genes de la caja T codifican factores de transcripción que controlan la expresión génica y participan en la regulación de los procesos de desarrollo. Eomesodermin/Tbr2 controla la regulación de la glía radial , así como de otras células relacionadas. [ 6 ] También se ha descubierto que Eomesodermin/Tbr2 desempeña un papel en la respuesta inmunitaria , y existen algunas evidencias preliminares de sus conexiones en otros sistemas. [ 7 ]

Desarrollo del sistema nervioso

Neurogénesis

La eomesodermina/Tbr2 se expresa en gran medida en la etapa de progenitor intermedio de la neurona en desarrollo . [ 8 ] Las neuronas, las células funcionales primarias del cerebro, se desarrollan a partir de células de glía radial . Este proceso de desarrollo de células en otros tipos de células se llama diferenciación. La glía radial está presente en la zona ventricular del cerebro , que se encuentra en las paredes laterales de los ventrículos laterales . [ 9 ] La glía radial se divide y migra hacia la superficie del cerebro, la corteza cerebral . Durante esta migración, hay tres etapas de desarrollo celular: glía radial, progenitores intermedios y neuronas de proyección posmitóticas. [ 8 ] La glía radial expresa Pax6 , mientras que las células progenitoras intermedias expresan eomesodermina/Tbr2, y las neuronas de proyección posmitóticas expresan Tbr1 . [ 8 ] Este proceso, conocido como neurogénesis , ocurre principalmente en la corteza en desarrollo antes de que el organismo se haya desarrollado por completo, y por lo tanto, Eomesodermin/Tbr2 ha sido implicado en el neurodesarrollo .

Microcefalia

Se ha observado que Tbr2 participa en una cascada de factores de transcripción que permite el desarrollo de neuronas glutamatérgicas . Pax6, expresado por las células de la glía radial, activa la transcripción de Neurogenin-2 , que a su vez activa la generación de células progenitoras intermedias (IPC) que expresan Tbr2. Estas células se localizan en la zona subventricular . Posteriormente, las IPC experimentan una división simétrica para producir células que expresan NeuroD y que pueden diferenciarse en neuronas TBR1 . Se han observado mecanismos similares tanto en la neurogénesis embrionaria como en la adulta. [ 10 ]

La inactivación de Tbr2 también se ha relacionado con deficiencias en la neurogénesis cortical, lo que sugiere aún más la importancia de la cascada en la activación y el mantenimiento de la producción de neuronas. [ 11 ] Se ha encontrado experimentalmente a través de estudios knockout que los ratones que carecen de Eomesodermin/Tbr2 durante el desarrollo temprano tienen un número reducido de células que se dividen activamente, llamadas células proliferantes , en la zona subventricular . [ 12 ] Esto puede conducir a la microcefalia (tamaño de cabeza pequeño debido a un desarrollo cerebral inadecuado) que se observa en los ratones deficientes en Eomesodermin/Tbr2. [ 12 ] Los ratones que carecen de Eomesodermin/Tbr2 tienen capas corticales superiores más pequeñas y una zona subventricular más pequeña en el cerebro, y tienen ausencia de una capa de células mitrales (neuronas involucradas en la vía olfativa), con células mitrales dispersas en su lugar. [ 12 ] Fenotípicamente, los ratones que carecen de Eomesodermin/Tbr2 muestran altos niveles de ira y realizan infanticidio . [ 6 ] Los ratones que carecen de Eomesodermin/Tbr2 también parecen tener problemas con las conexiones de axones largos . [ 12 ] Los axones son proyecciones de las neuronas que se conectan con otras células en lo que se denomina una sinapsis y envían neurotransmisores . De esta manera, pueden comunicarse con otras células y formar el procesamiento que permite que nuestros cerebros funcionen. Los ratones que carecen de Eomesodermin/Tbr2 parecen carecer de fibras comisurales completamente formadas , que conectan los dos hemisferios del cerebro, y carecen del cuerpo calloso , otra región del cerebro involucrada en las conexiones hemisféricas. [ 12 ]

Papel en el desarrollo adulto

Existen regiones del cerebro que se ha descubierto que realizan neurogénesis hasta la edad adulta , [ 7 ] [ 8 ] incluyendo la zona ventricular. [ 13 ] El hipocampo , que participa en la formación de la memoria , muestra una disminución de la neurogénesis cuando se elimina la Eomesodermina/Tbr2. [ 14 ] También se descubrió que la Eomesodermina/Tbr2 funciona reduciendo las cantidades de Sox2 , que está asociada con la glía radial. [ 14 ] Otro estudio encontró que los ratones sin Eomesodermina/Tbr2 carecían de formación de memoria a largo plazo , lo que podría estar relacionado con los efectos de la Eomesodermina/Tbr2 en el hipocampo. [ 15 ]

