Lamivudina

La lamivudina , comúnmente llamada 3TC , es un medicamento antirretroviral que se usa para prevenir y tratar el VIH/SIDA . ^{[ 1 ]} También se usa para tratar la hepatitis B crónica cuando no hay otras opciones disponibles. ^{[ 1 ]} Es eficaz contra el VIH-1 y el VIH-2 . ^{[ 1 ]} Generalmente se usa en combinación con otros antirretrovirales como zidovudina , dolutegravir y abacavir . ^{[ 1 ]} La lamivudina puede incluirse como parte de la prevención posterior a la exposición en personas que han estado potencialmente expuestas al VIH. ^{[ 1 ]} La lamivudina se toma por vía oral en forma líquida o en comprimidos. ^{[ 1 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, dolores de cabeza, cansancio y tos. ^{[ 1 ]} Los efectos secundarios graves incluyen enfermedad hepática , acidosis láctica y empeoramiento de la hepatitis B en personas ya infectadas. ^{[ 1 ]} Es seguro para personas mayores de tres meses y puede usarse durante el embarazo . ^{[ 1 ]} El medicamento puede tomarse con o sin alimentos. ^{[ 1 ]} La lamivudina es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos y actúa bloqueando la transcriptasa inversa del VIH y la polimerasa del virus de la hepatitis B. ^{[ 1 ]}

La lamivudina fue patentada en 1995 y aprobada para su uso en Estados Unidos ese mismo año. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 9 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 1 ]}

La lamivudina (Epivir) está indicada en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1. ^{[ 3 ] [ 5 ]} La lamivudina (Epivir HBV) está indicada para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B e inflamación hepática activa. ^{[ 4 ] [ 6 ]}

La lamivudina se ha utilizado para el tratamiento de la hepatitis B crónica a una dosis menor que la empleada para el tratamiento del VIH/SIDA . Mejora la seroconversión de la hepatitis B con antígeno e positivo y también la estadificación histológica del hígado. El uso prolongado de lamivudina conduce a la aparición de una variante mutante resistente del virus de la hepatitis B (YMDD). ^{[ 10 ]} A pesar de ello, la lamivudina sigue utilizándose ampliamente debido a su buena tolerancia. ^{[ 11 ]}

En el VIH, la alta resistencia se asocia con la mutación M184V/I en el gen de la transcriptasa inversa, según informó el grupo de Raymond Schinazi en la Universidad de Emory . GlaxoSmithKline afirmó que la mutación M184V reduce la "aptitud viral", debido a que el tratamiento continuado con lamivudina provoca un repunte de la carga viral del VIH, pero a un nivel mucho menor, y que la suspensión de la lamivudina produce un repunte de la carga viral mayor con una rápida pérdida de la mutación M184V. Por lo tanto, GSK argumentó que podría ser beneficioso continuar el tratamiento con lamivudina incluso en presencia de alta resistencia, porque el virus resistente es "menos apto". El estudio COLATE ha sugerido que no hay beneficio en continuar el tratamiento con lamivudina en pacientes con resistencia a la lamivudina. ^{[ 12 ]}

En la hepatitis B, la resistencia a la lamivudina se describió por primera vez en el locus YMDD ( tirosina - metionina - aspartato-aspartato ) del gen de la transcriptasa inversa del VHB. El gen de la transcriptasa inversa del VHB tiene 344 aminoácidos y ocupa los codones 349 a 692 en el genoma viral. Las mutaciones de resistencia más comunes son M204V/I/S. ^{[ 13 ]} El cambio en la secuencia de aminoácidos de YMDD a YIDD produce una reducción de 3,2 veces en la tasa de error de la transcriptasa inversa, lo que se correlaciona con una desventaja significativa en el crecimiento del virus. Otras mutaciones de resistencia son L80V/I, V173L y L180M. ^{[ 14 ]}