Desarrollo cardíaco

En las primeras etapas del desarrollo, la Eomesodermina/Tbr2 controla la diferenciación temprana del mesodermo cardíaco . [ 16 ] La ausencia de Eomesodermina/Tbr2 parece estar correlacionada con la incapacidad de diferenciarse en cardiomiocitos . La Eomesodermina/Tbr2 controla la expresión de los genes cardíacos específicos Mesp1 , Myl7 , Myl2 , Myocardin , Nkx2.5 y Mef2c . [ 16 ]

Respuesta inmune

La eomesodermina/Tbr2 se expresa en gran medida en las células T CD8+ , pero no en las células T CD4+ . [ 7 ] Las células T CD4+ son las células T auxiliares que detectan partículas extrañas en el cuerpo y llaman a las células T CD8+ para facilitar la muerte de dichas partículas. Se descubrió que la eomesodermina/Tbr2 desempeña un papel en las propiedades anticancerígenas de las células T CD8+. [ 7 ] La falta de eomesodermina/Tbr2, junto con T bet , otra proteína T box, impidió que las células T CD8+ penetraran en los tumores para poder realizar sus funciones anticancerígenas. [ 7 ] La eomesodermina/Tbr2 impide que las células CD8+ se diferencien en otros tipos de células T, pero no participa en la producción de las propias células T CD8+. [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000163508 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000032446 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Entrez Gene: Eomesodermin" . Consultado el 1 de noviembre de 2011 .
  6. ^ Arnold SJ, Huang GJ , Cheung AF , Era T, Nishikawa S, Bikoff EK, et al. (Septiembre de 2008). "El factor de transcripción T-box Eomes/Tbr2 regula la neurogénesis en la zona subventricular cortical" . Genes y desarrollo . 22 (18): 2479–2484 . doi : 10.1101/gad.475408 . PMC 2546697 . PMID 18794345 .   
  7. 1 2 3 4 5 6 Zhu Y, Ju S, Chen E, Dai S, Li C, Morel P, et al. (septiembre de 2010). "T-bet y eomesodermina son necesarios para las respuestas inmunitarias antitumorales mediadas por células T" . Journal of Immunology . 185 (6): 3174– 3183. doi : 10.4049/jimmunol.1000749 . PMID 20713880 .  
  8. 1 2 3 4 Englund C, Fink A, Lau C, Pham D, Daza RA, Bulfone A, et al. (enero de 2005). "Pax6, Tbr2 y Tbr1 se expresan secuencialmente por la glía radial, las células progenitoras intermedias y las neuronas posmitóticas en el neocórtex en desarrollo" . The Journal of Neuroscience . 25 (1): 247– 251. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2899-04.2005 . PMC 6725189. PMID 15634788 .   
  9. ↑ Quiñones-Hinojosa A, Sanai N, Soriano-Navarro M, Gonzalez-Perez O, Mirzadeh Z, Gil-Perotin S, et al. (enero de 2006). "Composición celular y citoarquitectura de la zona subventricular humana adulta: un nicho de células madre neurales". The Journal of Comparative Neurology . 494 (3): 415– 434. doi : 10.1002/cne.20798 . PMID 16320258. S2CID 11713373 .   
  10. ↑ Hodge RD, Kowalczyk TD, Wolf SA, Encinas JM, Rippey C, Enikolopov G, et al. (abril de 2008). " Progenitores intermedios en la neurogénesis del hipocampo adulto: expresión de Tbr2 y regulación coordinada de la salida neuronal" . The Journal of Neuroscience . 28 (14): 3707– 3717. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4280-07.2008 . PMC 6671086. PMID 18385329 .   
  11. ↑ Kowalczyk T, Pontious A, Englund C, Daza RA, Bedogni F, Hodge R, et al. (octubre de 2009). " Los progenitores neuronales intermedios (progenitores basales) producen neuronas de proyección piramidal para todas las capas de la corteza cerebral" . Cerebral Cortex . 19 (10): 2439–2450 . doi : 10.1093/cercor/bhn260 . PMC 2742596. PMID 19168665 .   
  12. 1 2 3 4 5 Sessa A, Mao CA, Hadjantonakis AK, Klein WH, Broccoli V (octubre de 2008). " Tbr2 dirige la conversión de la glía radial en precursores basales y guía la amplificación neuronal mediante neurogénesis indirecta en la neocorteza en desarrollo" . Neuron . 60 (1): 56– 69. doi : 10.1016/j.neuron.2008.09.028 . PMC 2887762. PMID 18940588 .  
  13. ↑ Ming GL, Song H (mayo de 2011). " Neurogénesis adulta en el cerebro de los mamíferos: respuestas significativas y preguntas significativas" . Neuron . 70 (4): 687–702 . doi : 10.1016/j.neuron.2011.05.001 . PMC 3106107. PMID 21609825 .  
  14. 1 2 Hodge RD, Nelson BR, Kahoud RJ, Yang R, Mussar KE, Reiner SL, et al. (mayo de 2012). "Tbr2 es esencial para la progresión del linaje hipocampal desde células madre neurales hasta progenitores intermedios y neuronas" . The Journal of Neuroscience . 32 (18): 6275– 6287. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0532-12.2012 . PMC 3366485. PMID 22553033 .   
  15. ↑ Knox JJ, Cosma GL, Betts MR, McLane LM (14 de mayo de 2014). "Caracterización de T-bet y eomes en células inmunitarias humanas periféricas" . Frontiers in Immunology . 5 : 217. doi : 10.3389/fimmu.2014.00217 . PMC 4030168. PMID 24860576 .  
  16. 1 2 Costello I, Pimeisl IM, Dräger S, Bikoff EK, Robertson EJ, Arnold SJ (agosto de 2011). "El factor de transcripción T-box Eomesodermin actúa río arriba de Mesp1 para especificar el mesodermo cardíaco durante la gastrulación del ratón" . Nature Cell Biology . 13 (9): 1084– 1091. doi : 10.1038/ncb2304 . PMC 4531310. PMID 21822279 .  