1. Los efectos secundarios leves pueden incluir náuseas , fatiga , dolores de cabeza , diarrea , tos y congestión nasal .
2. No prescriba lamivudina/zidovudina, abacavir/lamivudina ni abacavir/lamivudina/zidovudina a pacientes que estén tomando emtricitabina .
3. El uso prolongado de lamivudina puede desencadenar una mutación resistente del virus de la hepatitis B (YMDD).
4. Se advierte a las mujeres infectadas por el VIH o el VHB que toman lamivudina que interrumpan la lactancia materna , ya que esto pone al bebé en riesgo de transmisión del VIH y de sufrir efectos secundarios del medicamento.
5. Los pacientes infectados con VIH y VHC que reciben tratamiento con interferón y lamivudina pueden sufrir daños en el hígado.
6. El fármaco puede desencadenar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas (por ejemplo, complejo Mycobacterium avium [MAC], M. tuberculosis , citomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [anteriormente P. carinii]).
7. Se han notificado trastornos autoinmunes y los síntomas pueden aparecer muchos meses después del inicio de la terapia antirretroviral .
8. Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal y no prescribir este tratamiento a pacientes con insuficiencia hepática .

La lamivudina es un análogo de la citidina . Puede inhibir ambos tipos (1 y 2) de transcriptasa inversa del VIH y también la transcriptasa inversa del virus de la hepatitis B. Se fosforila a metabolitos activos que compiten por incorporarse al ADN viral. Estos inhiben competitivamente la enzima transcriptasa inversa del VIH y actúan como terminadores de la síntesis de ADN. La ausencia de un grupo 3'-OH en el análogo de nucleósido incorporado impide la formación del enlace fosfodiéster 5' a 3', esencial para la elongación de la cadena de ADN, y por lo tanto, se detiene el crecimiento del ADN viral. ^{[ 15 ]}

La lamivudina se administra por vía oral y se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad superior al 80 %. Algunas investigaciones sugieren que la lamivudina puede atravesar la barrera hematoencefálica . La lamivudina se administra frecuentemente en combinación con zidovudina , con la que presenta una alta sinergia. Se ha demostrado que el tratamiento con lamivudina restaura la sensibilidad a la zidovudina en casos de VIH previamente resistentes. La lamivudina no mostró evidencia de carcinogenicidad ni mutagenicidad en estudios in vivo realizados en ratones y ratas a dosis de 10 a 58 veces superiores a las utilizadas en humanos. ^{[ 3 ]}

Tiene una vida media de 5 a 7 horas en adultos y de 2 horas en niños. ^{[ 16 ]}

El BCH-189 racémico (la forma negativa se conoce como lamivudina) fue inventado por Bernard Belleau mientras trabajaba en la Universidad McGill y por Paul Nguyen-Ba en los laboratorios de IAF BioChem International, Inc., con sede en Montreal, en 1988, y el enantiómero negativo se aisló en 1989. Las primeras muestras se enviaron a Yung-Chi Cheng de la Universidad de Yale para estudiar su toxicidad. ^{[ 17 ]} Cuando se usó en combinación con AZT, descubrió que la forma negativa de lamivudina reducía los efectos secundarios y aumentaba la eficacia del fármaco para inhibir la transcriptasa inversa. ^{[ 18 ]} La combinación de lamivudina y AZT aumentó la eficacia para inhibir una enzima que el VIH utiliza para reproducir su material genético. Como resultado, la lamivudina se identificó como un agente menos tóxico para el ADN mitocondrial que otros fármacos antirretrovirales . ^{[ 19 ] [ 20 ]}

La lamivudina fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en noviembre de 1995 para su uso con zidovudina (AZT) y nuevamente en 2002. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 9 ]}

• Comprimidos de Epivir (GlaxoSmithKline; EE. UU. y Reino Unido) para el tratamiento del VIH.
• Comprimidos de Epivir-HBV (GlaxoSmithKline; solo en EE. UU.) para el tratamiento de la hepatitis B.
• Comprimidos de Zeffix (GlaxoSmithKline; solo en el Reino Unido) para el tratamiento de la hepatitis B
• Comprimidos 3TC (GlaxoSmithKline; Sudáfrica) para el tratamiento del VIH
• Comprimidos 3TC-HBV (GlaxoSmithKline; Indonesia) para el tratamiento de la hepatitis B
• La lamivudina está disponible en combinaciones de dosis fijas con otros medicamentos contra el VIH, tales como:
  • Lamivudina/zidovudina (con zidovudina )
  • Abacavir/lamivudina (con abacavir )
  • Abacavir/lamivudina/zidovudina (con zidovudina y abacavir)
  • Dolutegravir/lamivudina (con dolutegravir )
  • Doravirina/lamivudina/tenofovir (con doravirina )