Lecturas adicionales

  • Kimura N, Nakashima K, Ueno M, Kiyama H, Taga T (junio de 1999). "Un nuevo gen de mamíferos que contiene la caja T, Tbr2, expresado en el cerebro en desarrollo del ratón". Brain Research. Developmental Brain Research . 115 (2): 183– 193. doi : 10.1016/s0165-3806(99)00064-4 . PMID 10407135 . 
  • Intlekofer AM, Takemoto N, Wherry EJ, Longworth SA, Northrup JT, Palanivel VR, et  al. (diciembre de 2005). "Destino de las células T CD8+ efectoras y de memoria acoplado por T-bet y eomesodermina". Nature Immunology . 6 (12): 1236– 1244. doi : 10.1038/ni1268 . PMID 16273099. S2CID 10917617 .  
  • Baala L, Briault S, Etchevers HC, Laumonnier F, Natiq A, Amiel J, et  al. (abril de 2007). "El silenciamiento homocigoto del factor de transcripción T-box EOMES conduce a microcefalia con polimicrogiria y agenesia del cuerpo calloso". Nature Genetics . 39 (4): 454– 456. doi : 10.1038/ng1993 . PMID 17353897. S2CID 9421118 .  
  • Atreya I, Schimanski CC, Becker C, Wirtz S, Dornhoff H, Schnürer E, et  al. (noviembre de 2007). " El factor de transcripción T-box eomesodermina controla la actividad de las células T CD8 y la metástasis en los ganglios linfáticos en el cáncer colorrectal humano" . Gut . 56 (11): 1572–1578 . doi : 10.1136/gut.2006.117812 . PMC 2095672. PMID 17566017 .  
  • Araki Y, Fann M, Wersto R, Weng NP (junio de 2008). "La acetilación de histonas facilita una respuesta rápida y robusta de las células T CD8 de memoria a través de la expresión diferencial de moléculas efectoras (eomesodermina y sus dianas: perforina y granzima B)" . Journal of Immunology . 180 (12): 8102–8108 . doi : 10.4049/jimmunol.180.12.8102 . PMC 2493419. PMID 18523274 .  
  • Sessa A, Mao CA, Hadjantonakis AK, Klein WH, Broccoli V (octubre de 2008). "Tbr2 dirige la conversión de la glía radial en precursores basales y guía la amplificación neuronal mediante neurogénesis indirecta en la neocorteza en desarrollo" . Neuron . 60 ( 1): 56– 69. doi : 10.1016/j.neuron.2008.09.028 . PMC 2887762. PMID 18940588 .  
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  • Narayanan S, Silva R, Peruzzi G, Alvarez Y, Simhadri VR, Debell K, et  al. (mayo de 2010). Unutmaz D (ed.). "Las células Th1 humanas que expresan CD300a son polifuncionales y, tras la estimulación, regulan positivamente el factor de transcripción T-box eomesodermina" . PLOS ONE . 5 (5) e10636. Bibcode : 2010PLoSO...510636N . doi : 10.1371/journal.pone.0010636 . PMC 2869357. PMID 20498708 .  
  • Kinjyo I, Gordon SM, Intlekofer AM, Dowdell K, Mooney EC, Caricchio R, et  al. (diciembre de 2010). "Avances de vanguardia: la linfoproliferación causada por la deficiencia de Fas depende del factor de transcripción eomesodermina" . Journal of Immunology . 185 (12): 7151– 7155. doi : 10.4049/jimmunol.1003193 . PMC 2997140. PMID 21076068 .  

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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